Proteinski sindrom A.Griguola

općenitost

Proteus sindrom je vrlo rijetka genetska bolest koju karakterizira nekontrolirani rast različitih tipova tkiva (kosti, koža, masnoća itd.) I različitih unutarnjih organa (krvne žile, slezena, mozak itd.).

Zbog specifične mutacije gena AKT1, Proteusov sindrom nikada nije nasljedno stanje; to znači da u svom nastanku uvijek postoji stečeni mutacijski događaj, koji se događa nakon začeća, u vrlo ranim fazama embrionalnog razvoja.

Dijagnosticiranje bolesti poput sindroma Proteus nije lako, jer simptomatologija varira od pacijenta do pacijenta (tako da nema referentne slike simptoma) i zato što je potreban genetski test na uzorku stanica uzetih iz žrtve tkiva ili organa. nekontrolirani rast.

Trenutno, oni koji pate od sindroma Proteus mogu se osloniti samo na simptomatsko liječenje, tj. Na ublažavanje simptoma.

Što je sindrom Proteus?

Proteus sindrom je genetska bolest, čija je glavna karakteristika da u svojim nosiocima uzrokuje nekontrolirani, disharmonični i potpuno slučajni rast kostiju, kože, mišića, masnog tkiva, krvnih i limfnih žila, unutarnjih organa trupa i organa. središnjeg živčanog sustava.

Kao posljedica spomenutog nekontroliranog procesa rasta, Proteusov sindrom može duboko izobličiti fizički izgled pogođenih, što ga čini, u nekim okolnostima, vrlo različitim od bilo kojeg zdravog ljudskog bića.

znatiželja

Proteusov sindrom je bolest koju je patio Joseph Merrick, čovjek britanskog podrijetla koji je ušao u povijest sa slonom-čovjekovim epitetom, vjerojatno zbog nekih deformiteta tijela zbog kojih je izgledao poput slona.

Značenje neskladnog rasta

U opisivanju najvažnijeg obilježja Proteusovog sindroma, prethodna definicija navodi izraz "nekontrolirani rast, disharmoničan i potpuno slučajan".

Budući da se neki čitatelji mogu zapitati što znači gore spomenuti izraz, potrebno je dati kratko objašnjenje pojedinih pojmova, predviđajući neke informacije koje se odnose na uzroke i simptome:

Nekontrolirani rast - Zbog toga što sindrom Proteus izaziva nereguliranu proliferaciju stanica koje čine ciljana tkiva i organe.
Disharmonic growth - Jer Proteusov sindrom može inducirati nekontrolirani rast unutarnjeg tijela trupa, bez mijenjanja veličine ostalih; to dovodi do nedostatka proporcije između dotičnog tijela i drugih organa.
Nadalje, u napadu na koštano tkivo, Proteusov sindrom djeluje na potpuno asimetričan način, u smislu da određuje abnormalni rast kosti polovice tijela, ali ne i njegovog kontralateralnog (npr. Povećava se abnormalno humerus). desno, ali ne i lijevo nadlaktice).
Slučajni rast - Zbog toga što sindrom Proteusa djeluje na tkiva i organe potpuno slučajno, bez ikakvih kriterija. Zapravo, u poglavlju posvećenom uzrocima, pojavit će se da su zahvaćena tkiva i organi oni u kojima se nalazi mutacija gena odgovornog za sindrom Proteus.
Potpuno slučajan način djelovanja Proteusovog sindroma razlog je što svaki pacijent sam po sebi predstavlja slučaj.

Epidemiologija: koliko je čest Proteus sindrom?

Prema statistikama, Proteusov sindrom bi imao učestalost manju od jednog na milijun. Dakle, to je vrlo rijetka genetska bolest.

Međutim, potrebno je naglasiti, za mnoge stručnjake na tom području, da je stanje u pitanju pod-dijagnosticirano; drugim riječima, više bi se ljudi rodilo s Proteusovim sindromom nego što su prijavili epidemiološki statistički studiji.

Jeste li znali da ...

Trenutno postoji oko 120 slučajeva u svijetu sindroma Proteus, dok su ukupni slučajevi zabilježeni u tzv. Medicinskoj literaturi nešto više od 200.

Podrijetlo imena

Proteus je morski bog grčke mitologije, koji posjeduje izvanrednu sposobnost da promijeni svoj fizički izgled kad god to smatra potrebnim.

Tko je dao ime Proteusovom sindromu, izabrao je da se odnosi na boga Proteusa vjerojatno zato što manifestacije genetske bolesti o kojima je riječ variraju od pacijenta do pacijenta, na potpuno slučajan način.

uzroci

Proteus sindrom je posljedica specifične mutacije gena AKT1, koja se nalazi na kromosomu 14 .

U ljudskom biću, spomenuta mutacija se uvijek dobiva spontano, iz ničega i bez preciznih razloga, tijekom embrionalnog razvoja - to jest, nakon što je sperma oplodila jaje i embriogeneza je počela.

Što uzrokuje mutaciju proteina povezanu s Proteusovim sindromom?

Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.

U odsutnosti mutacija protiv njega, AKT1 gen proizvodi protein odgovoran za regulaciju procesa rasta, podjele i stanične smrti; drugim riječima, daje život proteinu koji regulira životni ciklus stanica, izbjegavajući fenomene stanične hiperproliferacije.

U prisutnosti umjesto mutacije odgovorne za sindrom Proteus, gen AKT1 gubi sva svoja regulatorna svojstva (više nije učinkovit regulator životnog ciklusa stanica), a to znači da su uključene stanice predmet nekontroliranog rasta i podjele.

Nedostatak učinkovite regulacije životnog ciklusa stanica kod ljudi sa sindromom Proteus razlog je zašto su neki dijelovi tijela protagonisti prekomjernog rasta.

znatiželja

U prošlosti, prije otkrivanja da je gen AKT1 odgovoran za sindrom Proteus, genetičari i molekularni biolozi smatrali su da gore spomenuta genetska bolest ovisi o mutacijama u genu PTEN, smještenom na kromosomu 10.

Proteus sindrom je primjer genetskog mozaika

Kod subjekata sa sindromom Proteus, stanična baština uključuje zdrave stanice, čija je DNA lišena mutacije u AKT1, a oboljele stanice, nositelji na DNA mutacije u AKT1.

U genetici, ova posebna okolnost - tj. Prisutnost, u višestaničnom pojedincu, dvije stanične linije s različitim DNK - naziva se mozaicizam (ili genetski mozaicizam ).

Mozaicizam je objašnjenje nekoliko značajki Proteusovog sindroma:

Upravo zbog mozaicizma, kod pojedinaca sa sindromom Proteus, samo određeni dijelovi tijela podliježu nekontroliranom rastu. Točnije, ona tkiva čije su stanice oboljele, ili nosioci mutacije u AKT1 genu, podliježu nekontroliranom rastu;
Težina simptomatologije ovisi o opsegu mozaicizma: što je veći broj oboljelih stanica, u usporedbi s brojem zdravih stanica, to je više dijelova tijela (kosti, mišići, koža, unutarnji organi itd.) objekt nekontroliranog rasta.

U genetici, izraz mozaicizam ukazuje na prisutnost, u višestaničnom pojedincu, dviju ili više različitih genetskih linija koje sve pronalaze izraz (tj. One su vidljive).

Simptomi i komplikacije

Simptomi i znakovi sindroma Proteus variraju od pacijenta do pacijenta, ovisno o tkivima i organima koji su predmet prekomjernog rasta (ili, u svakom slučaju, podvrgnuti mutaciji AKT1 gena).

Pojašnjavajući ovaj aspekt, u prisutnosti Proteusovog sindroma tipična simptomatološka slika uključuje:

Pretjeran razvoj nekih kostiju (primjer hiperostoze ). Proteus sindrom ima sklonost prema kostima gornjih ekstremiteta, donjih ekstremiteta, lubanje i kralježnice.
Prisutnost benignih izraslina kože. Među tim dobroćudnim kožnim izraslinama su verubusni epidermalni nevi i cerebriformni nevi vezivnog tkiva; u Proteusovom sindromu, drugi tip rasta kože se uglavnom nalazi na stopalima.
Pretjeran razvoj nekih krvnih žila (arterija i vena) i nekih limfnih žila.
Prekomjerni razvoj nekih masnih područja i stvaranje lipoma (benigni tumori masnog tkiva).
Ogroman rast unutarnjih organa trupa, uključujući, posebno, slezenu, timus i debelo crijevo.
Formiranje obično benignih tumora, kao što su bilateralni cistadenom jajnika (benigni tumor jajnika), monomorfni adenom žlijezda slinovnica, monomorfni adenom paratireoidne žlijezde, rak testisa (isključivo u muških bolesnika) i meningioma (benigni tumor na mozgu koji potječe iz moždanih moždina).

Manje uobičajeni simptomi i znakovi sindroma Proteus

Kod tipičnih kliničkih manifestacija opisanih gore, Proteusov sindrom može ponekad dodati još jedan niz simptoma i znakova, seriju koja uključuje:

Prekomjerni razvoj jedne polovice mozga ( hemimegalencephaly ) i drugih deformacija mozga. Ove abnormalnosti mogu dovesti do intelektualnih deficita, epilepsije i problema s vidom;
Ptoza (slabi kapak) i pukotine kapaka okrenute prema dolje;

Lipoma

Dolicocefalia (duga i uska glava);
Nosni most u niže od normalnog položaja;
Abnormalnosti bubrega i / ili urinarnog trakta;
strabizam;
Dermoidna očna cista;
Emfizemske ciste ili mjehurići u plućima.

Jeste li znali da ...

Kada Proteusov sindrom zahvaća mozak, vrlo je često povezan s abnormalnostima lica i gore spomenutim problemima oka.

Razlozi koji stoje iza ove udruge trenutno su zagonetka.

Kada se pojavljuje simptomatologija?

Većina ljudi sa sindromom Proteus nema simptome i znakove bolesti pri rođenju. Zapravo, Proteusov sindrom daje prve manifestacije same sebe između 6 i 18 mjeseci života pacijenta, od tog trenutka postaje sve ozbiljniji.

komplikacije

Proteus sindrom može s vremenom dovesti do nekoliko komplikacija. Ove komplikacije su bitno posljedica neumoljivog pogoršanja simptomatološke slike; U stvari:

Malformacije kostiju u donjim ekstremitetima imaju tendenciju da dovedu do deformiteta koji, pored toga što čine pogođene kosti neprepoznatljivim, manje ili više ozbiljno ugrožavaju motilitet susjednih zglobova i predisponiraju za uganuća i dislokacije zglobova ;
Abnormalnosti kralježnice pogoduju nastanku skolioze ;
Nenormalan rast krvnih žila je promotor fenomena tromboze dubokih vena, iz kojeg, pak, može nastati opasna medicinska situacija poznata kao plućna embolija . Karakterizirana prisutnošću embolije u plućnim arterijama, plućna embolija može imati kobne posljedice za pacijenta;
Malformacije mozga imaju tendenciju da utječu na intelektualni razvoj pacijenta, do te mjere da ima poteškoća u osiguravanju sebe, u svakodnevnom životu.

dijagnoza

Dijagnoza sindroma Proteus je vrlo teška, čak i za dugogodišnjeg liječnika.

Glavni razlozi dijagnostičkih poteškoća posljedica su širokog spektra svih mogućih simptoma i činjenice da se mutacija gena AKT1 ne može lako otkriti.

Koji je najučinkovitiji dijagnostički postupak?

Da bi mogli identificirati Proteusov sindrom, liječnici vjeruju da je neophodno provesti temeljiti fizikalni pregled, usporediti podatke koji su se pojavili s potonjim s dijagnostičkim kriterijima koje je utvrdila medicinska zajednica za dotičnu bolest i, konačno, provesti genetski test na uzorak stanica iz tkiva ili organa žrtve anomalije.

Je li genetski test na uzorku krvi djelotvoran?

Genetska analiza provedena na uzorku krvi gotovo nikada ne omogućuje dijagnosticiranje sindroma Proteus, jer u krvnim stanicama mutacija AKT1 općenito nije prisutna.

Zbog toga liječnici, kada se bave sumnjivim slučajem sindroma Proteus, pribjegavaju genetskom testu na uzorku stanica koje pripadaju tkivu ili organu s abnormalnim izgledom.

Koji drugi ispiti mogu podržati?

Informacije koje dolaze iz:

Jednostavne rendgenske snimke abnormalnih dijelova tijela;
CT skeniranje ili MRI skeniranje mozga (za procjenu malformacija mozga);
CT snimanje pluća (za procjenu prisutnosti cista ili abnormalnih blistera u plućima);
MRI na zdjelici, trupu i gornjim i donjim udovima (za procjenu prisutnosti kostiju i / ili unutarnjih organa s neobičnom anatomijom).

terapija

Liječenje Proteusovog sindroma je čisto simptomatsko - koje ima za cilj kontrolirati simptomatologiju i izbjegavati / odgađati komplikacije - budući da još uvijek nema lijeka koji bi mogao poništiti mutaciju odgovornu za dotično stanje prije rođenja.

Simptomatska terapija: od čega se sastoji?

Općenito, simptomatska terapija Proteo sindroma uključuje:

Niz ortopedskih kirurških intervencija protiv prekomjernog rasta kostiju i komplikacija na koje potonji mogu potaknuti (deformiteti kostiju, skolioza, ukočenost zglobova i sl.);
Ove kirurške zahvate obično prate fizioterapijski tretmani ;
Plan farmakološkog liječenja s ciljem sprečavanja fenomena tromboze dubokih vena (antitrombotska terapija);
Niz kirurških operacija usmjerenih na uklanjanje izraslina kože i masnog tkiva podložnih prekomjernom rastu.

Koje medicinske brojke uključuju simptomatsku terapiju Proteusovog sindroma?

Simptomatsko liječenje sindroma Proteus zahtijeva koordiniranu intervenciju nekoliko liječnika specijalista, uključujući: dermatologe, kardiologe, pulmologe, ortopede i fizioterapeute.

Nadalje, važno je da pacijenti i obitelji pacijenata dobiju podršku stručnjaka iz područja psihologije, kako bi se adekvatno odgovorilo na sadašnje patološko stanje.