općenitost
Treacher Collinsov sindrom je rijedak genetski poremećaj koji uzrokuje određene deformitete i abnormalnosti lica.
Zbog mutacije jednog od gena poznatih kao TCOF1, POLR1C i POLR1D, Treacher Collinsov sindrom može biti i stanje stečeno tijekom embrionalnog razvoja i nasljedno stanje.
Simptomi i znakovi Treacher Collins sindroma nalaze se, dijelom, već pri rođenju, što pogoduje ranoj dijagnozi.
Trenutno, nažalost, oni koji pate od Treacher Collinsovog sindroma mogu se osloniti samo na simptomatske tretmane - tj. Na ublažavanje simptoma - jer ne postoji lijek koji može poništiti posljedice mutacije na 3 gore spomenuta gena.
Što je sindrom Treacher Collins?
Sindrom Treacher Collinsa je genetska bolest koja, mijenjajući normalan razvoj kostiju i mekih tkiva koja sačinjavaju lice, određuje brojne karakteristične deformacije lica u nosačima.
epidemiologija
Prema statistikama, pojedinac na svakih 50.000 bi se rodio sa sindromom Treacher Collins.
Sindrom Treacher Collinsa stoga je uključen u popis takozvanih rijetkih genetskih bolesti .
Podrijetlo imena
Sindrom Treacher Collins svoje ime duguje Edwardu Treacheru Collinsu, britanskom kirurgu i oftalmologu koji ga je oko 1900. godine prvi put opisao detaljno i dubinski.
uzroci
Uzrok sindroma Treacher Collins je mutacija (to jest, anomalija u normalnoj DNA sekvenci) jednog od ljudskih gena poznatih kao TCOF1, POLR1C i POLR1D .
Drugim riječima, pojedinac pati od sindroma Treacher Collins, kada jedan od gena TCOF1, POLR1C i POLR1D ima abnormalnost u DNA sekvenci.
Geni uključeni u sindrom Treacher Collins: mjesto i normalna funkcija
Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.
Geni TCOF1, POLR1C i POLR1D nalaze se na kromosomu 5, na kromosomu 6 i na kromosomu 13 .
U odsutnosti mutacija protiv njih (kada u osobi koja nije pogođena sindromom Treacher Collins), gore spomenuti geni proizvode protein s ključnom ulogom u ispravnom razvoju kostiju i mekih tkiva lica; točnije, oni proizvode proteine odgovorne za proizvodnju ribosomske RNA (određeni tip RNA), koja služi za reguliranje procesa rasta kostiju i mekih tkiva lica.
Što uzrokuje mutaciju gena sindroma Treacher Collins?
U prisustvu mutacija odgovornih za sindrom Treacher Collins, geni TCOF1, POLR1C i POLR1D gube sposobnost izražavanja funkcionalnih proteina, što dovodi do odsustva elemenata za vođenje tijekom procesa razvoja kosti i mekog tkiva u licu.
Drugim riječima, genetske mutacije na nastanku sindroma Treacher Collins uzrokuju odsutnost agensa odgovornih za reguliranje pravog rasta koštanog tkiva i mekih tkiva koja čine ljudsko lice.
Nasljedna ili stečena bolest?
Treacher Collinsov sindrom može biti posljedica ili nasljedne mutacije (tj. Prenesene putem roditeljskih sredstava) ili spontano stečene mutacije, iz ničega i bez preciznih razloga, tijekom embrionalnog razvoja (tj. Nakon što se spermatozoid oplodio) počelo je jaje i embriogeneza).
Statistički gledano, sindrom Treacher Collins češće je stečeno stanje od nasljednog stanja; u stvari, to se odnosi na stečenu mutaciju tipa, u 60% kliničkih slučajeva, i na nasljednu mutaciju, u preostalih 40% (*)
* Napomena: dotični statistički podaci odnose se isključivo na slučajeve sindroma Treacher Collins zbog mutacije gena TCOF1 i POLR1D.
Za kliničke slučajeve povezane s mutacijom gena POLR1C, nema podataka o tipu mutacije.
Nasljeđivanje u sindromu Treacher Collins
Da bismo razumjeli ...
- Svaki ljudski gen prisutan je u dva primjerka, alelima, majčinskog podrijetla i očinskim.
- Genetska bolest je autosomno dominantna kada je mutacija samo jedne kopije gena koja ga uzrokuje dovoljna da se manifestira.
- Nasljedna bolest je autosomno recesivan kada se mora dogoditi mutacija obiju kopija gena.
Sindrom Treacher Collinsa zbog mutacije TCOF1 i POLR1D gena ima sve karakteristike autosomno dominantne bolesti ; nasuprot tome, sindrom Treacher Collinsa povezan s mutacijom gena POLR1C ima genetske karakteristike tipične za autosomno recesivnu bolest .
Simptomi i komplikacije
Simptomi i znakovi Treacher Collins sindroma razlikuju se po težini od pacijenta do pacijenta. To je zbog činjenice da, iz još uvijek nejasnih razloga, sindrom Treacher Collins je odgovoran za teške posljedice, u nekoga, i za manje posljedice, u nekoga drugoga.
Važno je podsjetiti čitatelje da simptomatska slika koja se može uočiti u prisutnosti sindroma Treacher Collins uglavnom ovisi o nedostatku pravilnog razvoja kostiju i mekih tkiva lica.
Manifestacije sindroma Treacher Collins: detalji
Osvrćući se na pojedinosti simptomatologije, sindrom Treacher Collinsa obično je posljedica:
- Mala čeljust i mala brada (zajedno, te dvije anomalije tvore tzv. Mikrognatiju );
- Nerazvijene jagodice;
- Različite vrste anomalija u očima, uključujući:
- Oči usmjerene prema dolje;
- Coloboma donjeg kapka (djelomična ili potpuna odsutnost kožnog tkiva koje čini donji kapak);
- Gornja i donja palpebralna ptoza;
- Neuobičajeno sužavanje suznih kanala;
- Nema trepavica na donjem kapku.
- Uši odsutne, male ili deformirane, i abnormalni razvoj ušnog kanala;
Ostali mogući simptomi
Ponekad, sindrom Treachera Collinsa može dodatno obogatiti klasični obrazac simptoma i znakova koji su gore opisani uzrokujući:
- Brachicefalia;
- Zubni deformiteti, kao što su:
- Zubna ageneza (nedostatak jednog ili više zuba);
- Zubi s neprozirnom emajlom;
- Loše pozicioniranje prvih molara;
- Zubi su prekomjerno razmaknuti (zubna dijastema).
- Macrostomia (anomalno povećanje otvora usta);
- nepca;
- Očni hipertelorizam (oči predaleko);
- Defekti srca;
- Deformacije nosa;
- Neobična kosa na razini uha.
Što se događa u najtežim slučajevima?
Kada je sindrom Treachera Collinsa posebno težak, događa se da:
- Defekti u jagodici, vilici i bradi, kao i deformacije zuba, toliko su jaki da izazivaju probleme s dišnim sustavom, zubnu malokluziju i poremećaje u žvakanju;
- Anomalije na razini ušiju toliko su duboke da uzrokuju deficite sluha i, posljedično, jezične probleme;
- Deformiteti nosa su tako izraženi da pacijent pati od koronalne atrezije i sindroma apneje u snu i razvija daljnje respiratorne probleme;
- Očna anomalija je toliko izražena da pacijent pati od gubitka vida (zbog refraktivnih defekata), strabizma i anizometropije (to je kad oči pokazuju različitu refrakciju).
Da li sindrom Treacher Collins utječe na inteligenciju?
Obično Treacher Collinsov sindrom ne utječe na intelektualni razvoj pogođene osobe; drugim riječima, oni koji pate od Treacher Collins sindroma obično imaju normalnu inteligenciju.
Jeste li znali da ...
Prema statistikama, sindrom Treacher Collins povezan je s intelektualnim problemima u malim 5% kliničkih slučajeva (stoga je u 95% slučajeva to povezano s potpuno normalnom inteligencijom).
Psihološke komplikacije
Zbog deformiteta lica kojima je suđeno da koegzistira, pacijent Treacher Collinsovog sindroma ima tendenciju razvoja, osobito u adolescenciji i zrelijoj dobi, psiholoških problema ( depresija, slabo raspoloženje, socijalna fobija, itd.) kompromitiraju umetanje u društveni kontekst i, općenitije, cjelokupnu kvalitetu života .
dijagnoza
Da biste postavili dijagnozu sindroma Treacher Collins, informacije iz:
- Anamneza ;
- Objektivno ispitivanje ;
- Genetski test .
Ponekad, nakon tih procjena slijedi niz radioloških pregleda (npr. CT i rendgenski snimci) s ciljem daljnjeg obogaćivanja slike prethodno prikupljenih kliničkih podataka.
Anamneza i fizikalni pregled
Anamneza i fizikalni pregled sastoje se u pravilnoj procjeni simptomatologije koju pokazuje pacijent.
U kontekstu sindroma Treacher Collins, u ovim fazama dijagnostičkog postupka liječnik provjerava prisutnost različitih anomalija lica i bilo kakvih problema povezanih s tim (respiratorni poremećaji, poremećaji žvakanja, zubna malokluzija, vizualne anomalije, itd.),
Genetski test
To je DNA analiza s ciljem otkrivanja mutacija kritičnih gena.
U kontekstu sindroma Treacher Collins, predstavlja dijagnostički test potvrde, jer omogućuje da se istakne mutacija jednog od TCOF1, POLR1C i POLR1D.
Radiološki pregledi
U kontekstu sindroma Treacher Collins, radiološka ispitivanja mogu imati, kao predmet interesa, strukturu zuba i anatomiju ušnog kanala.
Njihova realizacija je naznačena, prije svega, kada je sadašnje genetsko stanje uzrokovalo ozbiljne deformacije zuba i / ili ozbiljan oštećenje sluha. Slike, koje zapravo potječu od CT snimanja ušnog kanala ili rendgenskih zraka do zubnih lukova, od velike su pomoći pri planiranju terapije protiv spomenutih deformacija zuba i spomenutih deficita sluha.
Kada je postavljena dijagnoza? Je li moguća prenatalna dijagnoza?
Treacher Collinsov sindrom može se dijagnosticirati rano u životu. Jasno, takva rana dijagnoza je lakša za iskusnog liječnika ili kada postoji sumnja da nerođeno dijete može biti nositelj stanja o kojemu je riječ.
PRENATALNA DIJAGNOZA
Prenatalna dijagnostika Treacher Collinsovog sindroma moguća je samo putem prenatalnog genetskog testa koji se izvodi na uzorku amnionske tekućine (tj. Nakon amniocenteze ) ili korionskih resica (dakle nakon vilecenteze ).
znatiželja
U prenatalnoj fazi, Treacher Collinsov sindrom se dijagnosticira ultrazvukom samo u završnoj fazi trudnoće i kada su abnormalnosti lica vrlo teške.
terapija
Liječenje sindroma Treacher Collins je čisto simptomatsko - koje ima za cilj kontrolirati simptomatologiju i izbjegavati / odgađati komplikacije - budući da još uvijek nema lijeka koji može otkazati, prije rođenja, mutaciju odgovornu za dotičnu bolest.
Simptomatska terapija: od čega se sastoji?
Na temelju veličine i ozbiljnosti abnormalnosti lica (i njihovih posljedica), simptomatsko liječenje sindroma Treacher Collins može uključivati:
- Terapeutski plan koji kontrastira respiratorne probleme. Na primjer, u slučaju vrlo malih pacijenata, terapijski plan s gore spomenutim svrhama može uključivati traheostomiju ili uporabu određenih položaja namijenjenih poticanju disanja.
- Niz zahvata maksilofacijalne kirurgije usmjeren na rješavanje ili poboljšanje problema kao što su mikrognatija, rascjep nepca, slabo razvijene jagodice, deformacije nosa, deformirane uši, prisutnost neadekvatnog ušnog kanala, zubne anomalije itd.
Često su te intervencije u rekonstrukcijske svrhe.
- Uporaba slušnih pomagala za pružanje neinvazivnih rješenja akustičkih deficita.
- Korištenje korektivnih naočala (ako, naravno, postoje problemi s vidom).
- Terapija govora (ili govorna terapija ), gdje akustički deficiti ugrožavaju kontrolu jezika.
- Psihoterapija u cilju suzbijanja bilo kakvih problema depresije, socijalne fobije itd.
U KOJOJ FAZI ŽIVOTA VIDJETE U MAKSILO-OBRAZOVNOJ OPERACIJI?
Zbog različitih malformacija lica izazvanih Treacher Collinsovim sindromom, postoji prikladniji trenutak od drugih za prakticiranje maksilofacijalne kirurgije.
Primjerice, operacija rascjepa nepca trebala bi se odvijati oko 9-12 mjeseci života; mikrognatska operacija u 13-16 godina, ako je malformacija blaga ili umjerena, ili 6-10 godina, ako je malformacija teška; operacija nosne rekonstrukcije nakon 18 godina; rekonstrukcija jagodica na 5-7 godina; i tako dalje.
Koje medicinske figure uključuju simptomatsku terapiju sindroma Treacher Collins?
Simptomatsko liječenje sindroma Treacher Collins zahtijeva koordiniranu intervenciju nekoliko medicinskih stručnjaka, uključujući: pedijatre, genetičare, logopede, maksilofacijalne kirurge, oftalmologe, zubare i psihijatre.
prognoza
Ako ne izaziva osobito teške facijalne malformacije, Treacher Collinsov sindrom povezan je s normalnim životnim vijekom i diskretnom kvalitetom života; S druge strane, ako je odgovoran za teške deformitete lica, to može ozbiljno ugroziti zdravlje onih koji udaraju (respiratorni problemi mogu biti čak i fatalni) i biti duboka prepreka minimalno zadovoljavajućem životu.
prevencija
Treacher Collinsov sindrom je nemoguće spriječiti .
