općenitost
Fluorokinoloni su antibakterijski lijekovi koji se koriste u liječenju različitih vrsta infekcija.
Detaljno, kinolonski antibakterijski lijekovi koji, u svojoj kemijskoj strukturi, imaju jedan ili više atoma fluora (od kojih, precizno, prefiks "fluoro-") spadaju u skupinu fluorokinolona.
Fluorokinoloni imaju široko spektar baktericidnog djelovanja, stoga su učinkoviti u suzbijanju infekcija koje podupiru i Gram-pozitivne bakterije i Gram-negativne bakterije.
Ovisno o slučaju, fluorokinoloni se mogu primijeniti oralno, parenteralno, udahnuti, preko oka (kapi za oči, oftalmološka mast) ili uho (kapi za uši). Lijekovi koji sadrže fluorokinolone mogu se izdati samo uz predočenje određenog recepta. Ovisno o farmaceutskoj formulaciji i tipu aktivnog sastojka sadržanog u lijeku, liječnički recept može biti ponovljiv ili restriktivan (prodaje se javnosti na recept iz bolnica ili specijalista). Nadalje, valja podsjetiti da su neki lijekovi na bazi fluorokinolona isključivo namijenjeni bolničkoj uporabi.
Što su oni?
Što su fluorokinoloni i za što služe?
Fluorokinoloni su antibakterijski lijekovi sintetskog podrijetla sposobni za baktericidno djelovanje protiv različitih mikroorganizama, i Gram-pozitivnih i Gram-negativnih (širokog spektra djelovanja).
Otkriće fluorokinolona izazvalo je trenutni entuzijazam zbog njihovog širokog spektra djelovanja; entuzijazam koji se, međutim, postupno smanjivao zbog pojave fenomena otpora i otkrivanja problema s obzirom na njihovu sigurnost uporabe (detaljnije informacije možete pronaći u poglavljima "Toksičnost" i "Otpor"). Unatoč tome, postoji nekoliko aktivnih sastojaka koji pripadaju skupini fluorokinolona koja se i danas koristi u terapiji.
Koji aktivni principi pripadaju skupini fluorokinolona?
Aktivni sastojci koji pripadaju skupini fluorokinolona su brojni, međutim, neki od njih se više ne koriste u terapiji zbog pojave toksičnosti koja se pojavila nakon puštanja na tržište. Međutim, među aktivnim sastojcima koji se još uvijek koriste, prisjećamo se:
- Ciprofloksacin (oralno, parenteralno, aurikularno i okularno davanje);
- Levofloksacin (oralno, parenteralno, inhalacijsko i okularno);
- Ofloksacin (oralna, parenteralna i očna primjena);
- Moksifloksacin (oralna i očna primjena);
- Norfloksacin (oralna i očna primjena);
- Pefloksacin (oralna primjena);
- Lomefloksacin (oralna primjena);
- Prulifloksacin (oralna primjena).
Terapijske indikacije
Kada se koriste fluorokinoloni?
Naravno, budući da su to antibakterijski lijekovi, uporaba fluorokinolona je indicirana u liječenju različitih tipova infekcija koje podnose mikroorganizmi osjetljivi na iste fluorokinolone, među kojima se prisjećamo:
- Chlamydia spp.;
- Mycoplasma spp.;
- Chlamydophila spp.;
- Legionella spp.;
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- Enterobacteriaceae;
- Neke atipične mikobakterije;
- Meticilin-osjetljivi stafilokoki (meticilin-rezistentni stafilokoki, s druge strane, obično su rezistentni na fluorokinolone).
Čini se da su i najnoviji fluorokinoloni vrlo učinkoviti protiv streptokoka, uključujući S. pneumoniae sa smanjenom osjetljivošću na penicilin.
Infekcije se mogu liječiti fluorokinolonima
Infekcije potaknute gore navedenim mikroorganizmima koji se mogu liječiti s fluorokinolonima su:
- Infekcije mokraćnog sustava;
- Gastrointestinalne infekcije;
- Intraabdominalne infekcije;
- Infekcije pluća i dišnih putova;
- Infekcije paranazalnih sinusa;
- Infekcije uha;
- Infekcije oka;
- Infekcije genitalnog aparata;
- Infekcije kože i mekih tkiva;
- Infekcije kostiju i zglobova.
Naposljetku, podsjećamo da se fluorokinoloni također mogu koristiti u profilaksi nakon izlaganja spora antraksa i liječenju antraksa.
Mehanizam djelovanja
Kako djeluju fluorokinoloni?
Fluorokinoloni provode svoje baktericidno djelovanje inhibiranjem aktivnosti dvaju enzima koji su temeljni za replikaciju stanica: DNA-giraza i topoizomeraza tipa IV . To su enzimi koji sudjeluju u superkoiliranju, premotavanju, rezanju i zavarivanju bakterijske DNA. S inhibicijom gore spomenutih enzima, bakterijska stanica više ne može pristupiti informacijama sadržanim u genima; svi stanični procesi - uključujući replikaciju - ne uspijevaju i mikroorganizam umire.
Imajte na umu
Svaki fluorokinolon može inhibirati aktivnost gore spomenutih enzima s različitom jačinom.
Nuspojave
Koji se neželjeni učinci mogu pojaviti pri uzimanju fluorokinolona?
Budući da su aktivni sastojci koji su dio skupine fluorokinolona višestruki, teško je napraviti iscrpan popis svih nuspojava koje se mogu pojaviti tijekom terapije s ovom vrstom antibakterijskog agensa, budući da može postojati neka varijabilnost od aktivnog sastojka do aktivnog sastojka. Stoga će se u nastavku prikazati samo neki od nuspojava koje su zajedničke većini fluorokinolona:
- Alergijske reakcije u osjetljivih pojedinaca;
- Gastrointestinalni poremećaji, najčešći su:
- mučnina;
- povraćanje;
- Bolovi u trbuhu;
- Proljev.
- Poremećaji živčanog sustava i psihijatrijski poremećaji, kao što su:
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- pospanost;
- Periferna neuropatija (zahtijeva suspenziju fluorokinolona);
- Nesanica;
- Motorni nemir;
- Promjene raspoloženja.
- Tendinopatija i poremećaji zglobova ;
- Srčani poremećaji, uključujući posebno produljenje QT intervala koji, pak, može dovesti do ventrikularnih aritmija i iznenadne srčane smrti.
Trudnoća i dojenje
Mogu li se fluorokinoloni koristiti tijekom trudnoće i tijekom dojenja?
Iako ne možemo govoriti o kontraindikaciji u strogom smislu, uporaba fluorokinolona tijekom trudnoće i dojenja se NE preporučuje zbog negativnih učinaka koje ti lijekovi mogu imati na fetus (stići do posteljice) i kod djeteta ( izlučuju se u majčino mlijeko).
kontraindikacije
Kada se fluorokinoloni ne smiju koristiti
Slično onome što je rečeno za nuspojave, i kontraindikacije mogu varirati ovisno o aktivnom principu koji se uzima u obzir. Međutim, općenito je moguće reći da je uporaba fluorokinolona kontraindicirana u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na aktivni sastojak i / ili na jednu ili više pomoćnih tvari sadržanih u lijeku koji se treba koristiti;
- Prisutnost poremećaja koji predisponiraju nastanak srčanih aritmija ;
- Istodobna primjena drugih lijekova koji mogu izazvati povećanje QT intervala .
Primjena fluorokinolona u djece nije izričito kontraindicirana, međutim, trebala bi se pojaviti samo u prisutnosti specifičnih infekcija i zdravstvenih stanja i, u svakom slučaju, ne bi se trebala smatrati lijekovima prve kategorije za pedijatrijsku kategoriju.
Imajte na umu
Za detaljnije informacije o indikacijama, upozorenjima i mjerama opreza, interakcijama, nuspojavama, uporabi tijekom trudnoće i tijekom dojenja i kontraindikacije različitih fluorokinolona, molimo pogledajte pažljivo čitanje ilustrativnog letka lijeka koji trebate koristiti i koji je propisao liječnik.
toksičnost
Toksičnost i ozbiljne nuspojave koje izazivaju neki fluorokinoloni
Tijekom godina, nakon ulaska u terapiju, brojni fluorokinoloni povučeni su s tržišta zbog pojave toksičnosti i ozbiljnih nuspojava na različite organe i tkiva. Više detalja:
- Temloksacin je povučen s tržišta jer može uzrokovati hemolizu, trombocitopeniju i oštećenje bubrega (hemolitičko-uremijski sindrom);
- Trovafloksacin je povučen kao odgovoran za početak ozbiljne toksičnosti jetre;
- Grepafloksacin je povučen s tržišta jer je njegov unos bio uzrok kardiovaskularne toksičnosti;
- Gatifloksacin je povučen jer je odgovoran za pojavu hipoglikemije ili hiperglikemije.
- Sparfloksacin je povučen s tržišta kako bi mogao izazvati nefrotoksičnost i fototoksičnost.
U SAD-u je lomefloksacin također povučen s tržišta, dok se u Italiji još uvijek koristi u terapiji.
Jeste li znali da ...
Početkom listopada 2018. godine, EMA (Europska agencija za lijekove) Odbor za procjenu rizika za farmakovigilanciju preporučio je usvajanje ograničenja za upotrebu i fluorokinolona i kinolona zbog pojave neželjenih učinaka dugotrajno i nevažeće što se dogodilo u nekoliko bolesnika. Detaljno, EMA preporučuje korištenje ove vrste antibiotika s oprezom, po mogućnosti u prisutnosti teških infekcija i / ili kada se obično ne preporučuju antibiotici / antibakterijski lijekovi ili ako su nedjelotvorni.
Međutim, za više informacija o tome preporučljivo je konzultirati svog liječnika.
otpornost
Fenomeni otpora fluorokinolona
Bakterije mogu razviti otpornost i na fluorokinolone i na kinolone. Da bi to učinili, čini se da koriste dva glavna mehanizma:
- Spontana mutacija gena (gyrA i gyrB) koji kodiraju DNA-girazu: zbog tih mutacija bakterije proizvode DNA-giraze koje ne inhibiraju fluorokinoloni;
- Promjene i varijacije u propusnosti stanične membrane koje mogu dovesti do nižeg ulaska fluorokinolona u bakterijsku stanicu, ili do većeg izlaza iste iz mikroorganizama (ovaj potonji mehanizam čini se značajnijim u gram-negativnim mikroorganizmima).
