Funkcije aromataze
Aromataza je enzimski sustav odgovoran za pretvaranje androgena, tipično muških spolnih hormona, u estrogene, koji su umjesto toga karakteristični za ženski organizam. Kao što nas samo ime podsjeća, aromataza ima sposobnost aromatizacije prvog prstena androgenog ugljika (prsten A) oksidacijom i naknadnom eliminacijom metilne skupine.
I estrogeni i androgeni nalaze se - iako u vrlo različitim koncentracijama i proporcijama - u oba spola, gdje imaju istaknute fiziološke uloge. Stoga su tipični, ali ne isključujući jedan spol nad drugim.
Kod sisavaca se svi steroidni hormoni, uključujući androgene i estrogene, sintetiziraju iz kolesterola. Ispitujući različite faze steroidogeneze možemo vidjeti kako je androgen i estrogensko izlučivanje međuovisni; potonji se zapravo sintetiziraju iz androgena.
Androgeni se stoga mogu smatrati estrogenskim pro-hormonima.
Različiti koraci steroidogeneze regulirani su nizom enzima, čija je koncentracija i aktivnost ograničavajući korak različitih biokemijskih koraka. Već smo vidjeli kako enzim aromataze, kodiran genom CYP19, može izvesti pretvorbu androgena na 19 ugljikovih atoma (androstendion i testosteron) u estrogene na 18 ugljikovih atoma (u estronu odnosno estradiolu).
Smješten u endoplazmatskom retikulumu stanica u kojima se eksprimira, aromataza je enzimski kompleks koji se sastoji od dvije komponente: aromataze citokroma P450 (aromataze P450) i flavoprotein (NADPH) citokroma P450 reduktaze.
Citokrom P450 reduktaza sadrži heme skupinu i mjesto vezanja steroida; u prisutnosti molekularnog kisika i NADPH, katalizira seriju koncentriranih reakcija koje dovode do stvaranja A-fenolnog prstena estrogena, dok je NADPH-citokrom P450 reduktaza odgovorna za prijenos reducirajućih ekvivalenata iz NADPH u citokrom P450.
Za svaki mol sintetiziranog androgena potrebni su 3 mola O2 i 3 mola NADPH.
Transkripcija aromataznog gena, kao i ekspresija samog enzima, pojavljuje se u velikom broju tkiva, kao što su gonadalne (testisi i jajnici), endometrijski, masni, mišićni, jetreni, cerebralni i piliferous ( aromataza je suprotna gubitku kose i rastu kose), vezivnom i placentnom.
Inhibitori aromataze
U žena plodne dobi jajnik je najveći proizvođač estrogena. S druge strane, kod muškaraca i postmenopauze ti se hormoni proizvode uglavnom iz periferne konverzije androgena u aromatazi. Kao enzim karakterističan za masno tkivo, niže razine testosterona u pretilih muškaraca u odnosu na normalnu težinu stavljaju se u odnosu na veću aktivnost aromataza. Nije iznenađujuće da visoke koncentracije estrogena u muškaraca obično prate smanjenje plodnosti, ginekomastije i erektilne disfunkcije. Međutim, previsoke razine estrogena su opasne za žene, jer je to poznat i dokumentiran faktor rizika za brojne oblike raka dojke. Budući da stanice raka trebaju estrogen zbog proliferacije, jedan od najrasprostranjenijih terapijskih pristupa je lišavanje takve podrške. Zbog toga se kod žena u menopauzi taj rezultat može postići pomoću inhibitora aromataze (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Ovi lijekovi se ilegalno koriste i na sportskom polju, posebno u body buildingu, kako bi se spriječilo da se anabolički steroidi uzeti u svrhu dopinga brzo pretvore u estrogen za održavanje homeostaze; ova konverzija je neželjeni događaj, jer potiče zadržavanje vode, teži povećanju masnih naslaga i može uzrokovati ginekomastiju. Uvijek s ciljem povećanja koncentracije endogenog ili eventualno egzogenog testosterona u plazmi, aromatazni inhibitori mogu se također koristiti u prevenciji i liječenju andropauze.
