Depresija i neurotransmiteri
Depresija je ozbiljno psihijatrijsko stanje koje pogađa mnoge ljude. Uključuje raspoloženje, um i tijelo pacijenata koji se osjećaju beznadno i osjećaju osjećaj očaja, beskorisnosti i nesposobnosti.
Monoamini se sintetiziraju unutar presinaptičkog završetka živaca, pohranjuju se u vezikulama, a zatim otpuštaju u sinaptičku stijenku (prostor prisutan između presinaptičke i postsinaptičke završetke živca) kao odgovor na određene stimulanse.
Jednom pušteni iz ležišta, monoamini stupaju u interakciju sa svojim receptorima - i presinaptičkim i postsinaptičkim - kako bi izvršili svoju biološku aktivnost.
Na taj je način omogućen prijenos živčanog impulsa s jednog neurona na drugi.
Nakon obavljanja svoje funkcije, monoamini se vežu za receptore odgovorne za njihovo ponovno uzimanje (SERT za ponovni unos serotonina i NET za ponovni unos noradrenalina) i vraćaju se na završetak presinaptičkog živca.
Serotonin (5-HT) smatra se glavnim neuroprijenosnikom koji sudjeluje u depresivnim poremećajima, a promjene u koncentraciji povezane su s mnogim poremećajima raspoloženja.
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (ili SSRI) mogu - kao što ime sugerira - inhibirati ponovni unos serotonina u presinaptičkom završetku, što pogoduje povećanju 5-HT signala. Ovo povećanje uzrokuje poboljšanje depresivne patologije.
povijest
Prvi antidepresivi koji se sintetiziraju bili su TCA (triciklički antidepresivi). Međutim, zabilježeno je da su ti antidepresivi - uz inhibiciju povratnog unosa monoamina - također blokirali druge tjelesne sustave, uzrokujući dugi popis nuspojava, od kojih su neke vrlo ozbiljne.
Budući da je korištenjem prvih antidepresiva bilo očito da je serotonin imao ulogu u etiologiji depresije, svrha farmaceutskih kemičara bila je identificirati i sintetizirati idealan SSRI, s ciljem dobivanja visoko selektivnog lijeka za Transporter preuzimanja serotonina i imao je malo ili ništa slično prema neuroreceptorima koji su odgovorni za TCA nuspojave.
Zimeldina - Kemijska struktura
Prvi uspjeh postignut je sintezom zimeldine, derivata tricikličkog antidepresivnog amitriptilina. Zapravo, ova molekula je bila u stanju selektivno inhibirati povrat 5-HT, s minimalnim učinkom na ponovni unos noradrenalina; što je još važnije, zimeldina nije pokazivala tipične nuspojave TCA.
Stoga je zimeldina postala model za razvoj budućih SSRI.
klasifikacija
SSRI se mogu klasificirati prema njihovoj kemijskoj strukturi na sljedeći način:
- Fenoksi fenilalkilamini, kao što su fluoksetin, paroksetin, citalopram i escitalopram;
- Fenilalkilamini, kao što je sertralin;
- Druge vrste SSRI (kao što je, na primjer, fluvoksamin).
Mehanizam djelovanja
SSRI inhibiraju transporter odgovoran za ponovno uzimanje serotonina (SERT) i prisutan je minimalan ili odsutan afinitet za prijenos ponovne pohrane noradrenalina.
Zbog njihovog visokog afiniteta za SERT, SSRI inhibiraju vezanje serotonina na njegov transporter. Ova inhibicija dovodi do većeg zadržavanja 5-HT u sinaptičkom zidu. Na taj način serotonin je sposoban interakciju sa svojim receptorima - i presinaptičkim i postsinaptičkim - na duže vrijeme. Ova povećana interakcija receptora dovodi do povećanja serotonergičkog prijenosa.
Nadalje, čini se da produljeno liječenje SSRI dovodi do smanjenja mjesta vezanja serotonina na SERT, uzrokujući time smanjenje funkcionalnosti samog transportera, koji se više ne može vezati - stoga rekapitulirati - velike količine 5- HT.
indikacije
Za ono što koristi
SSRI se mogu koristiti kako u liječenju depresije, tako iu liječenju drugih vrsta bolesti.
Glavne terapeutske indikacije za ovu vrstu inhibitora uključuju:
- Veliki depresivni poremećaj;
- Bipolarna depresija;
- Atipična depresija;
- Opsesivno-kompulzivni poremećaji;
- Napadi tjeskobe;
- Napadi panike;
- Postporođajna depresija;
- distimija;
- Predmenstrualni sindrom;
- disforija;
- Bulimija nervoza (prije svega se koristi fluoksetin);
- Poremećaji ličnosti;
- pretilost;
- Reumatska bol i migrena;
- Alkoholizam.
interakcije
Među različitim interakcijama lijekova koje se mogu pojaviti tijekom terapije SSRI, najviše se ističe interakcija s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI). Povezanost s tim lijekovima, zapravo, treba izbjegavati zbog visokog rizika od pojave serotoninskog sindroma .
Serotoninski sindrom - koji se naziva i trovanje serotoninom - karakteriziran je viškom aktivnosti 5-HT u središnjem živčanom sustavu.
Trovanje se može javiti u blagom i umjerenom ili teškom obliku. Simptomi se obično pojavljuju vrlo brzo.
U blagom obliku, simptomi koji se mogu manifestirati su:
- tahikardija;
- Povećano znojenje;
- glavobolja;
- Mioklonija (kratka i nevoljna kontrakcija mišića ili skupine mišića);
- drhtanje;
- grčevi;
- Groznica;
- Točni refleksi;
- Midriaza (dilatacija zjenica).
U slučaju umjerenog trovanja može doći do:
- Naglašavanje zvukova crijeva (borborigmas);
- proljev;
- Arterijska hipertenzija;
- Groznica.
U slučaju teške intoksikacije, s druge strane, dolazi do značajnog povećanja srčanog ritma, povećanja krvnog tlaka, rabdomiolize (rupture stanica skeletnih mišića i njihovog oslobađanja u krvotok), konvulzija i zatajenja bubrega. Nadalje, pacijent može ući u stanje šoka s temperaturama tijela iznad 40 ° C.
SSRI također mogu utjecati na lijekove čiji se metabolizam javlja uglavnom u jetri. Stoga treba biti oprezan u slučaju istovremene primjene.
Nuspojave
Iako SSRI imaju manje nuspojava od tricikličkih antidepresiva, to ne znači da nisu.
Glavne nuspojave izazvane selektivnim inhibitorima resorpcije serotonina su:
- mučnina;
- proljev;
- miješanje;
- anksioznost;
- Nesanica;
- Seksualne disfunkcije.
Seksualne disfunkcije mogu se pojaviti i kod muških i ženskih pacijenata. Te se disfunkcije manifestiraju u obliku smanjenog libida, anorgazmije, kašnjenja ili blokade ejakulacije (stoga se koriste u liječenju prerane ejakulacije) i / ili poteškoća u održavanju erekcije.
Iz nekih studija čini se da su seksualne disfunkcije izazvane SSRI-ovima ovisne o dozi; drugim riječima, ovise o količini primijenjenog lijeka. Seksualna disfunkcija se stoga može riješiti jednostavnim smanjivanjem doze. Kod pacijenata kod kojih nije moguće smanjiti dozu lijeka, alternativa je čekanje i ponovno procjenjivanje seksualne aktivnosti nakon nekog vremena. Terapija lijekovima može biti korisna u liječenju ovih simptoma, ali odluka je na liječniku koji će odlučiti što da radi na temelju stanja pacijenta.
Nadalje, liječnik može razmotriti i početak alternativne terapije antidepresivima koja se temelji na lijekovima kojima nedostaje serotonergička aktivnost.
