Cistična fibroza

općenitost

Cistična fibroza je najčešća autosomno recesivna bolest u kavkaskoj populaciji, koja pogađa približno 1 pojedinca na svakih 2.500.

Ovo patološko stanje poznato je po štetnim učincima na dišni sustav, ali utječe i na druge sustave poput probavnog i reproduktivnog sustava.

Kod osoba s cističnom fibrozom, dišni putevi su začepljeni debelom, viskoznom sluzom, koju je teško ukloniti i kod naj energetskog kašlja. Disanje postaje teško i pacijenti - ako se ne čine stalni napori da se dišni putevi čiste nekoliko puta dnevno - rizik od umiranja zbog vlastitog izlučivanja. Pacijenti s cističnom fibrozom često umiru zbog upale pluća, jer začepljeni dišni putovi pružaju plodno okruženje za rast bakterija.

uzroci

Cističnu fibrozu uzrokuju mutacije gena za fibrozu cistične fibroze (CFTR) koje su lokalizirane na kromosomu 7 (mapiranje lokusa: 7q31).

Poznato je najmanje 1, 500 mutacija CFTR gena. Najčešća mutacija se obično naziva "Delta-F508" (DF508) i određena je delecijom 3 bazna para u eksonu 10, što rezultira gubitkom fenilalanina na položaju 508.

Protein kodiran s CFTR genom je transmembranski kanal koji pripada ATPase superporodici trgovaca ili ABC transportera, smješten na razini apikalne membrane epitelnih stanica i dodijeljen prijenosu klora iona.

U normalnim uvjetima, pojedine stanice koje povezuju dišne puteve luče sluz zajedno s vodenom tekućinom koja smanjuje njihovu gustoću. Kod cistične fibroze se izlučivanje vodene tekućine uvelike smanjuje , zbog čega sluz postaje vrlo gusta i teško je ukloniti iz respiratornog trakta.

U respiratornom epitelu, kao i svi epiteli koji nose tekućine, transport vode ovisi o transportu otopljenih tvari. Da bi se izlučila voda, stanice respiratornog epitela aktivno prenose ione klora (Cl-) iz intersticijalne tekućine u lumen, stvarajući negativni električni potencijal koji uzrokuje pasivni protok natrija (Na +) u istom smjeru. Pokreti Na + i Cl- podižu osmotski tlak tekućine koja mokri nagib epitela okrenut prema lumenu, pa se voda pasivno kreće prema osmotskom gradijentu, od intersticijalne tekućine do lumena. Defekt gena koji utječe na nastanak cistične fibroze izravno sprječava transport Cl- i posredno ometa transport Na + i vode. Stoga se osmotski gradijent potreban za izlučivanje vode ne stvara u epitelu.

Čimbenici rizika

Nasljedstvo obitelji . S obzirom da je cistična fibroza nasljedna bolest koja se prenosi autosomno recesivno, važno je uzeti u obzir obiteljsku povijest (anamneza) budućih roditelja.
Stoga, ako djeca nasljeđuju samo jednu kopiju (samo jedan bolesni roditelj), cistična fibroza neće se razviti, ali će biti asimptomatski nositelji i potencijalno mogu prenijeti neispravan gen svojoj djeci. Kao što je prikazano na slici, kada dva zdrava nosiva roditelja (heterozigotna za CFTR gen, dakle nose samo jednu kopiju abnormalnih gena) imaju dijete, postoji vjerojatnost da jedan od četiri (25%) dijete bude pod utjecajem cistične fibroze (homozigotne). za CFTR gen).
Pasmina . Učestalost cistične fibroze je veća u bijelaca na sjeveru i europskog podrijetla.

Simptomi i klinički znakovi

Za više informacija: Simptomi cistične fibroze

Težina simptoma može varirati, ovisno o tijeku bolesti: većina kliničkih znakova utječe na dišni sustav i gastrointestinalni sustav.

Respiratorni znakovi i simptomi

Gusta i viskozna sluz povezana s cističnom fibrozom uzrokuje opstrukciju dišnih putova i inhibira aktivnost cilija koje povezuju plućni epitel, olakšavajući eliminaciju same sluzi. U malim dišnim putevima, rezultirajuća stagnacija sluzi doprinosi stvaranju idealnog okruženja za bakterije, kao što su Streptococcus aureus ili Pseudomonas aeruginosa, koje predisponiraju zahvaćeni subjekt na ponavljajuće infekcije i upale, koje također mogu biti ozbiljne poput upale pluća. Kronična priroda ovih upalnih procesa može oštetiti plućno tkivo tijekom vremena i posljedično dovesti do slabe respiratorne funkcije.

Dakle, karakteristični simptomi koji se razvijaju tijekom cistične fibroze uključuju:

Uporni kašalj s proizvodnjom ispljuvka
Šištanje daha
Kratkoća daha i otežano disanje
Ponavljajuće infekcije pluća

Znaci i simptomi probavnog trakta

Debela sluz također može zatvoriti kanale koji nose probavne enzime iz gušterače do tankog crijeva. Bez tih probavnih enzima, crijevo ne može probaviti i potpuno apsorbirati hranjive tvari u hrani (posebno masti, kolesterol i vitamine topljive u mastima A, D, E i K).

Rezultat je često sljedeći:

Otečeni trbuh, meteorizam, steatorrhea
Slabo dobivanje na težini i slab rast (zbog pothranjenosti)
Blokada crijeva, osobito kod novorođenčadi (meconium ileum)
Zatvor ili jaka konstipacija

komplikacije

Komplikacije dišnog sustava

Bronhiektazija : cistična fibroza je jedan od glavnih uzroka bronhiektazije, stanje koje oštećuje dišne puteve, što dovodi do opstruktivne ventilacijske insuficijencije, uz značajno smanjenje protoka izdisaja.
Kronične infekcije : gusta sluz koja stagnira u plućima i sinusima, idealno je uzgajalište bakterija i gljivica. Kao rezultat toga, osobe s cističnom fibrozom mogu imati česte napade sinusitisa, bronhitisa ili upale pluća.
Nosni polipi : budući da je unutarnja sluznica nosa upaljena i natečena, mogu se razviti mekani mesnati rastovi (polipi) koji mogu ometati disanje tijekom spavanja.
Kašalj s krvlju (hemoptiza): tijekom vremena cistična fibroza može uzrokovati stanjivanje zidova dišnih putova. Kao posljedica toga, pacijenti s cističnom fibrozom mogu emitirati krv iz dišnih putova, obično kroz kašalj.
Pneumotoraks : ovo stanje, koje se sastoji od nakupljanja zraka u pleuralnoj šupljini, češće je u starijih osoba s cističnom fibrozom. Pneumotoraks može uzrokovati bol u prsima i kratak dah.
Kolaps pluća : kronične plućne infekcije mogu oštetiti plućni parenhim, što povećava kolaps pluća.
Respiratorna insuficijencija : tijekom vremena cistična fibroza može oštetiti plućno tkivo i ugroziti njegovu funkcionalnost.

Komplikacije probavnog sustava

Prehrambeni nedostaci : debela sluz može blokirati kanale gušterače koji nose probavne enzime iz gušterače do tankog crijeva. Bez tih enzima, tijelo ne može apsorbirati bjelančevine, masti i vitamine topljive u mastima.
Dijabetes : beta stanice gušterače izlučuju inzulin, koji je potreban za regulaciju regulacije glukoze u krvi. Cistična fibroza povećava rizik od razvoja dijabetesa. Oko 20 posto oboljelih razvija dijabetes u dobi od 30 godina, tako da se pacijenti redovito ispituju na razinu glukoze u krvi.
Opstrukcija žučnih kanala : kanal koji prenosi žuč iz jetre i iz žučnog mjehura u tanko crijevo može postati blokiran i upaljen, što dovodi do problema s jetrom i, ponekad, žučnih kamenaca.
Rektalni prolaps : česti kašalj ili napor tijekom defekacije (konstipacija) može uzrokovati da unutarnje rektalno tkivo izbija iz anusa.
Intassusception : djeca s cističnom fibrozom su pod većim rizikom od intususcepcije, stanja u kojem se dio intestinalnih nabora preklapa natrag na sebe, stvarajući invaginacije. Rezultat je crijevna opstrukcija, hitna situacija koja zahtijeva hitno liječenje.

Komplikacije reproduktivnog sustava

Gotovo svi muškarci s cističnom fibrozom su sterilni, jer su kanali koji povezuju testise i žlijezdu prostate (vas deferens) blokirani sluzom ili ih uopće nema (odsutnost kanala je još uvijek nepoznat uzrok).

Iako žene s cističnom fibrozom mogu biti manje plodne od drugih žena, one i dalje zadržavaju sposobnost začeća i okončanja trudnoće. Međutim, trudnoća može pridonijeti pogoršanju simptoma cistične fibroze.

Ostale komplikacije

Osteoporoza : osobe s cističnom fibrozom imaju veći rizik od razvoja osteoporoze, uz posljedični gubitak mase i čvrstoće kostiju. Bolesnike treba savjetovati da uzimaju kalcij, vitamin D i bisfosfonate prema potrebi.

Elektrolitska neravnoteža : osobe s cističnom fibrozom imaju veću razinu soli od znoja. Znakovi i simptomi kao što su povećanje brzine otkucaja srca, umor, slabost i nizak krvni tlak pomažu u isticanju dekompenzacije koja prolazi kroz hidro-slanu ravnotežu u krvi.

Dijagnoza i terapija cistične fibroze »