Vidi također: kako djeluju benzodiazepini?
općenitost
Benzodiazepini (ili BZDs) su skupina lijekova koji se ponašaju anksiolitički, sedativno-hipnotički, antikonvulzivni, mišićni relaksanti i anestetička svojstva.
Klordiazepoksid je bio prvi benzodiazepin koji je ušao na tržište ranih 1960-ih.
Opća struktura benzodiazepina
Kasnije su napravljene promjene u strukturi klordiazepoksida, u pokušaju dobivanja lijekova s boljim karakteristikama. Godine 1959. sintetiziran je diazepam, benzodiazepin do 3-10 puta jači od klordiazepoksida.Diazepam je prodan 1963. godine pod trgovačkim nazivom - još uvijek korištenim i danas poznatim - Valium®.
Nakon toga, istraživanja na području benzodiazepina nastavila su se razvijati, dobivši brojne nove molekule koje se i danas koriste.
Terapijske indikacije
Kao što je gore spomenuto, benzodiazepini imaju brojna svojstva; stoga se mogu koristiti za liječenje različitih bolesti.
Terapijske indikacije se razlikuju između benzodiazepina i drugih, ovisno o različitim fizičko-kemijskim svojstvima koje svaka molekula posjeduje.
Slijede različite vrste bolesti za koje je indicirana uporaba benzodiazepina:
- Kratkotrajna nesanica;
- anksioznost;
- Psihijatrijske ili somatske manifestacije povezane sa sindromom anksioznosti;
- Simptomatsko olakšanje akutne neurotične ili psihotične anksioznosti;
- Napadi panike, sa ili bez agorafobije;
- napon;
- Stanja epileptičke bolesti;
- konvulzije;
Nadalje, benzodiazepini se mogu koristiti kao sedativi prije pregleda ili istraživačkog liječenja (gastroskopija, kolonoskopija, itd.); također se upotrebljavaju za premedikaciju anestetika.
Izbor tipa benzodiazepina
Pri odabiru lijeka koji će se koristiti za liječenje određene bolesti, moraju se procijeniti određeni parametri. Ti su parametri:
- Brzina kojom se lijek apsorbira;
- Količina lijeka koja se stvarno apsorbira nakon uzimanja;
- Moguća proizvodnja aktivnih metabolita nakon metabolizma lijeka;
- Stupanj lipofilnosti (tj. Stupanj afiniteta koji lijek ima u odnosu na masne tvari).
Lipofilija je temeljni parametar. Zapravo, da bi izvršili svoje djelovanje, benzodiazepini moraju dostići neurone mozga i - da to učine - moraju nadići krvno-moždanu barijeru (složeni fiziološki sustav koji regulira razmjenu korisnih tvari i otpadnih produkata između krvi, cerebrospinalne tekućine i mozga). Jedna od temeljnih karakteristika koje svaki lijek mora imati da bi prešao ovu barijeru je, u stvari, lipofilnost.
Što je veća lipofilnost benzodiazepina, to je veća brzina kojom prelazi krvno-moždanu barijeru.
Ti faktori stoga doprinose određivanju kliničke uporabe svakog benzodiazepina. Na primjer, benzodiazepin koji se brzo apsorbira, čiji metabolizam ne stvara aktivne metabolite i ima visoku lipofilnost, bit će korisniji kao hipnotički sedativ, ali manje koristan za liječenje tjeskobe.
Nasuprot tome, benzodiazepin s nižom brzinom apsorpcije i čiji metabolizam generira aktivne metabolite vjerojatno će biti korisniji za liječenje stanja anksioznosti.
Mehanizam djelovanja
Na aktivnost živčanog sustava utječu brojne tvari odgovorne za razmjenu informacija između anatomskih struktura koje su udaljene jedna od druge. Prijenos impulsa povjeren je određenim glasnicima - neurotransmiterima - koji mogu izvršiti uzbudljivo ili inhibitorno djelovanje.
Benzodiazepini djeluju stimulirajući GABAergički sustav, tj. Sustav y-aminobuttirne kiseline (ili GABA ).
GABA je γ-aminokiselina i glavni je inhibitorni neurotransmiter u mozgu.
GABA obavlja svoje biološke funkcije vezanjem na svoje specifične receptore: GABA-A, GABA-B i GABA-C.
Mjesto vezanja za benzodiazepine (BZR) prisutno je na GABA-A receptoru.
Benzodiazepini se vežu na ovo specifično mjesto, aktiviraju receptor i promiču kaskadu inhibitornih signala induciranih samim GABA-om.
klasifikacija
Benzodiazepini se mogu klasificirati u skladu s njihovim polu-životom u plazmi (parametar koji daje indikacije o trajanju djelovanja svakog benzodiazepina):
- Kratki ili vrlo kratki poluživot (2-6 sati), ova kategorija uključuje triazolam i midazolam;
- Intermedijarni poluživot (6-24 sata), u ovu kategoriju pripadaju oksazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam i temazepam;
- Dugi poluživot (1-4 dana), ova kategorija uključuje klordiazepoksid, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam i bromazepam.
Suprotno onome što bi se moglo misliti, ne postoji izravna veza između poluživota u plazmi i brzine djelovanja, budući da se neki lijekovi - iako djeluju brzo - metaboliziraju u druge aktivne spojeve koji značajno produljuju njihovo trajanje djelovanja. Izvanredan primjer je onaj midazolama.
Midazolam je benzodiazepin koji se koristi kao opći anestetik za izazivanje pospanosti ili sna. To je hidrofilna molekula, karakteristika koja ga čini pogodnom za intravenozno davanje. Međutim, nakon primjene, midazolam je podvrgnut strukturnim modifikacijama koje ga čine jako lipofilnim, stoga su u stanju brzo prevladati krvno-moždanu barijeru.
Nuspojave
Benzodiazepinski lijekovi smatraju se prilično sigurnim i imaju relativno nisku toksičnost. Nadalje, imaju visoki terapeutski indeks. Ovaj parametar izražava vezu između toksične doze i terapijske doze.
Ako lijek ima visok terapeutski indeks, to znači da postoji značajna razlika između uobičajenih terapijskih doza i toksičnih doza.
Rijetko, predoziranje benzodiazepinom može biti smrtonosno, osim ako su istovremeno uzimani drugi lijekovi ili tvari koje smanjuju središnji živčani sustav, kao što su - na primjer - barbiturati, opijati, alkohol ili lijekovi.
U svakom slučaju, benzodiazepini sigurno nisu bez nuspojava. Među tim učincima, prisjećamo se:
- Prekomjerna sedacija;
- Dnevna pospanost;
- Zbunjenost, osobito u starijih bolesnika;
- depresija;
- Poremećaji koordinacije;
- ataksije;
- Poremećaji pamćenja (anterogradna amnezija).
Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon uzimanja benzodiazepina su takozvani paradoksalni simptomi. Među kojima se sjećamo:
- nemir;
- miješanje;
- razdražljivost;
- agresivnost;
- ljutnja;
- bijes;
- psihoza;
- zablude;
- halucinacije;
- noćne more;
- razočaranje;
- Promjene u ponašanju.
Također treba imati na umu da su benzodiazepini podložni zlostavljanju i fizičkoj i mentalnoj ovisnosti. Kada se utvrdi fizička ovisnost - nakon naglog prekida liječenja - mogu se pojaviti simptomi ustezanja, kao što su:
- depresija;
- derealization;
- depersonalizacija;
- anksioznost;
- zbunjenost;
- nervoza;
- nemir;
- razdražljivost;
- halucinacije;
- Epileptički šokovi;
- Odskočna nesanica;
- Promjene raspoloženja;
- znojenje;
- proljev;
- glavobolja;
- Bolovi u mišićima;
- Preosjetljivost i netolerancija na zvukove (hiperakuzija);
- Preosjetljivost na svjetlo i fizički kontakt.
Stoga se uvijek preporuča postupno prekidanje terapije.
Nagli prekid terapije također treba izbjegavati jer može uzrokovati nesanicu ili povratnu anksioznost. To jest, simptomi koji su doveli do uporabe lijeka (nesanica ili tjeskoba, zapravo) mogu se ponovno pojaviti na otežani način na kraju same terapije.
Konačno, može se razviti tolerancija nakon produljene uporabe benzodiazepina. Drugim riječima, može doći do smanjenja učinaka izazvanog lijekom, za što je potrebno uzeti sve više i više doza kako bi se ponovno postigao željeni učinak.
kontraindikacije
Iako se benzodiazepini smatraju relativno sigurnim lijekovima, oni su u mnogim slučajevima kontraindicirani.
Općenito, uporaba bilo kojeg benzodiazepina je kontraindicirana tijekom trudnoće - osobito tijekom prvog tromjesečja - zbog malformacija koje se mogu pojaviti u fetusu.
Nadalje, budući da se benzodiazepini izlučuju u majčino mlijeko - u većini slučajeva - njihova je uporaba također kontraindicirana tijekom dojenja.
Primjena benzodiazepina kontraindicirana je čak iu sljedećim slučajevima:
- U bolesnika s miastenijom gravis (neuromuskularna bolest);
- Kod pacijenata koji pate od teške respiratorne insuficijencije, budući da benzodiazepini mogu uzrokovati respiratornu depresiju;
- U bolesnika s teškim oštećenjem jetre;
- U bolesnika sa sindromom apneje u snu;
- U bolesnika s akutnom alkoholiziranošću ili hipnotičkim lijekovima, analgeticima, antidepresivima ili antipsihoticima.
