općenitost
Pojam " anestetički lijekovi " koristi se za označavanje heterogene skupine aktivnih sastojaka koja - djelujući na različitim mjestima i različitim mehanizmima djelovanja - potiče anesteziju .
Međutim, treba naglasiti da anestetici ne induciraju analgeziju, jer - suprotno onome što se događa s lijekovima protiv bolova - oni nisu u stanju inhibirati sintezu i oslobađanje posrednika za bol, niti su u interakciji s receptorima za bol.,
Međutim, na temelju gore navedenog, anestetički lijekovi mogu se podijeliti u dvije makro skupine:
- opći anestetici (koji uzrokuju gubitak osjetljivosti povezan s gubitkom svijesti)
- lokalni anestetici (koji obavljaju lokalno djelovanje, točno, bez gubitka svijesti).
Opći anestetici
Kao što je već spomenuto, opći anestetici uzrokuju anesteziju gubitkom svijesti .
Stanje idealne opće anestezije mora biti obilježeno potpunim gubitkom svih senzacija i također bi trebalo biti povezano s analgezijom i opuštanjem mišića. Ti se ciljevi uglavnom postižu putem depresije neurona u specifičnim područjima središnjeg živčanog sustava, kao što su kortikalne regije, unutar kojih anestetik stupa u interakciju sa zvjezdanim stanicama i piramidnim stanicama.
Da bi se dostiglo gore navedeno stanje anestezije, potrebno je pribjeći idealnim anestetičkim lijekovima koji bi trebali:
- Izazvati brzo stanje kirurške anestezije (koju karakterizira nesvjestica, pravilno disanje, gubitak refleksa kralježnice i gubitak tonusa mišića);
- Izazvati odgovarajuće opuštanje skeletnih mišića;
- Bez toksičnosti i nuspojava;
- Imati veliku sigurnosnu marginu;
- Omogućite brzo i ugodno buđenje iz stanja anestezije;
- Budite inertni s kemijskog stajališta;
- Imajte nisku cijenu.
Kao što se može zamisliti, idealan anestetik nažalost još nije identificiran. Ipak, od otkrića prvog anestetika do danas, istraživanja na ovom području su napravila velike korake, omogućujući sintezu sve sigurnijih i učinkovitijih anestetičkih lijekova.
Trenutno se opći anestetici mogu podijeliti u dvije kategorije:
- opći inhalacijski anestetici
- opći intravenski anestetici.
U daljnjem tekstu, ove će kategorije biti ukratko ilustrirane, ali prvo je korisno razumjeti s kojim mehanizmom djelovanja djeluju ti lijekovi.
Mehanizam djelovanja općih anestetika
Istina, točan mehanizam kojim opći anestetici obavljaju svoje djelovanje još nije u potpunosti identificiran i još uvijek ostaje predmet istraživanja.
Tijekom godina napravljene su različite hipoteze u nastojanju da se definira mehanizam kojim ti lijekovi generiraju stanje opće anestezije, te dolazi do zaključka da svaki aktivni princip može djelovati s različitim mehanizmima djelovanja zbog svojih karakteristika.
Međutim, za sada je najpouzdanija hipoteza o ionskom kanalu i proteinskom receptoru. Prema toj hipotezi, mehanizam djelovanja kojim anestetik provodi svoju aktivnost povezan je s izravnom interakcijom s ionskim kanalima prisutnim na membrani živčanih stanica, te s interakcijom s receptorima koji ionski mogu modulirati ionske kanale.
Konkretno, nakon nekoliko studija provedenih u tom pogledu, pokazalo se da opći anestetici uglavnom utječu na stanični protok kalcijevih iona i natrijevih iona.
Detaljnije, pokazalo se da različiti aktivni sastojci posjeduju afmitet prema receptoru gama-aminobutirne kiseline tipa A (GABAA receptor). Ovaj receptor je ionski kanal koji se - kada se aktivira ligandom (gama-aminobutirna kiselina ili GABA) - otvara, dopuštajući ulazak kloridnih iona u neuron i uzrokujući hiperpolarizaciju, rezultirajućeg inhibicijskog učinka. Nije iznenađujuće da je GABA najvažniji inhibitorni neurotransmiter našeg središnjeg živčanog sustava.
Opći anestetici djeluju na sličan način kao GABA, tj. Vežu se na specifično mjesto prisutno u gore spomenutim receptorima, aktivirajući ih i tako stvarajući inhibitorni učinak na živčane stanice.
Nadalje, pokazalo se da opći anestetici mogu antagonizirati NMDA receptor . Potonji je kanalski receptor koji - kada ga aktivira njegov glutamatni ligand (najvažniji ekscitacijski neurotransmiter u našem tijelu) - favorizira ulazak natrijevih iona u neuron, potičući razdražljivost.
S antagonizacijom gore spomenutog receptora, dakle, dobiva se suprotan učinak, stoga inhibicijski učinak koji pogoduje nastanku anestezije.
Opći inhalacijski anestetici
Općenito, opći inhalacijski anestetici su lijekovi dostupni u obliku hlapljivih tekućina koje se primjenjuju, pomiješane s drugim plinovima, pacijentu koji mora biti anesteziran.
Naravno, stupanj anestezije koji se može postići ovisi o vrsti anestetika koji se koristi i njegovoj koncentraciji u plinovitoj smjesi.
Kada se udahne, anestetik dospijeva u pluća i alveole, pri čemu je razina otopljena u krvi. Zatim, kroz krvotok, aktivni princip dopire do središnjeg živčanog sustava, gdje on djeluje.
Među općim inhalacijskim anesteticima koji se najčešće koriste u terapiji, navodimo izofluran, desfluran, sevofluran i metoksiluran . Ovi aktivni sastojci su fluorirani ugljikovodici koji mogu uzrokovati - iako rijetko - hepatotoksičnost, nefrotoksičnost i malignu hipertermiju.
Konačno, također dušikov oksid (obično poznat kao urnebesni plin) spada u kategoriju općih inhalacijskih anestetika koji se uglavnom koriste u kliničkoj praksi.
Opći intravenozni anestetici
Najčešće korištene intravenske opće anestetike su propofol, ketamin (ili ketamin, ako vam je draže) i barbiturati ultra kratkog djelovanja kao što je tiopental .
Nakon ubrizgavanja, ti aktivni sastojci odmah dođu do središnjeg živčanog sustava kroz krvotok, ostvarujući vrlo brzu anestetičku aktivnost. Međutim, njihovo trajanje je vrlo kratko.
Iz tog razloga, u većini slučajeva, ovi lijekovi se upotrebljavaju za indukciju anestezije koja će se održavati naknadnim davanjem općih inhalacijskih anestetika.
Lokalni anestetici
Lokalni anestetici - kao što se lako može pretpostaviti iz vlastitog imena - su lijekovi koji, ako se daju lokalno ili parenteralno u lokaliziranom području, mogu inducirati ograničenu anesteziju na područje primjene / injekcije samog lijeka,
Među glavnim lokalnim anesteticima koji se koriste u terapiji spominjemo benzokain, lidokain, articain, kloroprokain, mepivakain, bupivakain, levobupivakain i ropivakain .
Mehanizam djelovanja lokalnih anestetika
Lokalni anestetici, slično onome što se događa za opće anestetike, djeluju djelovanjem na ionske kanale prisutne u membranama živčanih stanica.
Detaljnije, lokalni anestetici su sposobni vezati se za natrijske kanale ovisne o naponu, sprječavajući da taj ion uđe u stanicu, čime se sprječava pobuđivanje i time inducira lokalni anestezijski status.
Međutim, točno mjesto receptora na koje se veže lokalna anestetika još nije identificirano.
Nuspojave lokalnih anestetika
Čini se da su neželjeni učinci koji se mogu pojaviti nakon primjene lokalnih anestetičkih lijekova posljedica interakcije istih lijekova s drugim receptorima i ionskim kanalima prisutnim na ekscitabilnim membranama, kao što su, na primjer, natrijevi i kalcijevi kanali prisutni na razini srčanih i nikotinskih tipova kolinergičkih receptora prisutnih u neuromuskularnim spojevima i u središnjem živčanom sustavu.
Nadalje, iako rijetko, lokalni anestetici - kao i opći anestetici i bilo koji drugi aktivni sastojak - mogu izazvati alergijske reakcije kod osjetljivih pojedinaca.
