PLAVIX ® klopidogrel

PLAVIX® je lijek na bazi klopidogrela.

TERAPIJSKA GRUPA: Antitrombotici

IndikacijeAktivni mehanizmiStudije i klinička djelotvornost Upute za uporabu i doziranje Upozorenja Trudnoća i dojenjeInterakcijeContraindicationsNeophodni učinci

Indikacije PLAVIX ® Klopidogrel

PLAVIX® se koristi kao farmakološka pomoć u preventivnom djelovanju protiv ishemijskih događaja na aterotromboznoj osnovi.

Točnije, PLAVIX® se uspješno primjenjuje kod pacijenata koji pate od infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara, arteriopatije i akutnog koronarnog sindroma, kako bi se spriječio nastanak cerebralnih i kardiovaskularnih ishemijskih događaja.

Mehanizam djelovanja PLAVIX ® klopidogrel

Klopidogrel, sadržan u PLAVIX-u, ako se uzima u usta, brzo se apsorbira na gastrointestinalnoj razini, postižući maksimalnu koncentraciju u plazmi za samo 45 minuta.

Aktivni princip prolazi kroz metabolizam prvog prolaza kroz dva različita puta, podržan potpuno različitim jetrenim enzimima koji su odgovorni za proizvodnju neaktivnih metabolita i aktivnih metabolita, protagonista protuagregacijskog djelovanja.

Povezan s proteinima plazme, derivati tiola (aktivni) klopidogrela mogu prepoznati i ireverzibilno vezati P2Y receptor trombocita, inhibirajući njegovo vezanje za ADP i sprječavajući posljedično aktiviranje kompleksa glikoproteina IIb / IIIa, uključenog u interakciju s fibrinogenom i stabilizacija poklopca trombocita.

S obzirom na farmakodinamička svojstva ovog aktivnog sastojka, maksimalni terapeutski učinak će se postići tek nakon nekoliko dana farmakološkog liječenja i nastaviće postojati, čak i nakon što je terapija suspendirana, tijekom čitavog perioda potrebnog za reformu novog povlačenja trombocita koji nije zahvaćen djelovanja lijeka.

Valja spomenuti farmakokinetički aspekt, a posebno onaj koji se odnosi na metabolizam jetre, za koji na sintezu aktivnih metabolita snažno utječe prisutnost genskih varijanti uključenih citokromnih enzima i moguća prisutnost enzimatskih interferata.

Ovaj aspekt može značajno utjecati na uspjeh plana liječenja i moguće učinke nuspojava.

Nakon polu-života od nekoliko sati, metaboliti klopidogrela su manje ili više eliminirani u jednakim dijelovima kroz izmet i urin.

Ispitivanja su provedena i klinička učinkovitost

CLOPIDOGREL: MOGUĆI UČINAK PREKIDA

Poznato je da prekid terapije klopidogrelom ne prati trenutna obnova funkcije trombocita, s obzirom na ireverzibilno djelovanje lijeka na strukturu receptora trombocita. Međutim, ako se ovaj fenomen dobro razumije kroz karakterizaciju molekularnih mehanizama djelovanja aktivne supstance, fenomen povećane agregacije trombocita uočen mjesec dana nakon suspenzije terapije tek treba razjasniti. Ovaj učinak može biti potencijalno opasan za zdravlje pacijenta, izlažući ga rizicima tromboze.

2. UPORABA KLOPIDOGRELA U KORONARNOM BAJKU

Postupak uvođenja koronarne premosnice rutinski slijedi primjena acetil-salicilne kiseline kako bi se izbjeglo odbacivanje. Ova važna studija pokazuje kako dodavanje klopidogrela aspirinu može dodatno smanjiti okluziju grafta, smanjujući rizik od neuspjeha premosnice.

3. PRIBOR FARMAKOGENOMA

Farmakogenomika je disciplina koja postaje sve popularnija posljednjih godina, s obzirom na potrebu prilagođavanja terapije, čineći je što učinkovitijom i bez nuspojava.

Vrlo je važna klinička implikacija ove discipline s obzirom na liječenje klopidogrelom, na čiju djelotvornost snažno utječu genetske karakteristike pacijenta i polimorfizam enzima CYP2C19. Nekoliko istraživačkih skupina usmjerava svoje napore prema genetskoj karakterizaciji pacijenta, korisnom u prilagođavanju doze.

Način uporabe i doziranje

Tablete PLAVIX® klopidogrel 75 mg kao vodikov sulfat : liječenje klopidogrelom općenito uključuje punjenje doze od oko 300 mg i kontinuirano liječenje 75 mg dnevno.

Ispravnu formulaciju doze, kako utovara i održavanja, tako i razdoblja liječenja i moguće povezanosti s drugim aktivnim načelima, mora obaviti liječnik nakon pažljive procjene kliničke slike pacijenta i povezanih terapijskih ciljeva.

U bolesnika s polimorfizmima koji utječu na enzim CYP2C19, uključeni u sintezu aktivnih metabolita klopidogrela, treba razmotriti prilagodbe doze.

U SVIM SLUČAJEVIMA PRIJE UZIMANJA PLAVIX ® Klopidogrel - POTREBA I PROVJERA LIJEČNIKA JE POTREBNA.

Upozorenja PLAVIX ® klopidogrel

Prije započinjanja terapije PLAVIX-om, preporučljivo je pažljivo provjeriti pacijentovu hematologiju i utvrditi izostanak patologija, trauma ili stanja koja predisponiraju razvoj krvarenja.

Stalno praćenje tih parametara treba provoditi tijekom terapijske intervencije, a možda i prema suspenziji terapije kada podaci pokazuju rizičnu kliničku sliku.

Terapiju treba prekinuti, prije barem sedmu, u slučaju kirurških ili stomatoloških zahvata na kojima postoji rizik od krvarenja.

Posebnu pozornost treba posvetiti i bolesnicima s bolestima jetre, s obzirom na metabolizam lijeka u jetri, i takozvanim polaganim metabolizatorima, za koje varijante gena CYP2C19 mogu uzrokovati promjene u sintezi aktivnih metabolita.

Isti efekt se može postići u slučaju istodobne primjene lijekova ili molekula različitih vrsta koje mogu ometati aktivnost tih enzima.

PLAVIX® sadrži laktozu, stoga se ne preporučuje u bolesnika s intolerancijom na glukozu / galaktozu ili u bolesnika s nedostatkom enzima laktaze.

Iako klopidogrel ne utječe izravno na vozačke vještine ili uporabu strojeva, neke nuspojave, kao što su vrtoglavica i vrtoglavica, mogu ove aktivnosti učiniti opasnima.

TRUDNOĆA I DOJENJE

U ovom trenutku u literaturi nema studija koje potvrđuju sigurnost ili toksičnost klopidogrela na zdravlje fetusa, kada se uzima tijekom trudnoće.

Iz tog razloga, također zbog hemodinamičkih učinaka koji mogu povećati rizik od fetalnog krvarenja, poželjno je izbjegavati uzimanje PLAVIXa tijekom cijele trudnoće i dojenja.

interakcije

Moguće dokumentirane interakcije za klopidogrel su višestruke i mogu se klasificirati u farmakodinamičke interakcije i farmakokinetičke interakcije.

Prvi, koji može naglasiti određena biološka djelovanja lijeka, kao što je povećano vrijeme krvarenja, uključuje istodobnu primjenu antikoagulanata: acetil-salicilnu kiselinu, heparin, trombolitike i nesteroidne protuupalne lijekove.

Umjesto toga, farmakokinetičke interakcije podržane su aktivnim sastojcima i različitim vrstama molekula koje mogu utjecati na aktivnost enzima CYP2C19 uključenog u metabolizam klopidogrela, što rezultira značajnim varijacijama u koncentracijama aktivnog sastojka u cirkulaciji i otežava predviđanje terapijska učinkovitost.

Među inhibitorima CYP2C19, koji su stoga u mogućnosti odrediti smanjenje aktivnog metabolita lijeka, prisjećamo se inhibitora omeprazola, esomeprazola i protonske pumpe, fluvoksamina, fluoksetina, moklobemida, vorikonazola, flukonazola, tiklopidina, ciprofloksacina, cimetidina, karbamazepina, oksikarbazepina i kromamfenikola.,

Opisane su i druge interakcije, ali one su klinički malo relevantne.

Kontraindikacije PLAVIX ® klopidogrel

PLAVIX ® je kontraindiciran kod pacijenata koji pate od bolesti koje pogađaju koagulacijski sustav ili kod kojih postoji rizik od krvarenja, te u slučaju preosjetljivosti na jednu od njegovih komponenti.

Važan metabolizam klopidogrela u jetri izlaže pacijente koji pate od teškog zatajenja jetre ozbiljnim rizicima za njihovo zdravlje; stoga je PLAVIX ® također kontraindiciran u ovoj kategoriji bolesnika.

Nuspojave - Nuspojave

Opsežna dokumentirana klinička studija za klopidogrel opisala je kolateralne reakcije usporedive po učestalosti i težini s drugim antitrombotskim lijekovima iste kategorije.

Najčešće nuspojave bile su one povezane s povećanim vremenom krvarenja, krvarenjem, epistaksom, krvarenjem na mjestu ubrizgavanja, hematomima i gastrointestinalnim poremećajima.

Manje učestale, ali klinički relevantnije, bile su epizode hematurije, čira na želucu, osip na koži, trombocitopenija, anemija, agranulocitoza i purpura.

Općenito, suspenzija terapije popraćena je postepenim smanjenjem simptoma, s obzirom na vrijeme potrebno za ponovno stvaranje trombocita.