klorambucil

Klorambucil je lijek protiv raka koji pripada klasi alkilirajućih sredstava.

Klorambucil - Kemijska struktura

Tržište se prodaje širom svijeta pod trgovačkim nazivom Leukeran ®.

indikacije

Za ono što koristi

Klorambucil se koristi u liječenju:

Kronična limfocitna leukemija;
Hodgkinova bolest;
Ne-Hodgkinov limfom;
Napredni adenokarcinom jajnika;
Waldenströmova makroglobulinemija.

Upozorenja

Budući da je klorambucil citotoksično sredstvo, mora se primijeniti pod strogom kontrolom liječnika koji je specijaliziran za primjenu lijekova protiv kemoterapije protiv raka.

Zbog nuspojava koje klorambucil može uzrokovati, potrebno je pažljivo praćenje krvne slike u bolesnika koji se liječe lijekom.

Klorambucil se ne smije davati bolesnicima koji su nedavno liječeni radioterapijom ili koji su uzimali druge citotoksične lijekove (toksične za stanice).

Bolesnike s anamnezom poremećaja napadaja treba pažljivo pratiti nakon primjene klorambucila, jer lijek povećava rizik od napadaja.

Ne preporučuje se produljeno izlaganje suncu tijekom liječenja klorambucilom; u slučaju izloženosti dobro je koristiti kremu za sunčanje s visokim indeksom zaštite.

interakcije

Ne preporučuje se cijepljenje bolesnika koji uzimaju klorambucil s živim atenuiranim virusnim cjepivima . Klorambucil uzrokuje smanjenje proizvodnje bijelih krvnih stanica, što ozbiljno ugrožava imunološki sustav sprječavajući pacijenta da na odgovarajući način reagira na cjepivo. U stvari, kod imunokompromitiranih pacijenata, primjena živih virusnih vakcina može uzrokovati infekcije zbog povećanja virusne replikacije.

Nuspojave

Nuspojave koje izaziva klorambucil su brojne i ovise o količini primijenjenog lijeka, o mogućoj primjeni u kombinaciji s drugim sredstvima protiv raka i na stanju pacijenta. Nadalje, postoji velika varijabilnost u odgovoru na individualnu terapiju, što se tiče vrste i stupnja intenziteta s kojim se pojavljuju štetni učinci.

Mutageneza i karcinogeneza

Pokazalo se da liječenje klorambucilom dovodi do mutacija u kromosomima.

Klorambucil je također leukemogen i može uzrokovati pojavu sekundarne leukemije. Čini se da su pacijenti liječeni alkilirajućim agensima - uključujući klorambucil - izloženi većem riziku od razvoja akutne leukemije od onih liječenih drugim skupinama lijekova protiv raka.

Kod nekih bolesnika - podvrgnutih dugotrajnom liječenju klorambucilom kao adjuvantnom terapijom za rak dojke - pojavila se pojava akutne mijelogene leukemije .

mijelosupresija

Klorambucil može uzrokovati supresiju koštane srži ( mijelosupresija ). Ova supresija dovodi do smanjene sinteze krvnih stanica ( smanjene hematopoeze ). Smanjenje proizvodnje krvnih stanica može dovesti do:

Anemija (smanjena količina hemoglobina u krvi);
Leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica) s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija ;
Plateletopenija (smanjen broj trombocita) s modricama, nenormalnim krvarenjem i povećanim rizikom od krvarenja .

Mijelosupresija je obično reverzibilna nuspojava; pod uvjetom da je terapija prekinuta na vrijeme.

Nepovratna medularna aplazija

Medularna aplazija (ili aplastična anemija ) je bolest koštane srži koja uzrokuje smanjenje proizvodnje svih krvnih stanica ( pancitopenija ). Za razliku od mijelosupresije, ova nuspojava je nepovratna, ali se javlja vrlo rijetko.

Alergijske reakcije

Nakon primjene klorambucila mogu se pojaviti alergijske reakcije koje se javljaju u obliku košnica, osipa na koži i / ili angioedema (brzo oticanje kože, sluznice i potkožnog tkiva).

U rijetkim slučajevima može doći do progresije kožnog osipa do teških stanja kao što su Stevens-Johnsonov sindrom (teža varijanta polimorfnog eritema) i toksična epidermalna nekroliza (teška kožna bolest u kojoj se epidermis odvaja u lamele). ).

Poremećaji živčanog sustava

Konvulzije se mogu pojaviti u odraslih i djece liječene visokim dozama klorambucila i djece s nefrotskim sindromom.

Bolesnici s anamnezom poremećaja napadaja mogu biti posebno osjetljivi na nastanak ovog simptoma.

Poremećaji dišnog sustava

Nakon liječenja klorambucilom može doći do intersticijalne plućne fibroze i intersticijske pneumonije . Ove nuspojave mogu se povući nakon prekida terapije.

Gastrointestinalni poremećaji

Terapija klorambucilom može uzrokovati mučninu, povraćanje i proljev .

Povraćanje se može kontrolirati upotrebom antivomitnih lijekova, a proljev se kontrolira lijekovima protiv proljeva. Međutim, važno je piti puno za nadopunjavanje izgubljenih tekućina.

Hepatobilijarni poremećaji

Liječenje klorambucilom može dovesti do hepatitisa i žutice .

Poremećaji bubrega

Iako rijetko, unos klorambucila može dovesti do pojave abnormalnog cistitisa .

neplodnost

Klorambucil može uzrokovati supresiju funkcije jajnika i amenoreju (prekid menstrualnog ciklusa).

Slučajevi azospermije pojavili su se kod nekih muškaraca - nakon terapije klorambucilom.

Ostale nuspojave

Druga nuspojava koja se može pojaviti nakon primjene klorambucila je groznica lijeka ; međutim, to je vrlo rijedak simptom.

predozirati

Simptomi predoziranja klorambucilom su pancitopenija i neurološka toksičnost s pojavom konvulzija i ataksije (gubitak koordinacije mišića). Ne postoji protuotrov za predoziranje; međutim, transfuzija krvi može biti korisna.

Mehanizam djelovanja

Klorambucil je alkilirajuće sredstvo koje je sposobno za međusloj (tj. Umetanje) alkilnih skupina u dvostruki lanac DNA, stvaranjem vrlo jakih veza koje se teško lome (kovalentne veze). Promjena koja klorambucil inducira u DNA sprječava da se stanica raka podijeli i osuđuje da se podvrgne apoptozi (proces programirane stanične smrti).

Način korištenja - Doziranje

Klorambucil je dostupan za oralnu primjenu u obliku smeđih tableta. Tablete treba uzimati bez žvakanja i obično na prazan želudac (jedan sat prije obroka ili tri sata nakon obroka).

Dane doze variraju prema tipu tumora koji se liječi, stanju pacijenta i ovisno o primjeni lijeka zajedno ili ne s drugim sredstvima protiv raka.

Hodgkinova bolest

Klorambucil se može koristiti kao jedini lijek u palijativnom liječenju uznapredovale Hodgkinove bolesti. Uobičajena doza u odraslih je 0, 2 mg / kg tjelesne težine na dan, tijekom 4-8 tjedana.

Međutim, kada se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka, mogu se koristiti različite doze koje određuje onkolog.

Doze za liječenje Hodgkinove bolesti kod djece slične su onima za odrasle.

Ne-Hodgkinovi limfomi

U liječenju ne-Hodgkinovih limfoma uobičajena doza klorambucila - kada se koristi sama - iznosi 0, 1-0, 2 mg / kg tjelesne težine na dan, u razdoblju od 4-8 tjedana.

Doza za djecu je slična onoj za odrasle.

Kronična limfocitna leukemija

Početna doza klorambucila za liječenje ove bolesti kod odraslih je obično 0, 15 mg / kg tjelesne težine na dan. Nakon toga, uobičajena primijenjena doza održavanja je 0, 1 mg / kg tjelesne težine na dan.

Waldenströmova makroglobulinemija

Klorambucil je prvi izbor za liječenje ovog stanja. Početne doze koje se obično koriste su 6-12 mg lijeka dnevno, sve dok se ne pojavi leukopenija; nakon toga, doza se podešava na 2-8 mg lijeka dnevno.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ne smatra se potrebnim prilagoditi dozu klorambucila za primjenu.

Međutim, u bolesnika s zatajenjem jetre mora postojati pažljivo i stalno praćenje funkcije jetre. Budući da se klorambucil uglavnom metabolizira u jetri, u bolesnika s teškim oštećenjem jetre treba razmotriti mogućnost smanjenja doze primijenjenog lijeka.

Trudnoća i dojenje

Smatra se da je klorambucil teratogen, stoga - kad god je to moguće - treba izbjegavati njegovu uporabu tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja.

Dužnost je onkologa procijeniti - od slučaja do slučaja - omjer rizika i koristi koji proizlazi iz uzimanja lijeka, i za fetus i za majku.

Majke liječene klorambucilom ne bi trebale dojiti.