Sildenafil je najpoznatiji i najčešće korišteni lijek za liječenje poremećaja erektilne disfunkcije, tj. Nemogućnosti postizanja ili održavanja erekcije pogodne za zadovoljavajuću spolnu aktivnost.
Da bi sildenafil funkcionirao, seksualna stimulacija je također potrebna, jer bi inače njezina uporaba bila beskorisna.
Kako radi
Fiziološki proces odgovoran za erekciju penisa uključuje oslobađanje određene količine dušičnog oksida (NO) u kavernoznom tijelu tijekom seksualne stimulacije. Dušikov oksid, zauzvrat, aktivira enzim zvan guanil-ciklazu koji uzrokuje povećanje razine cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), stvarajući opuštanje glatkih mišića kavernoznog tijela i tako dopuštajući protok krvi u penis,
Rođenje Viagre
Sildenafil je osmislila i sintetizirala skupina kemičara iz britanskog istraživačkog ureda farmaceutske tvrtke Pfizer u Kentu u Engleskoj.
U početku je sildenafil koncipiran i testiran za liječenje arterijske hipertenzije i angine pektoris. Od prvih kliničkih ispitivanja provedenih u bolnici Morrison u Swansei, istraživači su otkrili da lijek ima gotovo beznačajna ljekovita svojstva u pogledu liječenja angine pektoris, ali je izazvao masivne erekcije u bolesnika kojima je davana terapija. angina pektoris. Tada je farmaceutska tvrtka Pfizer odlučila staviti lijek na tržište za liječenje erektilne disfunkcije, a ne za liječenje angine pektoris, što ga čini jednim od najprodavanijih lijekova svih vremena. Molekula sildenafila patentirana je 1996. godine i odobrena je za uporabu u bolesnika koji boluju od erektilne disfunkcije u ožujku 1998. godine od strane Uprave za hranu i lijekove (FDA), što je prvo liječenje oralnim putem koje je odobrio zdravstveni organ za liječenje erektilne disfunkcije u Sjedinjenim Američkim Državama.
Sildenafil je prodan u SAD-u nekoliko mjeseci nakon što ga je FDA odobrila, pod registriranim imenom i sada poznatim svim Viagra® . Komercijalizacija sildenafila pokazala se velikim uspjehom ne samo u Sjedinjenim Američkim Državama, nego iu cijelom svijetu, svake godine donosi milione dolara farmaceutskoj tvrtki Pfizer, koja još posjeduje patent. Atribucija izuma sildenafila bila je predmet rasprave između farmaceutske tvrtke Pfizer i britanske štampe, prema kojoj su izumitelji sildenafila Peter Dunn i Albert Wood, čije se ime pojavljuje u patentu za proizvodnju lijeka, dok farmaceutska tvrtka negira i proglašava Nicholasa Terretta i Petera Ellisa izumiteljima sildenafila čije ime prati izvorni patent za sintezu lijeka. Još jedna znatiželja u vezi s marketingom Viagre je da, iako je lijek podložan liječničkom receptu, pogotovo na početku svog lansiranja na tržište, bio je oglašen izravno na televiziji uz korištenje vrlo poznatih likova, kao što je brazilski nogometaš Pelè. Već dugi niz godina sildenafil je bio jedini lijek na tržištu koji se koristio za liječenje oralne erektilne disfunkcije, tako da je 2000. godine zauzeo 92% recepata za liječenje erektilne disfunkcije, dok je u 2007. taj postotak pao na 50%. %; silazak se uglavnom pripisivao marketingu drugih sličnih lijekova, ali i drugim uzrocima.
Kupite viagru na internetu
Već godinama popularnost Viagre također je osvojila internetske stranice, od kojih mnoge nude sildenafil bez potrebe za liječničkim receptom, nakon registracije i online plaćanja, s isporukom lijeka izravno kući. To je vrlo obeshrabrujuća praksa jer prije uzimanja sildenafila potrebno je provesti medicinske preglede kako bi se izbjegao rizik od nuspojava. Drugi razlog zbog kojeg se ne preporučuje kupnja sildenafila putem interneta je činjenica da u optjecaju ima mnogo krivotvorenih lijekova, na kojima nadležna tijela nisu vršila nikakvu kontrolu. Kako bi se olakšala prodaja sildenafila i kako bi se spriječilo da ga pacijenti dobiju putem interneta, već nekoliko godina razmišljaju o prodaji lijeka jednostavno nakon konzultacija s ljekarnikom iu nekim zemljama, kao što je primjerice u Engleskoj, ovaj sustav već se primjenjuje u odabranim gradovima. Proizvodnja i trgovina sildenafilom (Viagra) zaštićeni su s dva patenta farmaceutske tvrtke Pfizer. Pfizerov patent za Viagru u Sjedinjenim Američkim Državama trebao je isteći 2012. godine, ali je u kolovozu 2011. godine, nakon što je kuća zatražena, savezni sud odgodio isticanje patenta do 2019. godine.
Farmakodinamika i sigurnost primjene
Posebnost sildenafila čini njegova selektivnost prema fosfodiesterazi tipa 5 (PDE 5), enzimu koji sudjeluje u procesu erekcije penisa. Iz in vitro studija primijećeno je da je afinitet sildenafila prema drugim fosfodiesterazama općenito nizak i varira ovisno o tipu razmatrane fosfodiesteraze. Na primjer, selektivnost za PDE 6, koja je uključena u procese fosfotransdukcije u retini, je 10 puta niža od one prikazane za PDE 5, dok je selektivnost sildenafila za PDE 3 oko 4000 puta niža od prikazane selektivnosti prema PDE 5.
Druge kliničke studije provedene su s ciljem procjene vremenskog intervala od trenutka uzimanja lijeka do trenutka kada sildenafil počne djelovati; budući da pacijent ne zna uvijek hoće li mu trebati pomoć lijeka, znajući točno duljinu tog intervala bilo bi vrlo korisno. Nakon primjene sildenafila na prazan želudac, uočen je izgled željenog učinka u rasponu od 12 do 37 minuta, s prosjekom od 25 minuta, dok je trajanje pozitivnog učinka lijeka na erekciju. može trajati do 4-5 sati od trenutka unosa, uvijek kada imate seksualni poticaj. Provedene su i druge studije kako bi se uočili učinci sildenafila na kardio-cirkulatorni sustav. Općenito, primijećeno je da sildenafil ne uzrokuje nikakvu promjenu srčanog volumena i ni na koji način ne ugrožava cirkulaciju krvi kroz koronarne arterije. Zapravo, primjena sildenafila u dozama do 100 mg, kod zdravih dobrovoljaca, nije izazvala klinički značajan učinak na elektrokardiogram. Primjena lijeka također je provedena kod subjekata koji pate od teške bolesti koronarne arterije, da bi se proučavali mogući negativni učinci; u tih bolesnika, nakon primjene sildenafila, zabilježeno je samo neznatno smanjenje sistoličkog i dijastoličkog tlaka, uz smanjenje srednjeg sistoličkog plućnog tlaka od oko 9%. Nakon otprilike sat vremena od primjene sildenafila od 100 mg, primijećen je određeni neželjeni učinak kod nekih ispitanika: neznatna promjena kromatske percepcije, posebno plave i zelene, učinak koji se pripisuje inhibicija sildenafila enzima PDE 6, koji je, kao što smo vidjeli, dio kaskadnog procesa fototransdukcije u mrežnici. Ovaj učinak je spontano nestao unutar dva sata nakon primjene lijeka.
U drugoj studiji ispitan je pozitivan učinak sildenafila u liječenju erektilne disfunkcije u bolesnika koji pate od različitih patologija koje ugrožavaju erekciju i seksualni život samog pacijenta. U ovom istraživanju razmatrano je oko 3.000 bolesnika u dobi od 19 do 87 godina koji su imali zdravstvena stanja kao što su hipertenzija, kardiovaskularne bolesti i ishemijske bolesti srca, dijabetes, ozljeda kralježnične moždine, hiperlipidemija, depresija i transuretralna resekcija prostate. Pacijenti spomenuti gore, nakon primjene sildenafila, pokazali su značajno poboljšanje u postizanju erekcije; točnije, 62% pacijenata je odgovorilo pozitivno već na dozu od 25 mg sildenafila, 74% bolesnika pozitivno je odgovorilo na dozu od 50 mg, a 82% bolesnika pozitivno je odgovorilo na dozu od 100 mg sildenafila.,
