Aminoglikozidi su klasa prirodnih antibiotika izvedenih iz različitih tipova aktinomiceta.
Predak aminoglikozidnih antibiotika - streptomicin - otkrio je biolog Selman Abraham Waksman, koji ju je izolirao iz kultura Streptomyces griseus .
indikacije
Za ono što koristi
Aminoglikozidi imaju prilično širok spektar djelovanja protiv aerobnih bakterija, i Gram-pozitivnih i Gram-negativnih. Međutim, zbog njihove toksičnosti, njihova je uporaba ograničena na liječenje ozbiljnih infekcija uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima.
Mehanizam djelovanja
Aminoglikozidi djeluju antibakterijski interferirajući s proteinskom sintezom bakterija.
Sinteza proteina u bakterijskim stanicama odvija se zahvaljujući određenim organelama koji se nazivaju ribozomi. Ove organele sastoje se od ribosomske RNA i proteina, koji su međusobno povezani i tvore dvije podjedinice: podjedinicu 30S i podjedinicu 50S.
Zadatak ribosoma je prevesti RNA iz jezgre i sintetizirati proteine za koje kodira.
Aminoglikozidi su sposobni vezati se na ribosomsku podjedinicu 30S, čineći tako da mogu:
- Spriječite vezivanje RNA za ribosom;
- Tako inducirajući "pogrešno tumačenje" iste RNA kurira, na taj način, ribosom sintetizira "pogrešne" proteine nazvane besmislenim proteinima.
Neke od ovih ne-smislenih proteina ulaze u membranu stanične bakterije mijenjajući njihovu propusnost. Promjena propusnosti bakterijske stanične membrane omogućuje ulazak daljnjeg antibiotika u istu stanicu, što dovodi do potpunog blokiranja sinteze proteina.
Svi ovi učinci uzrokuju razorne posljedice za bakterijsku stanicu koja na kraju umire.
Otpornost na aminoglikozide
Bakterije mogu razviti rezistenciju na aminoglikozide provođenjem promjena u njihovoj strukturi ili aktiviranjem određenih mehanizama, uključujući:
- Promjene strukture bakterijskog ribosoma;
- Promjene u propusnosti bakterijske stanične membrane što dovodi do smanjenja apsorpcije antibiotika;
- Proizvodnja specifičnih bakterijskih enzima koji napadaju aminoglikozid i inaktiviraju ga.
Putevi upravljanja
Aminoglikozidi se apsorbiraju malo u gastrointestinalnom traktu; stoga je poželjna intravenska ili intramuskularna primjena.
Međutim, postoji aminoglikozid koji se može primijeniti oralno: paromomicin . Ovaj se lijek može koristiti za liječenje crijevnih infekcija uzrokovanih osjetljivim bakterijama, za liječenje crijevnih parazita (kao što je intestinalna amebijaza) i za sterilizaciju sadržaja crijeva u pripremi za operaciju.
Neki aminoglikozidi se također mogu primijeniti topikalno, kao na primjer - gentamicin i neomicin .
Nuspojave
Aminoglikozidi imaju značajnu toksičnost, prije svega u uhu i bubrezima. Konkretno, ti antibiotici mogu uzrokovati probleme s ravnotežom, gubitkom sluha i tubularnom nekrozom bubrega. Čini se da su ovi tipovi toksičnosti posljedica određenog afiniteta koji aminoglikozidni antibiotici imaju prema bubrežnim stanicama i osjetljivim stanicama unutarnjeg uha.
Nuspojave inducirane aminoglikozidima su podmukle, jer se također mogu odgoditi. Stoga, prije pojave simptoma, pacijenti su možda već pretrpjeli ozbiljna oštećenja.
Konačno, nakon primjene aminoglikozidnih antibiotika prijavljeni su slučajevi kurare-sličnog neuromuskularnog bloka. Ova vrsta nuspojava može povećati mišićnu slabost u bolesnika s prethodno postojećom miastenijom gravis ili već postojećom Parkinsonovom bolešću.
