Sotosov sindrom A.Griguola

općenitost

Sotos sindrom je rijedak genetski poremećaj karakteriziran prekomjernim skeletnim rastom, kraniofacijalnim anomalijama, mentalnom retardacijom, motoričkim problemima i problemima u ponašanju.

S obzirom na mutaciju gena NSD1, Sotosov sindrom je stanje stečeno tijekom embrionalnog razvoja, u više od 90% slučajeva, i nasljedno stanje, u postotku preostalih slučajeva; stoga je gotovo uvijek rezultat novog mutacijskog događaja.

Simptomi i znakovi Sotosovog sindroma nalaze se djelomično već pri rođenju, što omogućuje ranu dijagnostiku.

Trenutno, nažalost, oni koji pate od Sotosovog sindroma mogu se osloniti samo na simptomatske tretmane - tj. Na ublažavanje simptoma - jer ne postoji lijek koji može poništiti posljedice mutacije na gen NSD1.

Što je Sotosov sindrom?

Sotos sindrom je genetska bolest koja dovodi do: prekomjernog rasta prije i poslije rođenja kostiju, izraženih kranijalnih i facijalnih anomalija, mentalne retardacije s posljedičnim poteškoćama u učenju, kašnjenja u razvoju motoričkih sposobnosti i, konačno, određeni problemi u ponašanju.

Ostala imena Sotosovog sindroma

Sotos sindrom je također poznat kao cerebralni gigantizam (koji se odnosi na) ili Sotos-Dodge sindrom .

epidemiologija

Prema statistikama, pojedinac svakih 10.000 - 14.000 bi se rodio sa Sotosovim sindromom.

uzroci

Sotos sindrom je posljedica specifične mutacije gena NSD1, koja se nalazi na kromosomu 5. \ t

U ljudskom biću, spomenuta mutacija je, u 90-95% kliničkih slučajeva, spontano stečena, iz ničega i bez preciznih razloga, tijekom embrionalnog razvoja (tj. Nakon što je spermatozoid oplođivao jaje i imao započeti embriogenezu) i, u preostalih 5-10% kliničkih slučajeva, nasljedno (tj. prenijeti roditeljskim sredstvima).

Dakle, Sotosov sindrom je, u 90-95 slučajeva od 100, stanje koje je rezultat "nove" mutacije i, u samo 5-10 slučajeva od 100, stanje naslijeđeno od roditelja.

Što uzrokuje mutaciju gena povezanu sa Sotosovim sindromom?

Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.

U odsutnosti mutacija protiv njega, gen NSD1 proizvodi protein iz skupine histonskih metiltransferaza, čija je funkcija da regulira aktivnost gena uključenih u procese rasta i razvoja, izbjegavajući fenomen stanične hiperproliferacije.

Jednostavnije ...

U zdravih ljudi, NSD1 proizvodi protein koji fino kontrolira aktivnost niza gena uključenih u rast i razvoj ljudskog tijela.

U prisutnosti umjesto mutacije odgovorne za Sotosov sindrom, NSD1 gen gubi dio svoje regulatorne sposobnosti protiv gore spomenutih gena (NB: gubitak je posljedica kvantitativnog smanjenja NSD1) i to dovodi do anomalnog izražavanja posljednjeg gena. s posljedicama na tjelesni i mentalni razvoj.

Jednostavnije ...

Ako je mutiran, NSD1 je mali i to dovodi do anomalnog djelovanja gena koji su pod njegovom kontrolom, nakon čega slijedi promjena fizičkog i mentalnog razvoja.

Sotosov sindrom je autosomno dominantna bolest

Da bismo razumjeli ...

Svaki ljudski gen prisutan je u dva primjerka, alelima, majčinskog podrijetla i očinskim.

Sotosov sindrom ima sve karakteristike autosomno dominantne bolesti .

Genetska bolest je autosomno dominantna kada je mutacija samo jedne kopije gena koja ga uzrokuje dovoljna da se manifestira.

Simptomi i komplikacije

Uz neke simptome i karakteristične znakove, Sotosov sindrom je vidljiv pri rođenju iu prvim godinama života .

Kao što je spomenuto na početku, ova rijetka genetska bolest uključuje pretjerani rast kostura, prisutnost anomalija lica i lubanje te kašnjenje u razvoju intelektualnih i motoričkih sposobnosti.

Pretjeran rast kostura

U Sotosovom sindromu, prekomjerni rast skeleta je prva klinička manifestacija koja se može vidjeti prvi i najranije trenutke života . Uostalom, pacijenti su već podvrgnuti njemu u prednatalnoj fazi.

Fizičke posljedice ovog pretjeranog rasta skeleta su:

Kod rođenja, velika glava i težina iznad prosjeka ;
U prvim godinama života, visoki stupanj razvoja (tj. U visini), velike ruke, velika stopala i velika glava.

Važno je dodati da utjecaj Sotosovog sindroma na rast kostura također utječe na starenje kostiju : u usporedbi sa svojim zdravim vršnjacima, djeca sa Sotosovim sindromom pokazuju starost kosti koja je 2-4 godine starija.

Ima li izvanredan rast kraj?

Najvažniji učinci na rast skeleta, Sotosov sindrom, završavaju se oko 3-4 godine života . Od ove dobi, zapravo, visoka stopa rasta skeleta postupno teži izbljeđivanju, sve do normalnosti.

POSLJEDICE U DOBI ODRASLIH

Zbog prekomjernog rasta skeleta u vrlo mladoj dobi, osobe sa Sotosovim sindromom dosežu visinu od najmanje 193 cm u odrasloj dobi.

Zanimljivo je naglasiti čitateljima da je težina tih ispitanika u skladu s težinom zdravih osoba jednake visine; to znači da Sotosov sindrom utječe samo na visinu, a ne na tjelesnu težinu.

Kraniofacijalne anomalije

Kraniofacijalne abnormalnosti povezane sa Sotosovim sindromom su:

Istaknuta fronta;
Nejasna kosa;

Dolicocefalia (tj. Duga i uska glava);
Oči nenormalno razmaknute (očni hipertelorizam);
Oštra brada;
Pukotine kapaka okrenute prema dolje;
Usko nepce;
Duga i uska lica.

Navedene anomalije posebno su vidljive pri rođenju; zatim, s rastom, oni imaju tendenciju "izblijediti", biti manje vidljivi. Jedini stabilni kraniofacijalni znakovi čak iu odrasloj dobi su: istaknuta brada, dolihocefalija, istaknuto čelo i povučena kosa.

Kašnjenje u intelektualnom razvoju

U Sotosovom sindromu, kašnjenje u intelektualnom razvoju posljedica je problema u središnjem živčanom sustavu.

Otkriti ovu intelektualnu odgodu su: određena sporost u učenju govora, jezični problemi (npr. Mucanje, problemi s reprodukcijom zvuka, monotoni glas, itd.) I smanjeni IQ (stabilan tijekom cijelog života).

Jeste li znali da ...

Za 80-85% bolesnika sa Sotosovim sindromom, IQ je nešto više od 70 (dakle 30-40 bodova ispod normale); za preostali postotak, međutim, to je normalno.

Kašnjenje u razvoju motora

Kod Sotosovog sindroma dolazi do kašnjenja u motoričkom razvoju:

Poteškoće u hodanju na sve četiri (očito je to problem vrlo rane dobi);
Mišićna hipotonija;
Teškoća i koordinacija (na primjer, teško je naučiti voziti bicikl);
Problemi s motorima zbog slabe kontrole prugastih mišića.

Osim prvog, svi gore spomenuti događaji traju cijeli život.

Problemi u ponašanju

Tipični problemi u ponašanju koji se mogu vidjeti u bolesnika sa Sotosovim sindromom su: poremećaj pažnje s hiperaktivnošću ( ADHD ), različite vrste fobija, agresivnost, impulzivnost, razdražljivost i opsesivno-kompulzivni poremećaji .

Ostali simptomi

Ponekad, prema gore navedenoj simptomatologiji - koja predstavlja klasičnu simptomatologiju - Sotosov sindrom može dodati još niz važnih kliničkih posljedica koje su:

Žutica (osobito pri rođenju);
Nemogućnost hranjenja (osobito pri rođenju);
epilepsija;
Gubitak sluha;
Skolioza (u oko 40% bolesnika);
Malformacije bubrega i / ili urinarnog trakta (u oko 20% bolesnika);
Srčane mane (u ne više od 35% bolesnika);
Problemi s vidom, kao što je strabizam;
Predispozicija za razvoj respiratornih infekcija;
Predispozicija za razvoj malignih tumora.

dijagnoza

Formulirati dijagnozu Sotosovog sindroma, informacije od:

Anamneza ;
Objektivno ispitivanje ;
Radiološki pregledi, kao što su CT, X-zrake ili magnetska rezonanca, odnose se na glavu ili druge klinički relevantne anatomske odjeljke;
Genetski test .

Anamneza i fizikalni pregled

Anamneza i fizikalni pregled sastoje se u pravilnoj procjeni simptomatologije koju pokazuje pacijent.

U kontekstu Sotosovog sindroma, u tim fazama dijagnostičke procedure liječnik utvrđuje prisutnost kranijalnih i facijalnih anomalija, anomalnog rasta skeleta, intelektualnog deficita, odgođenog motoričkog razvoja i bilo koje druge manje uobičajene manifestacije.,

Radiološki pregledi

Radiološke pretrage koriste se za otkrivanje i analizu svih abnormalnosti koje mogu utjecati na urinarni trakt, srce ili kralježnicu (skolioza).

Genetski test

To je DNA analiza s ciljem otkrivanja mutacija kritičnih gena.

U kontekstu Sotosovog sindroma, predstavlja dijagnostički test potvrde, jer nam omogućuje da istaknemo mutaciju NSD1.

Kada je postavljena dijagnoza?

Sotos sindrom se može dijagnosticirati pri rođenju.

Dobro je, međutim, naglasiti da nijedan od rutinskih pregleda, provedenih u prenatalnoj fazi, ne omogućuje identifikaciju bolesti o kojoj je riječ; za prenatalnu dijagnostiku Sotosovog sindroma, zapravo, potreban je prenatalni genetski test (nakon amniocenteze ili villocenteze ).

terapija

Liječenje Sotosovog sindroma je čisto simptomatsko - koje ima za cilj kontrolirati simptomatologiju i izbjegavati / odgađati komplikacije - budući da još uvijek nema lijeka koji može otkazati, prije rođenja, mutaciju odgovornu za dotičnu bolest.

Simptomatska terapija: od čega se sastoji?

Popis mogućih simptomatskih tretmana za Sotosov sindrom uključuje:

Tzv. Radna terapija koja čini svakodnevni život manje poremećenim, sadašnjim genetskim stanjem i njegovim posljedicama;
Takozvana kognitivno-bihevioralna terapija za poboljšanje poremećaja u ponašanju (kroz kognitivno-bihevioralnu terapiju, pacijent uči niz tehnika za kontrolu određenih pogrešnih ponašanja);

Logoterapija (ili jezična terapija) za zaustavljanje poremećaja jezika;
Fizioterapija za ublažavanje motoričkih problema;
Ad hoc terapija lijekovima, usmjerena na liječenje ADHD-a (ako postoji) i / ili bilo koje druge probleme u ponašanju;
Korištenje korektivnih naočala (ako su prisutni problemi vida);
Farmakološka ili kirurška terapija usmjerena na kontrolu bilo kojeg srčanog i / ili urinarnog problema;
Provedba onkološkog programa probira, čiji je cilj rano otkrivanje mogućih malignih tumora (sjetite se da Sotos sindrom potiče neoplastične procese).

Koje medicinske brojke uključuju simptomatsku terapiju Sotos sindroma?

Simptomatsko liječenje Sotosovog sindroma zahtijeva koordiniranu intervenciju nekoliko medicinskih stručnjaka, uključujući: pedijatre, genetičare, endokrinologe, neurologe, logopede, ortopede, oftalmologe, psihijatre i fizioterapeute.

prognoza

Sotosov sindrom ne utječe na očekivano trajanje života ljudi na koje utječe; međutim, ona snažno uvjetuje kvalitetu postojanja (razmišljajte samo o posljedicama na intelektualnoj i motoričkoj razini).