Biološka uloga
U crvenim krvnim stanicama fetusa moguće je identificirati oblik hemoglobina različit od odraslog.
- S strukturne točke gledišta, fetalni hemoglobin (α 2 γ 2 ) razlikuje se od odraslog (α 2 ) 2 ) zbog prisutnosti dvaju gama lanaca umjesto dva alfa lanca.
- Konkretno, fetalni hemoglobin nastaje iz dva α lanca i dva y lanca, koji se sastoje od 141 i 146 aminokiselina. Dva alfa lanca identična su onima u odraslom hemoglobinu, a gama se razlikuju od beta do 39 aminokiselina.
- Ova strukturna modifikacija daje fetalnom hemoglobinu afinitet za superiorni kisik ; drugim riječima, veže se na kisik žilavije od odraslog hemoglobina
S funkcionalne točke gledišta, fetalni hemoglobin ( HbF ili hemoglobin F ) omogućuje fetusu učinkovitije izlučivanje kisika iz krvi majke .
- pri niskoj vrijednosti PO 2 fetalne krvi, fetalni hemoglobin može nositi do 20-30% više kisika od majčinog, kao što je prikazano na donjem grafikonu; to je zbog nižeg afiniteta za 2, 3-bisfosfoglicerat u usporedbi s odraslim hemoglobinom
Promatran je pomak prema lijevoj strani krivulje disocijacije fetalnog hemoglobina u odnosu na odraslu
Prijenos kisika u fetalnu krv preko placentarne barijere također je favoriziran višom koncentracijom hemoglobina, koja je oko 50% viša od krvi majke.
Normalne vrijednosti
Sinteza fetalnog hemoglobina počinje oko šestog tjedna trudnoće i postupno zamjenjuje embrionalne hemoglobine Gower ( 2 ε 2 ), Gower II (α 2 ε 2 ) i Portland ( 2 γ 2 ), proizvedene u prvih tjedana začeća.
Ekspresija u vremenu i u različitim tkivima različitih tipova ljudskih globinskih lanaca.
Ljudski globinski lanci su izraženi kao postotak hemoglobina u ukupnom broju
Sinteza beta-globina koji karakterizira odrasli hemoglobin, jedva primjetan tijekom fetalnog života, dostiže normalan režim tek pred kraj trećeg mjeseca izvanutralnog života.
- pri rođenju, fetalni hemoglobin čini oko 70-90% ukupnog hemoglobina prisutnog u crvenim krvnim stanicama novorođenčeta
- sinteza fetalnog hemoglobina nastavlja se čak i nakon rođenja, ali se postupno smanjuje, što će činiti manje od 8% ukupnog hemoglobina nakon moždanog udara šest mjeseci života
- u prvoj godini života koncentracije fetalnog hemoglobina padaju na razine ispod 1%
- normalne odrasle osobe imaju vrijednosti fetalnog hemoglobina između 0, 3% i 1, 2%, manje od 3, 5% hemoglobina A2 (α2, δ2), a preostali postotak (općenito> 96%) pokriven je hemoglobinom tipa A.
Različiti izrazi tijekom vremena, od začeća do odraslog života, različitih globinskih lanaca u ljudima ovise o aktivaciji i izumiranju specifičnih gena.
Visoki fetalni hemoglobin
| Mogući uzroci visokih razina fetalnog hemoglobina kod odraslih | |
| GENETSKI | BODOVA |
| Nasljedna perzistencija fetalnog hemoglobina | trudnoća |
| Anemija srpastih stanica | Oporavak od hipoplazije koštane srži |
| Talasemija beta | Leukemija, osobito kronična juvenilna mijeloidna leukemija |
| Delta-Beta talasemija | thyrotoxicosis |
| Nestabilne varijante beta-globinskog lanca | Hepatoma i horiokarcinom |
Patološko značenje
- U maternici, normalan fetus proizvodi mali udio odraslih hemoglobina (2, 5-5%). Fetus s talasemijom maior proizvodi još manje (manje od 2%). Da bi se detektiralo tijekom trudnoće ako je fetus pogođen talasemijom major, moguće je odrediti količinu odraslog hemoglobina prisutnog u uzorku krvi uzetog putem kordocenteze.
- Mali postotak fetalnog hemoglobina također je izražen tijekom odraslog života, a njegove se razine mogu uvelike razlikovati pod utjecajem čimbenika kao što su dob, spol ili genomske osobitosti. Neke osobe su pod utjecajem tzv. Nasljedne perzistencije fetalnog hemoglobina, benignog stanja u kojem važne koncentracije fetalnog hemoglobina (> 10%) traju čak iu odrasloj dobi. Primijećeno je da ova osobitost, općenito asimptomatska, može ublažiti ozbiljnost određenih hemoglobinopatija i talasemija.
- Terapija lijekovima koja može povećati koncentraciju fetalnog hemoglobina donosi značajne prednosti nekim kategorijama pacijenata, kao što su one koje boluju od srpastih stanica ili beta talasemije. Prototip ovih lijekova bio je hidroksiurea, antineoplastični lijek s mijelosupresivnim djelovanjem, koji se pokazao učinkovitim u povećanju razine fetalnog hemoglobina i smanjenju učestalosti bolnih kriza u bolesnika koji boluju od srpastih stanica.
