Općenitosti i klasifikacija
Relaksansi mišića - kao što se lako može zaključiti iz njihovog imena - su lijekovi koji se koriste u kliničkom okruženju za promicanje opuštanja muskulature, i skeletne i glatke.
Relaksansi mišića dostupni su u obliku različitih farmaceutskih formulacija za oralnu, parenteralnu i čak topikalnu primjenu.
U osnovi, mišićni relaksanti mogu se podijeliti u dvije velike skupine, ovisno o mehanizmu kojim se vrši djelovanje muskulature:
- Središnje djelovanje mišićnih relaksanata;
- Relaksanti perifernih mišića.
Središnje djelovanje mišićnih relaksanata
Središnje djelovanje mišićnih relaksanata vrši svoju aktivnost djelujući izravno na razini središnjeg živčanog sustava.
Općenito, ovaj tip relaksanata mišića koristi se za liječenje mišićnih kontraktura i spastičnosti, koje mogu biti povezane s traumama, bolestima kralježnične moždine različitog podrijetla i prirode, cerebralnim patologijama, autoimunim bolestima (kao što je, na primjer, multipla skleroza), poremećaji kralježnice, degenerativne bolesti i tumori.
Aktivni sastojci koji pripadaju ovoj kategoriji mišićnih relaksanata različiti su i imaju različite mehanizme djelovanja.
U nastavku ćemo ukratko opisati neke od tih lijekova.
eperison
Eperisone (Expose®) je mišićni relaksant koji se koristi za suzbijanje spastičnosti mišića uslijed degenerativnih, traumatskih ili neoplastičnih neuroloških poremećaja.
Djelovanje opuštanja mišića eperisona je zbog njegove sposobnosti da inhibira spontano pražnjenje gama motornih neurona prisutnih na razini kralježnice.
Nadalje, eperison je također u stanju pokazati analgetsko i vazodilatacijsko djelovanje.
Glavni neželjeni učinci koje daje eperison su: palpitacije, vrtoglavica, glavobolja, tremor, umor, astenija, gastrointestinalni poremećaji i kožni osip.
Thiocolchicoside
Tiokolhikozid (Muscoril®, Miotens®) je opuštajući mišić središnjeg djelovanja koji se uglavnom koristi u liječenju bolnih mišićnih kontraktura povezanih s akutnim spinalnim stanjima.
Tiokolhikozid vrši svoju aktivnost kroz složeni mehanizam djelovanja, koji uključuje antagoniziranje GABA-A receptora.
Tiokolhikozid može izazvati nuspojave na gastrointestinalnom traktu, jer može potaknuti početak pospanosti.
baklofen
Baclofen (Lioresal®) je relaksant mišića koji se koristi u liječenju spastične hipertonije povezane s multiple sklerozom, na tumore kralježnične moždine, traumatske, infektivne ili degenerativne (kao što je spastična paraliza kralježnice, transverzni mijelitis, traumatska paraplegija, amiotrofna lateralna skleroza, itd.) i na moždane patologije, kao što su encefalopatije u djetinjstvu, cerebralne vaskulopatije i tumori.
Baclofen obavlja svoju aktivnost relaksacije mišića izvršavajući agonističko djelovanje protiv GABA-B receptora, zahvaljujući kojem se dobiva kontrola oslobađanja nekih ekscitatornih neurotransmitera, što uzrokuje smanjenje mišićnog tonusa.
Glavni neželjeni učinci koji se mogu pojaviti nakon primjene baklofena su: sedacija, pospanost, respiratorna depresija, glavobolja, nesanica euforije, zbunjenost, gastrointestinalni poremećaji i tremor.
Zanaflex
Tizanidin (Sirdalud®) je relaksant mišića koji se koristi u liječenju bolnih mišićnih grčeva povezanih s poremećajima kralježnice i operacije, te u liječenju spastičnosti mišića uzrokovanog bolestima različite prirode.
Tizanidin je središnji agonist α2 adrenergijskog receptora, stoga pokazuje svoje mioreksantno djelovanje inhibicijom oslobađanja noradrenalina iz spinalnih interneurona.
Nuspojave koje se mogu pojaviti nakon uzimanja tizanidina sastoje se od: bradikardije, hipotenzije, pospanosti, vrtoglavice, nesanice i poremećaja spavanja, umora i slabosti mišića.
Relaksanti perifernih mišića
Periferni mišići relaksanti su lijekovi koji - kao što se lako može pogoditi - ispoljavaju svoje djelovanje na razini perifernog živčanog sustava.
Točnije, ti aktivni sastojci djeluju neuromuskularno blokirajuće djelovanje kroz interakciju s nikotinskim acetilkolinskim receptorima.
Općenito, ovi mišićni relaksanti se koriste kao adjuvanti u polju anestetika, kako bi se olakšali kirurški zahvati, ali i olakšali izvođenje nekih vrsta invazivnih dijagnostičkih testova.
Relaksanti mišića perifernog djelovanja mogu se podijeliti u dvije podskupine:
- Depolarizacija relaksanata perifernih mišića;
- Ne-depolarizirajući relaksanti perifernih mišića.
Depolarizacija relaksanata perifernih mišića
Ovaj rod relaksanata mišića perifernog djelovanja veže se na nikotinske receptore prisutne na razini neuromuskularnog plaka, djelujući na njih agonističko djelovanje koje uzrokuje depolarizaciju plazmatske membrane živčanih stanica. Ova depolarizacija dovodi do slijeđenja mišića. Nakon toga se stanična membrana repolarizira, ali je u stanju desenzibilizacije, što je posljedica opuštanja muskulature.
Sukcinilholin spada u ovu kategoriju relaksanata mišića. Ovaj aktivni sastojak ima kratko trajanje djelovanja i koristi se u slučajevima kada je potrebno inducirati brzu neuromuskularnu blokadu za relativno kratke periode. U stvari, sukcinilkolin se često koristi za olakšavanje određenih tipova endoskopskih pregleda.
Nadalje, ovaj lijek se također može koristiti u kombinaciji s anestetičkim lijekovima tijekom operacije i olakšati intubaciju traheje.
Ne-depolarizirajući relaksanti perifernih mišića
Ovi relaksanti mišića ne depolariziraju membrane živčanih stanica, tako da ne izazivaju mišićnu fascikulaciju prije nego što proizvedu učinak opuštanja na glatke mišiće. Zapravo, te molekule - za razliku od depolarizirajućih mišićnih relaksanata - djeluju kompetitivno na antagoniste nikotinskih receptora prisutnih na razini neuromuskularnog plaka.
Ovi aktivni sastojci se uglavnom koriste na kirurškom polju, kako bi se postiglo odgovarajuće opuštanje mišića tijekom operacija.
Aktivni sastojci koji pripadaju ovoj kategoriji relaksanata mišića, kao što su:
- Atracurium (Acurmil®, Tracrium®), s nešto dužim trajanjem djelovanja od sukcinilholina;
- Vecuronium (Norcuron®), ovaj aktivni sastojak, s druge strane, ima srednje vrijeme djelovanja. Nadalje, u usporedbi s drugim ne-depolarizirajućim mišićnim relaksantima, on ne inducira oslobađanje histamina i ima manje kardiovaskularnih učinaka;
- Rocuronium (Esmeron®), taj relaksant mišića ima trajanje djelovanja slično onom za vekuronijum, ali u usporedbi s potonjim, ima brži početak djelovanja. Kao i vekuronij, rokuronium ne izaziva značajno oslobađanje histamina.
Nuspojave relaksanata mišića perifernog djelovanja
Naravno, vrsta nuspojava koje se mogu pojaviti nakon primjene relaksanata mišića perifernog djelovanja varira ovisno o korištenom aktivnom sastojku i osjetljivosti svakog pacijenta na sam lijek.
Međutim, mnogi od tih mišićnih relaksanata - ali ne svi - uzrokuju hipotenziju, bolesti srca i bronhospazam.
Nadalje, kao što je spomenuto, neki periferni mišićni relaksanti su također u mogućnosti promicati oslobađanje histamina, s posljedičnom pojavom neželjenih učinaka na kožu (svrbež, koprivnjača, eritem), respiratornog trakta (astma, bronhospazam). i kardiovaskularni sustav.
