općenitost
Alportov sindrom je rijedak nasljedni genetski poremećaj koji uzrokuje progresivni gubitak bubrežne funkcije, gubitak sluha i anomalije oka.
Uzrok Alportovog sindroma je mutacija gena uključenih u proizvodnju proteina neophodnog za pravilno funkcioniranje bubrega, unutarnjeg uha i očiju.
Dijagnoza Alportovog sindroma temelji se na fizikalnom pregledu, povijesti bolesti, biopsiji bubrega i genetskom testu.
Trenutno, oni koji pate od Alportovog sindroma mogu se osloniti samo na simptomatsko liječenje, tj. Na to da ublažavaju simptome i odgađaju komplikacije.
Što je Alportov sindrom?
Alport sindrom je rijedak genetski poremećaj koji uzrokuje ozbiljne probleme s bubrezima, gubitkom sluha i abnormalnostima oka kod onih koji ih nose.
Alportov sindrom je nasljedno stanje, gdje izraz "nasljedni" znači "prenijet od strane jednog ili oba roditelja".
Epidemiologija: koliko je čest Alportov sindrom?
Prema statistikama, jedan pojedinac na svakih 50.000 bi se rodio s Alportovim sindromom.
sinonimi
Zbog naslijeđene prirode i zbog zahvaćenosti bubrega, Alportov sindrom je također poznat u medicini kao nasljedni nefritis .
uzroci
Alportov sindrom je posljedica mutacije - koja je abnormalna promjena - u jednom ili više od 3 ljudska gena nazvanih slovima COL4A3, COL4A4 i COL4A5 .
Gdje su geni odgovorni za Alportov sindrom?
Dok je za gene COL4A3 i COL4A4 lokalizacija za oba kromosoma ljudskog genoma, za gen COL4A5 on je na kromosomu X ljudskog genoma.
Kromosom 2 je autosomni kromosom ; X kromosom je, s druge strane, spolni kromosom, koji je kromosom na kojem ovisi spol pojedinca.
Učinci mutacija
Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.
Kada nemaju mutacije (dakle u zdravoj osobi), 3 gena povezana s Alportovim sindromom proizvode temeljnu komponentu proteina za ispravnu proizvodnju, obradu i konačno strukturiranje kolagena tipa IV koji prevladava u bubrezima, u unutarnjem uhu iu očima .
Kada su umjesto toga žrtve mutacija, 3 gena povezana s Alportovim sindromom gube sposobnost generiranja proteinske komponente neophodne za ostvarenje spomenutog kolagena tipa IV i to uključuje promjenu tkiva bubrega, unutarnjeg uha i očiju, posljedične disfunkcije tih organa.
Jeste li znali da ...
Uključivanje kolagena tipa IV, po Alportovom sindromu, čini bolest vezivnog tkiva, kao što je Ehlers Danlosov sindrom ili Marfanov sindrom .
FISIOPATOLGIJA: NEKI DODATNI DETALJI
Geni povezani s Alportovim sindromom doprinose formiranju kolagenske varijante tipa IV, koja je bitna za:
- Ispravno filtriranje bubrežnih glomerula protiv krvi.
Objašnjenje. Smješteni u bubrezima, bubrežni glomeruli su posebni aglomerati krvnih žila, sposobni ukloniti (kao da su filtri) otpadne tvari iz krvi i stvoriti urin.
Promjenom kolagena tipa IV ove strukture bubrega ne uspijevaju u svojim postupcima filtriranja i stvaranja urina.
- Rad prijevoda, načinjen od Cortijeva organa unutarnjeg uha, zvučnih valova u živčanim impulsima.
Objašnjenje. Cortijev organ je struktura unutarnjeg uha odgovorna za pretvaranje zvučnih valova koje uho doživljava u "čitljive" i "interpretabilne" živčane signale iz ljudskog mozga.
Promjena kolagena tipa IV u kombinaciji s organom Cortija potkopava proces prevođenja zvuka u jezik ljudskog živčanog sustava.
- Održavanje pravog oblika leće, odgovarajuće krutosti rožnice i normalne boje pigmentnog epitela mrežnice.
Objašnjenje. Oblik kristalne leće i ukočenost rožnice neophodni su za vizualnu funkciju i zdravlje oka (s druge strane boja pigmentnog epitela mrežnice, s druge strane, nema nikakvu važnost).
Prisutnost izmijenjenog kolagena tipa IV u očima mijenja oblik kristalne leće, krutost rožnice i boju pigmentnog epitela mrežnice.
Sve ove informacije objašnjavaju zašto je Alportov sindrom povezan s određenom simptomatologijom.
Nasljeđivanje Alportovog sindroma
Da bismo razumjeli ...
- Svaki ljudski gen prisutan je u dva primjerka, alelima, majčinskog podrijetla i očinskim.
- Nasljedna bolest je autosomno dominantna kada je, da bi se to dogodilo, dovoljna samo jedna kopija gena.
- Nasljedna bolest je autosomno recesivan kada se mora dogoditi mutacija obiju kopija gena.
Alportov sindrom predstavlja 3 različita modela nasljeđivanja .
Prema najčešćem obrascu nasljeđivanja (80% slučajeva), Alportov sindrom je takozvana nasljedna bolest povezana s X kromosomom (kao što je hemofilija ili sljepoća boja), jer ovisi o mutaciji gena COL4A5 koji se nalazi na kromosomu seksualni X.
Prema drugom najčešćem modelu nasljeđivanja (otprilike 10% slučajeva), Alportov sindrom ponaša se kao tzv. Autosomno recesivno nasljedna bolest, jer je zbog svoje prisutnosti potrebna specifična mutacija u oba alela jednog od COL4A3 gena i COL4A4, smješten na kromosomu 2.
Konačno, prema manje uobičajenom modelu nasljeđivanja (približno 5% slučajeva), Alportov sindrom predstavlja primjer autosomno dominantne naslijeđene bolesti, budući da je specifična mutacija u jednom od alela gena COL4A3 i COL4A4 dovoljna za njegovu pojavu,
SINDROM ALPORTA U VEZI S KROMOSOMOM X
X-vezani Alportov sindrom ima najgore učinke u muških ispitanika.
Ovaj fenomen povezan je sa skupom spolnih kromosoma koji karakterizira muškarce i žene; u ženi, zapravo, postoje dva X kromosoma, koji, uz prisustvo mutacije protiv jednog od dva, pomažu jedni drugima (zdravi nadoknađuju, manje ili više djelotvorno, greške promijenjenog); kod ljudi, međutim, postoji samo jedan X kromosom (drugi je spolni kromosom Y), koji, ako je podvrgnut mutacijama, ne može računati na potporu bilo kojeg drugog kromosoma s jednakim funkcijama.
SINDROM AUTOSOMSKOG RECESIVNOG ALPORTA
Alportov sindrom s autosomskim recesivnim ponašanjem uzrokuje simptome i slične znakove i kod muškaraca i kod žena.
SINDROM DOMINANTNOG AUTOSOMSKOG ALPORTA
Sindrom Alporta s autosomno dominantnim ponašanjem utječe na muškarce i žene iste težine.
Simptomi i komplikacije
Zbog nedostatka adekvatnog kolagena tipa IV u bubrezima, unutarnjem uhu i očima, Alportov sindrom klasično određuje:
- Progresivni i neumoljivi gubitak funkcije bubrega,
- Smanjenje slušne sposobnosti e
- Očne abnormalnosti u kombinaciji s vizualnim nedostacima .
U nekim rijetkim slučajevima, Alportov sindrom ima tako opsežne učinke da, na gore navedene posljedice, također dodaje široko rasprostranjenu leiomiomatozu jednjaka i traheobronhijalnog stabla, te ozbiljne vaskularne probleme ( disekcija aorte i aneurizma abdomena ili torakalne aorte). ).
Gubitak funkcije bubrega: simptomi
Premisa: s izrazom "progresivni gubitak funkcije bubrega", liječnici namjeravaju da bubrezi i njihove unutarnje strukture (npr. Bubrežni glomeruli) podliježu postupnom smanjenju kapaciteta filtriranja i proizvodnje urina.
U prisutnosti Alportovog sindroma, simptomi povezani s gubitkom bubrežne funkcije uglavnom se sastoje od hematurije, tj. Krvi u urinu i proteinurije, odnosno prisutnosti proteina u urinu.
Hematurija je prilično rani simptom, u smislu da se kod ispitanika s Alportovim sindromom pojavljuje u mladoj dobi; u većini slučajeva njegovo je prepoznavanje moguće samo kroz mikroskop ( mikroskopska hematurija ).
Nasuprot tome, proteinurija je kasniji simptom, odnosno pojavljuje se kada je Alportov sindrom u naprednijoj fazi.
Smanjena sposobnost slušanja: detalji
Na razini sluha, Alportov sindrom uzrokuje djelomičnu gluhoću ; točnije, izaziva senzorniuralni gubitak sluha koji sprječava pacijenta da čuje zvukove na visokim frekvencijama (visokofrekventni gubitak sluha ).
Razvoj problema sa sluhom kod onih koji pate od Alportovog sindroma varira u odnosu na gen podložan mutaciji i tip nasljeđivanja; U stvari:
- Ako se mutacija nalazi u COL4A5, muškarci razvijaju gubitak sluha krajem djetinjstva, dok ga žene u onim rijetkim okolnostima u kojima su zainteresirane razvijaju u starosti;
- Ako se mutacija nalazi u COL4A4 ili u COL4A3, a bolest je autosomno recesivni tip, i muškarac i pacijentica žale se na prve simptome gubitka sluha u kasnom djetinjstvu ili ranoj adolescenciji;
- Ako se mutacija nalazi u COL4A4 ili COL4A3, a bolest je autosomno dominantna, i muški i ženski pacijenti razvijaju senzinuralni gubitak sluha u starosti.
Zbog nepoznatih razloga, Alportov sindrom spašava neke pacijente od problema sa sluhom; drugim riječima, iz nepoznatih razloga, neki od nositelja Alportovog sindroma ne razvijaju nikakav senzorniuralni gubitak sluha.
Očne anomalije i nedostaci vida: detalji
Promatrane samo u određenom postotku bolesnika, anomalije oka izazvane Alportovim sindromom nastaju zbog stanja kao što su: keratokonus, lentikonoze, katarakte i prisutnost mrlja na maculi mrežnice .
Osim prisutnosti mrlja na maculi mrežnice, svi ovi spomenuti uvjeti utječu na manje ili više duboko na vizualne sposobnosti pacijenata.
Difuzna leiomiomatoza jednjaka i traheobronhijalnog stabla
Difuzna leiomiomatoza jednjaka i traheobronhijalnog stabla su rijetki benigni tumori koji kod osoba s Alportovim sindromom mogu uzrokovati:
- disfagija;
- Povraćanje nakon obroka;
- Epigastrična bol i retrosternalna bol;
- Ponavljajući bronhitis;
- dispneja;
- kašalj;
- Vrištanje tijekom daha.
komplikacije
Glavna komplikacija Alport sindroma je stanje završnog stadija zatajenja bubrega, koje je rezultat progresivnog i neumoljivog gubitka bubrežne funkcije.
U medicini, pojam "krajnji stadij zatajenja bubrega" ukazuje na krajnji stadij kao i na najteži stadij kroničnog zatajenja bubrega, tj. Stanje u kojem su bubrezi potpuno i konačno izgubili svoj funkcionalni kapacitet.
Odgovorni za vrlo ozbiljne posljedice (npr. Hipertenzija, plućni edem, krhkost kostiju, imunosupresija, oštećenje živčanog sustava itd.), Završni stadij zatajenja bubrega zahtijeva kronično liječenje kao što je dijaliza i najvažnija indikacija za operaciju. kirurški poput transplantacije bubrega .
OSTALE ZAŠTITE
Druge moguće komplikacije Alportovog sindroma, koje također imaju visoku stopu smrtnosti, su unutarnje krvarenje koje slijedi nakon lacijacije bilo koje aortne disekcije ili eventualne torakalne ili abdominalne aneurizme aorte.
dijagnoza
U pravilu, za dijagnozu Alportovog sindroma, liječnici koriste informacije od:
- Fizički pregled .
- Anamneza ;
- Biopsija bubrega ;
- Genetski test .
Fizikalni pregled
To je medicinsko promatranje simptoma i znakova koje pacijent pokazuje.
U kontekstu Alportovog sindroma, on otkriva dio problema s bubrezima, probleme sa sluhom (ako postoje) i anomalije oka (ako ih ima).
povijest
To je kritičko proučavanje simptomatologije kroz specifična pitanja, u kombinaciji s ispitivanjem obiteljske povijesti pacijenta.
Kao dio postupka pregleda koji služi za prepoznavanje Alportovog sindroma, anamneza omogućuje liječniku da sazna točan trenutak pojave simptoma i da zna da li se u obitelji pacijenta javlja neka nasljedna bolest.
Biopsija bubrega
Sastoji se od prikupljanja i laboratorijske analize uzorka stanica bubrega.
U kontekstu Alportovog sindroma, on je koristan za procjenu zdravstvenog stanja bubrega i za utvrđivanje odsutnosti funkcionalnog kolagena tipa IV.
Biopsija bubrega je važan korak u dijagnosticiranju Alportovog sindroma, jer, ako je pravodobno, omogućuje planiranje najprikladnije terapije što je prije moguće.
Genetski test
To je DNA analiza s ciljem otkrivanja mutacija kritičnih gena.
U kontekstu Alportovog sindroma, predstavlja dijagnostički test potvrde i pregled kojim se utvrđuje točan mutirani gen i tip nasljeđivanja.
terapija
Iz Alportovog sindroma nemoguće je izliječiti ; međutim, oni koji su pogođeni mogu se osloniti na različite simptomatske tretmane koji omogućuju kontrolu simptoma i odgađaju pojavu komplikacija.
Jeste li znali da ...
Da bi se mogli oporaviti od bolesti kao što je Alportov sindrom, bilo bi potrebno eliminirati genetsku mutaciju ili poništiti njezine učinke na takav način da je kolagen tipa IV normalan i funkcionalan.
Simptomatska terapija: od čega se sastoji?
Popis simptomatskih tretmana za liječenje Alportovog sindroma uključuje:
- Farmakološka terapija bazirana na ACE inhibitorima ;
- Klasične farmakološke terapije predviđene u prisutnosti kroničnog zatajenja bubrega;
- dijaliza;
- Transplantacija bubrega;
- Korištenje slušnog pomagala ;
- Tretmani keratokonusa, lentikonusa i / ili katarakte.
ACE inhibitori
Normalno indiciran za liječenje hipertenzije i nekih kardiovaskularnih bolesti, ACE inhibitori se koriste u prisutnosti Alportovog sindroma, zbog njihove dokazane sposobnosti da uspore progresivno opadanje bubrežne funkcije, tipične za spomenutu nasljednu bolest.
Zahvaljujući toj sposobnosti, ACE inhibitori omogućuju odgodu zatajenja bubrega i potrebu za važnim tretmanima kao što su dijaliza ili transplantacija bubrega.
Iz nepoznatih razloga, kod nekih osoba s Alportovim sindromom, ACE inhibitori su neučinkoviti; to objašnjava zašto liječnici traže lijekove slične moći.
FARMAKOLOŠKE TERAPIJE ZA KRONIČNU RENALU
Kada je Alportov sindrom rezultirao kroničnim zatajenjem bubrega, postoji nekoliko korisnih lijekova, uključujući:
- Lijekovi protiv hipertenzije (među njima su već spomenuti ACE inhibitori i ARB-ovi i diuretici);
- Dodaci kalcija i vitamina D (za zaštitu kostiju od prijeloma);
- Natrijev polistiren sulfonat i analozi (za sprječavanje nakupljanja kalija u krvi).
DIJALIZA I TRANSPLANTACIJA BUBREGA
Dijaliza je tretman koji umjetno reproducira određene funkcije bubrega, čisteći krv od viška otpadnih produkata i vode.
Transplantacija bubrega je, s druge strane, operacija zamjene jednog ili oba bubrega zdravim bubregom od kompatibilnog donora (darivatelj može biti ne-živ ili živ).
I dijaliza i transplantacija bubrega indicirane su kada je Alportov sindrom u njegovim najnaprednijim stadijima, tj. Kada postoji endometrijsko zatajenje bubrega.
AKUSTIČNI UREĐAJI
U prisutnosti Alportovog sindroma, slušno pomagalo je lijek za sve bolesnike s djelomičnom gluhoćom.
LIJEČENJE KERATOCONA, LENTIKONA I KATARAKTA
Kada Alportov sindrom djeluje na oči, uzrokujući keratokonus, lentikonozu i / ili kataraktu, pacijenti se mogu osloniti na operaciju oka, čiji su rezultati više nego zadovoljavajući.
Koje medicinske brojke uključuju simptomatsku terapiju Alport sindroma?
Simptomatsko liječenje Alportovog sindroma zahtijeva koordiniranu intervenciju nekoliko medicinskih specijalista, uključujući: pedijatre, nefrologe, audiologe i oftalmologe.
prognoza
Alportov sindrom ima različitu prognozu ovisno o genu koji se odnosi na njegovu prisutnost; međutim, općenito nikada nije dobronamjerno, budući da je neizlječivost stanja, svaki pacijent predodređen da trpi gubitak bubrežne funkcije.
prevencija
Alport sindrom je nemoguće spriječiti .
