općenitost
Tolerancija i otpornost na lijekove su različite pojave, ali dijele smanjenje terapeutskog učinka određenog lijeka.
Dok se kod pacijenta koji uzima lijek razvija tolerancija, otpornost na lijek obično se odnosi na neosjetljivost koja se razvija u patogenim mikroorganizmima (kao što su, na primjer, bakterije i virusi) i u stanicama raka, odnosno, antiinfektivnih lijekova (antibiotika). antivirusni lijekovi. Unatoč toj različitosti, u oba slučaja - za postizanje željenog terapeutskog učinka - potrebne su doze lijeka veće od onih koje se normalno primjenjuju i / ili toleriraju. Naravno, povećanje doze lijekova nije uvijek moguće; naprotiv, u nekim je slučajevima čak kontraindiciran zbog rizika od dostizanja toksične doze.
Tijekom rada bit će opisane glavne značajke i uzroci tolerancije i fenomena rezistencije na lijekove, uz neke naznake o strategijama koje se mogu provesti u praksi kako bi se spriječilo njihovo pojavljivanje.
Tolerancija lijekova
Tolerancija lijekova: Što je to?
Tolerancija lijeka može se definirati kao smanjenje terapijske učinkovitosti danog lijeka nakon ponovljenog ili kontinuiranog davanja istog.
U tom smislu potrebno je navesti da postoje u osnovi dvije vrste tolerancije: kronična ili dugoročna tolerancija te akutna ili kratkoročna tolerancija . U ovom članku bavit ćemo se uglavnom dugoročnom tolerancijom; dok se za ono što se tiče kratkotrajne tolerancije vidi čitanje posvećenog članka: Tahifilaksija.
Značajke dugotrajne tolerancije na lijekove
Dugotrajna tolerancija ima sljedeće glavne značajke:
- Može biti uzrokovan mnogim lijekovima, ali ne i svima. U tom smislu, među lijekovima koji mogu dovesti do dugotrajne tolerancije spominjemo benzodiazepine, barbiturate i opioidne lijekove (kao što je, na primjer, morfin).
- Može se razviti samo za neke od aktivnosti koje lijek uzima. Na primjer, morfin je tvar koja može dovesti do dugotrajne tolerancije; međutim, ovaj fenomen se razvija samo zbog analgetskog učinka morfina, ali ne i zbog drugih učinaka (također kolateralnih) induciranih lijekom, kao što je respiratorna depresija i mioza.
- Može se pojaviti iu izoliranim organima, tkivima ili stanicama.
- Općenito, nestaje nakon povlačenja lijeka.
Uzroci razvoja tolerancije na droge
Dugotrajna tolerancija na lijekove je oblik tolerancije koja se očituje nakon kontinuirane upotrebe danog lijeka tijekom vremena. Drugim riječima, tolerancija se može razviti prema određenom aktivnom sastojku nakon kronične primjene lijekova koji ga sadrže.
Uzroci za nastanak ove vrste tolerancije nisu uvijek poznati, međutim, među mehanizmima koji mogu dovesti do ovog fenomena, prisjećamo se:
- Adaptacijski procesi koji se javljaju u tijelu nakon kontinuirane izloženosti lijeku.
- Smanjen afinitet veze između lijeka i biološkog cilja (receptora).
- Smanjenje broja receptora na koje bi se lijek trebao vezati kako bi se dobio terapijski učinak.
- Povećani metabolizam lijekova (na primjer, kroz indukciju jetrenih enzima - kao što je citokrom P450 - impliciran upravo u metabolizmu lijekova i tvari).
Klasifikacija različitih oblika tolerancije
Ovisno o mehanizmima koji vode razvoju tolerancije, moguće je razlikovati:
Farmakodinamska tolerancija
Pojava farmakodinamske tolerancije smatra se rezultatom niza adaptivnih procesa koji se javljaju nakon kronične izloženosti lijeku . Da bi se postigao željeni terapeutski učinak u bolesnika koji razvijaju farmakodinamičku toleranciju, bilo bi potrebno povremeno povećavati dozu lijeka. Drugim riječima, u prisutnosti ove vrste tolerancije, minimalna učinkovita koncentracija (MEC) lijeka je pretjerano visoka u usporedbi s normalnim vrijednostima.
Tipičan primjer lijeka koji može povećati farmakodinamičku toleranciju je morfin .
Farmakokinetička tolerancija
Početak farmakokinetičke tolerancije obično se određuje promjenama u raspodjeli lijeka ili povećanjem njegovog metabolizma (na primjer, indukcijom jetrenih enzima odgovornih za metabolizam upotrijebljenog aktivnog sastojka). I u ovom slučaju, da bi se postigao željeni terapeutski učinak, bilo bi potrebno povećati dozu primijenjenog lijeka. Međutim, suprotno onome što se događa u farmakodinamskoj toleranciji, farmakokinetički ne dovodi do abnormalnog povećanja minimalne učinkovite koncentracije (MEC) lijeka.
Primjeri lijekova koji mogu povećati farmakokinetičku toleranciju su benzodiazepini i barbiturati .
Tolerancija križarskog rata
Farmakokinetička tolerancija se može ukrstiti i izazvati lijekovima koji mogu utjecati na farmakokinetiku drugih lijekova .
Točnije, s nazivom unakrsne tolerancije želimo ukazati na fenomen tolerancije koji se razvija u odnosu na lijekove koji nisu kronični, ali imaju sličnu kemijsku strukturu i sličan mehanizam djelovanja . Tipičan primjer tolerancije na različite lijekove daju benzodiazepini i barbiturati. Doista, nije rijetkost za kronični unos ovih kasnijih luka - uz smanjenje njihovog terapijskog učinka tijekom vremena - za razvoj unakrsne tolerancije s benzodiazepinima, čak i ako pacijent nikada nije došao u kontakt s ovom klasom lijekova.
Spaevi koji ...
Također postoji neka vrsta povratne pojave tolerancije zbog koje određeni lijek, nakon dugotrajne uporabe tijekom vremena, proizvodi veći učinak od onog koji se proizvodi nakon prve primjene. Ovaj fenomen poznat je kao podizanje svijesti .
Otpornost na lijekove
Otpornost na lijekove ili otpornost na lijekove: Što je to?
Kada govorimo o rezistenciji na lijekove, želimo ukazati na smanjenje terapeutske učinkovitosti danog lijeka, općenito, s posebnim osvrtom na antiinfektivno i antikancerogeno liječenje .
Zapravo, patogeni mikroorganizmi - kao što su, na primjer, bakterije i virusi - i stanice raka, mogu razviti otpornost, zapravo, prema lijekovima koji se obično koriste za borbu i ubijanje (antibiotici, antivirusni lijekovi i kemoterapija protiv raka).
Otpornost na lijekove - također poznata kao otpornost na lijekove - je stoga neka vrsta "oporbe" da bakterije, virusi, drugi mikroorganizmi i stanice raka mogu vježbati protiv lijekova koji se inače koriste za njihovo uklanjanje.
Jeste li znali da ...
Često se govori o otpornosti na antibiotike i antivirusne lijekove, ali ne i na otpornost prema antifungalima (ili antifungalima, ako želite). To je zato što se pojava otpornosti na antifungalne lijekove obično smatra relativno rijetkom pojavom, iako je još uvijek moguća.
Nadalje, također je objavljeno da paraziti mogu razviti otpornost na antiparazitske lijekove .
Ipak, ovaj će se članak uglavnom usredotočiti na rezistenciju na lijekove koju razvijaju patogeni mikroorganizmi (kao što su virusi, a posebno bakterije) i na otpornost na lijekove koju razvijaju stanice raka.
Otpornost na lijekove može se podijeliti na:
- Unutrašnja rezistencija na lijek, kada se uzmu u obzir patogeni mikroorganizmi ili tumorske stanice su neosjetljive na djelovanje odmah primijenjenog lijeka.
- Stečena (ili inducirana) rezistencija na lijek, kada patogeni mikroorganizmi i tumorske stanice postanu neosjetljivi na lijek nakon određenog razdoblja liječenja.
Imajte na umu
Ponekad se izraz otpornost na lijekove koristi iu drugim situacijama u kojima pacijent ne reagira na farmakološki tretman koji mu se daje. Primjer ove vrste daje rezistencija na terapiju antidepresivima. Međutim, u takvim situacijama vjerojatno bi bilo bolje govoriti o otpornosti na liječenje nego na fenomen rezistencije na lijekove. Potonji termin, u stvari - kao što je već navedeno nekoliko puta - uglavnom se koristi za ukazivanje na otpornost na jedan ili više lijekova koji se razvijaju u patogenim mikroorganizmima i stanicama raka.
Otpornost na više lijekova
Kada govorimo o rezistenciji na više lijekova mislimo na oblik otpora razvijen prema različitim lijekovima koji se uobičajeno koriste u terapiji (antivirusni lijekovi, antibiotici, lijekovi protiv raka, itd.), Čak i pripadnici različitih klasa i imaju različite kemijske strukture i mehanizme djelovanja.,
Otpornost na više lijekova može se razviti i od patogenih mikroorganizama različitih tipova i od tumorskih stanica.
Otpornost na lijekove: uzroci i mehanizmi
Fenomen otpornosti na lijekove vidi svoj glavni uzrok u nastanku određenih genetskih mutacija ili u stjecanju novog genetskog materijala (potonji je prilično rasprostranjen fenomen, ali ne isključivo, u bakterijskim stanicama) koji dovodi do smanjene ili potpuno odsutna osjetljivost na lijek, učinkovito vrijeme.
Mutacije odgovorne za nastanak rezistencije na lijekove mogu uključivati različite tipove gena, kao što su geni koji kodiraju ciljane proteine lijeka; ili geni koji kodiraju proteine koji mogu ometati / ometati aktivnost samog lijeka.
Detaljnije, različite mutacije odgovorne za otpornost na lijekove mogu dovesti do:
- Modifikacije staničnih struktura ciljanih lijekova . Zbog tih modifikacija, lijek više nije u stanju vezati se ili učinkovito vezati za svoje ciljeve. Na taj način je njegovo terapijsko djelovanje nedovoljno ili nulto.
- Modifikacije stanične permeabilnosti na lijek zbog kojih potonji više nije u stanju ući u stanicu u kojoj je trebao djelovati.
- Eliminacija / inaktivacija lijeka . Primjer ove vrste daje se proizvodnjom enzima koji su sposobni inaktivirati aktivni sastojak sadržan u upotrijebljenom lijeku, kao što se događa u slučaju bakterijskih sojeva koji proizvode β-laktamaze (enzimi odgovorni za razgradnju beta-laktamskih prstenova sadržanih u antibiotske lijekove kao što su penicilini, cefalosporini, karbapenemi i monobaktami).
- Povećana eliminacija ili istjecanje lijeka iz stanice ili mikroorganizma (lijek se, čak i ako uspije ući u stanicu ili mikroorganizam, brzo transportira van).
Posljedice farmakorezistentnosti
U slučaju razvoja rezistencije na određeni lijek (antiinfektivni, antitumorski, itd.), On je u stanju eliminirati samo mikroorganizme i "normalne" tumorske stanice koje nisu prošle gore navedene genetičke mutacije.
S druge strane, mikroorganizmi i tumorske stanice koje predstavljaju mutaciju ostaju žive unatoč terapiji lijekovima. Ako ih ne uništi imunološki sustav tijela, oni se mogu replicirati prijenosom mutacije odgovorne za rezistenciju na lijekove, što dovodi do porasta populacije tumorskih stanica ili mikroorganizama rezistentnih na upotrijebljeni lijek.
Drugi mehanizmi koji mogu uzrokovati otpornost na lijekove
Otpornost na lijekove može se pojaviti i zahvaljujući drugim mehanizmima koje provode patogeni mikroorganizmi i stanice raka.
Na primjer, stanice raka mogu se "obraniti" od aktivnosti lijeka povećavajući sintezu svog biološkog cilja putem mehanizma poznatog kao " amplifikacija gena ". Drugim riječima, ako lijek inhibira određeni enzim, stanica raka - putem amplifikacije gena - povećava proizvodnju istog enzima. Na taj način, lijek, koji se primjenjuje u "tradicionalnoj" dozi, ne veže i inaktivira sve ciljane enzime - čiji se broj povećava zbog povećane sinteze - uz posljedično smanjenje terapijske učinkovitosti .
Drugi primjer je sposobnost bakterija da koriste metaboličke putove različite od onih inhibiranih lijekom. Mnogi antibiotski lijekovi zapravo djeluju na ključne proteine uključene u metaboličke procese koji su temeljni za preživljavanje mikroorganizama. U nekim slučajevima, bakterije mogu koristiti alternativni metabolički put, različit od onog na kojem djeluje lijek, što uzrokuje početak otpora.
prevencija
Kako spriječiti toleranciju i otpornost na lijekove?
Najučinkovitiji način suzbijanja početka tolerancije i otpornosti na lijekove je prevencija . Srećom, u mnogim slučajevima smo svjesni koji lijekovi mogu potaknuti toleranciju i u kojoj se mogu razviti populacije mikroorganizama ili otpornosti stanica raka.
Da bi se spriječio razvoj tolerancije, obrađuju se terapije lijekovima koji mogu uzrokovati to - u smislu primijenjene doze, vrste upotrijebljenog aktivnog sastojka, učestalosti i vremena unosa, itd. - na takav način da se pokuša što više ograničiti ovaj fenomen (na primjer, skraćivanjem trajanja liječenja na strogo potrebno vrijeme).
Sličan argument koji se odnosi na otpornost na lijek koji su razvili patogeni mikroorganizmi i tumorske stanice: terapija lijekovima mora se prilagoditi i primijeniti na takav način da se pokuša minimizirati vjerojatnost da patogeni ili tumorske stanice postanu neosjetljive ili smanjene osjetljivost na lijekove. Detaljno:
- Da bi se spriječila rezistencija na antibiotike potrebno je:
- Od strane liječnika, propisati njihovu uporabu samo kada je strogo potrebno i kada je infekcija zapravo podržan od strane bakterijskih mikroorganizama.
- Na pacijentovom dijelu izbjegavajte samodijagnostiku i izbjegavajte uzimanje antibiotika bez liječničkog recepta . U slučaju da je liječnik propisao liječenje, pacijent mora liječenje završiti strogo poštujući dozu koju pokazuje gore navedena zdravstvena vrijednost (doza i trajanje terapije).
- Da bi se spriječila antivirusna otpornost, indikacije su vrlo slične onima za antibiotike. Međutim, u slučaju posebno ozbiljnih infekcija - kao što je, na primjer, ono što je pod utjecajem HIV-a - liječnik može upotrijebiti kombinacije različitih antivirusnih lijekova.
- Da bi se spriječila otpornost na lijekove protiv raka, liječnik može, kad je to moguće, pribjeći polikemoterapiji, tj. Davanje više od jednog lijeka protiv raka. Ovaj pristup - osim pokušaja da se spriječi stvaranje staničnih klonova otpornih na lijekove protiv raka - može biti koristan za pojačavanje antineoplastičnog djelovanja ( sinergistički učinak ) liječenja. Međutim, ova terapeutska strategija također predstavlja ograničenja i nedostatke, uključujući mogućnost povećanja toksičnosti cjelokupnog liječenja u usporedbi s pojedinačnim lijekovima.
U slučaju da se prevencija ne pokaže djelotvornom i da pacijent još uvijek razvija toleranciju i otpornost na lijekove, gdje je to moguće, liječnik može postupiti na dva načina: povećati dozu lijeka ili prestati uzimati lijek i primijeniti ga. drugog lijeka .
Međutim, važno je naglasiti da je mogućnost prevencije, kao i mogućnost interveniranja na toleranciju i otpornost na lijekove koji su se već pojavili, u korelaciji s vrstom upotrijebljenog lijeka, bolešću koja pogađa pacijenta i načinom na koji pacijent reagira na primjene terapije. Iz tog razloga, ako primijetite smanjenje učinkovitosti lijeka koji uzimate, od temeljne je važnosti da odmah kontaktirate svog liječnika i da u svakom slučaju izbjegavate samodijagnostiku i / ili samoprepotrebu više doza. visoke razine lijekova ili različitih lijekova.
