općenitost
indikacije
Doksazosin je alfa blokator tipa 1, konkurentni i selektivni antagonist adrenergijskog receptora koji se koristi za liječenje simptoma benigne hiperplazije prostate.
Godine 2000. neke su studije pokazale da doksazosin nije bio vrlo učinkovit u liječenju visokog krvnog tlaka, kao i ostali alfa blokatori u istoj obitelji, te da bi jednostavan diuretik mogao imati isti učinak u snižavanju krvnog tlaka. Iz tog razloga došlo je do pada zanimanja za ovu primjenu, iako su novije studije pripisivale obnovljenu važnost ovom lijeku u liječenju simptoma benigne hiperplazije prostate i erektilne disfunkcije.
Mehanizam djelovanja
Način djelovanja doksazosina sastoji se u vezanju na alfa 1A postsinaptičke adrenergične receptore (koji inerviraju gotovo sve glatke mišiće), na selektivan i konkurentan način; slijedi opuštanje glatkih mišića, kako prostate, tako i one uretre.
Opuštanje glatkih mišića prostate i uretre pretvara se u povećanje maksimalne brzine protoka mokraće i značajno smanjenje opstrukcije.
Nuspojave
Međutim, opuštanje glatkih mišića doksazosina također uključuje prilično čest neželjeni učinak, odnosno snižavanje krvnog tlaka, zbog prekomjerne relaksacije krvnih žila s eliminacijom perifernog otpora. Ova nuspojava može biti problem kod pacijenata koji već pate od hipotenzije, u kojoj hipotenzivni učinak doksazosina može uzrokovati vrtoglavicu i nesvjesticu. Ako dođe do gubitka svijesti pacijenta nakon primjene lijeka, preporuča se da ga položite kako bi se poboljšala cirkulacija krvi i, ako je potrebno, zatražiti liječničku pomoć. Primjena doksazosina uzrokuje klinički značajno smanjenje krvnog tlaka u svih pojedinaca, koji se nastavlja sljedeća 24 sata u vrijeme uzimanja; manifestacija simptoma vezanih za snižavanje krvnog tlaka ovisi o individualnom odgovoru pacijenta i njegovom uobičajenom arterijskom tlaku; ortostatske nuspojave mogu se pojaviti na početku liječenja kod mnogih pojedinaca.
Snimljena je povijest i specijalnost
Doksazosin je razvila američka farmaceutska tvrtka Pfizer i stavljena na tržište pod registriranim imenima Cardura i Carduran. U veljači 2005. godine, Uprava za hranu i lijekove (FDA, vodeća američka regulatorna agencija za lijekove) odobrila je lansiranje doksazosina s produljenim otpuštanjem pod registriranim nazivom Cardura XL.
U Italiji, doksazosin se prodaje pod registriranim nazivom Cardura ili kao generički lijek pod različitim nazivima, kao što su Benur i Doksazosin. U drugim zemljama može se naći pod drugim nazivima, kao što su Dosin ili Duracin, koji ovise o farmaceutskoj tvrtki koja proizvodi lijek.
Manji udjeli
Za razliku od drugih neselektivnih alfa-adrenergičkih receptora alfa inhibitora, koji mogu uzrokovati toleranciju u dugotrajnom liječenju, doksazosin ne uzrokuje toleranciju u dugotrajnom liječenju; uporaba doksazosina rijetko može uzrokovati laganu tahikardiju. Druge kliničke studije pokazale su da dugotrajno liječenje doksazosinom može uzrokovati neznatno smanjenje koncentracije ukupnog kolesterola u plazmi i frakcije LDL-a, ali kliničku važnost tih rezultata treba provjeriti. U istoj kliničkoj studiji pokazano je da liječenje doksazosinom može povećati osjetljivost pacijenata na inzulin, uzrokujući time promjene u metabolizmu ugljikohidrata.
Farmakokinetika i farmakodinamika
Doksazosin ima prilično dugačak poluživot, koji varira od 16 do 30 sati, a taj raspon djelovanja čini lijek prikladnim za jednu dnevnu primjenu. Maksimalna koncentracija doksazosina u plazmi doseže se 2 sata nakon primjene. Biološka raspoloživost lijeka u krvotoku je oko 63%.
Doksazosin se transportira u krvotok povezan s proteinima plazme; u stvari, lijek vezan za proteine plazme doseže oko 98% ukupne koncentracije. Doksazosin se uglavnom metabolizira u jetri i eliminira na prevalentan način, oko 65%, izlučivanjem u fecesu.
Doziranje i način uporabe
Preporučena doza doksazosina u liječenju arterijske hipertenzije je 1 mg / dan, kao početna doza, koja se uzima u jednoj dozi. Doza održavanja, s druge strane, varira od 1 do 16 mg / dan, ovisno o potrebi pacijenta i ozbiljnosti bolesti.
U liječenju simptoma benigne hiperplazije prostate preporučena početna doza doksazosina je 1 mg / dan, a uzima se u jednoj dnevnoj dozi, ako se koriste normalne tablete i 4 mg / dan, uvijek uzimane u \ t samo jednom dnevno ako se koriste tablete s produljenim oslobađanjem. Preporučena doza doksazosina za terapiju održavanja iznosi od 1 do 8 mg / dan, jednom dnevno, za normalne tablete; za one s produženim otpuštanjem, međutim, preporučena doza se kreće od 4 do 8 mg / dan, jednom dnevno. Prilagodba doze ovisi o težini simptoma koji se manifestiraju kod pacijenta i individualnoj osjetljivosti na njegovo djelovanje. Ako je neophodno prijeći s uobičajenih tableta na tablete s produljenim oslobađanjem, preporučljivo je početi s najnižom dozom (tj. 4 mg / dan doksazosina), bez obzira na dozu koja se koristi s normalnim tabletama. U slučaju promjene tablete doksazosina, ne preporučuje se uzimanje zadnje večernje doze u normalnim tabletama. U slučaju prekida tijekom nekoliko dana liječenja tabletama s produljenim oslobađanjem, preporuča se ponovno pokretanje terapije s najnižom dozom, tj. 4 mg / dan.
U bolesnika s oštećenjem jetre potrebno je prilagoditi dozu doksazosina; ako je insuficijencija jetre prilično teška, tablete s produljenim oslobađanjem se ne preporučuju.
Potrebno je prilagoditi dozu na temelju individualnog odgovora na doksazosin; prema tome, vrijednosti arterijskog tlaka pacijenta moraju se mjeriti u vertikalnom položaju, na temelju tri različita mjerenja: prva nakon 2 sata od primjene doksazosina, druga 6 sati nakon primjene lijeka, a treća nakon 24 sata. Obično se posturalni sporedni efekti kao što su vrtoglavica i sinkopa (nesvjestica) javljaju između dva i šest sati nakon primjene prve doxazosinove doze.
Doksazosin: kontraindikacije i nuspojave »
