Tamoksifen je lijek s antitumorskim djelovanjem koji pripada klasi selektivnih modulatora estrogenskih receptora (SERM).
Tamoksifen - kemijska struktura
To je dio popisa osnovnih lijekova koje je sastavila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO), popis koji navodi sve lijekove koji moraju biti prisutni u osnovnom zdravstvenom sustavu.
indikacije
Za ono što koristi
Uporaba tamoksifena indicirana je za liječenje raka dojke i za prevenciju recidiva.
Upozorenja
Tamoxifen treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s smanjenjem broja bijelih krvnih stanica (leukopenija) i smanjenjem broja trombocita (trombocitopenija). Stoga je potrebno provoditi redovite krvne pretrage.
Tamoksifen može uzrokovati kataraktu, pa se moraju provesti očne kontrole.
Budući da tamoksifen može uzrokovati promjene - čak i ozbiljne - uterusa, potrebno je provoditi redovite ginekološke preglede.
Ako se nakon liječenja tamoksifenom pojave sljedeći simptomi, odmah obavijestite svog liječnika:
- Utrnutost lica, slabost ruku ili nogu, problemi s govorom ili vidom, jer bi mogli ukazivati na moždani udar;
- Bol u prsima ili dispneja, mogu biti simptomi plućne embolije;
- Bol u abdomenu ili abnormalno vaginalno krvarenje koje može ukazivati na mogući rak maternice;
- Kašalj i dispneja koji mogu biti simptomi intersticijalne pneumonije.
Bolesnici trebaju obavijestiti svog liječnika ako imaju povijest moždanog udara, tromboembolijske bolesti ili raka maternice.
Tamoxifen može uzrokovati probleme s vidom i pospanost, pa stoga treba biti oprezan u slučaju vožnje i / ili rukovanja strojevima.
Za one koji se bave sportom, uporaba lijeka bez terapijske potrebe je doping i - čak iu terapijskim dozama - može odrediti pozitivnost na antidoping testove.
interakcije
Istovremenu primjenu tamoksifena i sljedećih lijekova treba izbjegavati jer može smanjiti terapijsku učinkovitost tamoksifena:
- Paroksetin i fluoksetin, antidepresivi;
- Bupropion, lijek koji se koristi za liječenje depresije i prestanka pušenja;
- Kinidin, antiaritmički lijek;
- Cinakalcet, lijek koji se koristi za liječenje sekundarnog hiperparatireoidizma.
Tamoksifen može pojačati aktivnost oralnih antikoagulanata, kao što je na primjer - varfarin .
Istovremena primjena tamoksifena i drugih lijekova protiv raka može povećati rizik od razvoja tromboembolijskih epizoda.
Istovremena primjena tamoksifena i lijekova koji smanjuju izlučivanje kalcija iz bubrega (kao što su, na primjer, tiazidni diuretici ) može povećati rizik od hiperkalcemije (povećane razine kalcija u krvotoku).
Istodobnu primjenu tamoksifena i mitomicina (citotoksičnog antibiotika, tj. Toksičnog za stanice) treba izbjegavati jer povećava rizik od pojave hemolitičkog uremičnog sindroma, anemije i trombocitopenije.
Tamoksifen se metabolizira u jetri pomoću citokroma P3A4, stoga treba izbjegavati istovremeni unos tamoksifena i lijekova koji mogu inhibirati taj enzim.
Nuspojave
Tamoksifen može izazvati mnoge nuspojave. Svaki pojedinac reagira na terapiju različito, ovisno o njihovoj osjetljivosti na lijek, stoga se ne kaže da se štetni učinci događaju u istom intenzitetu kod svakog pacijenta.
Dolje su navedene glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon terapije tamoksifenom.
karcinogenosti
Primjena tamoksifena može potaknuti pojavu sekundarnih tumora maternice. Posebno se mogu pojaviti adenokarcinom endometrija i sarkom uterusa.
Nadalje, zabilježeni su slučajevi fibroida maternice, endometrioze i drugih endometrijskih promjena, uključujući polipove i hiperplazije.
Respiratorni poremećaji
Terapija tamoksifenom može uzrokovati intersticijsku pneumoniju sa simptomima kao što je dispneja i kašalj.
Poremećaji reproduktivnog sustava
Tijekom liječenja tamoksifenom mogu se pojaviti menstrualni poremećaji, amenoreja (izostanak menstruacije), vaginalno krvarenje, svrbež vulve (oko vagine), vaginalni iscjedak i ciste jajnika.
Vaskularne patologije
Tamoxifen terapija može uzrokovati povećano zgrušavanje krvi, plućnu tromboemboliju, trombozu dubokih vena i moždani udar. Neki slučajevi su se pokazali fatalnim.
Osim toga, može doći do upale krvnih žila s kožnim manifestacijama.
Gastrointestinalni poremećaji
Tamoxifen terapija može izazvati mučninu, povraćanje, zatvor i bol u trbuhu. Nadalje, lijek može potaknuti pojavu anoreksije.
Poremećaji koštane srži
Tamoksifen može utjecati na proizvodnju krvnih stanica koje provodi koštana srž, što uzrokuje:
- Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti;
- Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija;
- Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja.
Poremećaji oka
Liječenje tamoksifenom može uzrokovati smetnje vida, zamagljen vid, gubitak vidne oštrine, katarakte, promjene rožnice i patološke promjene mrežnice.
Hepatobilijarni poremećaji
Tamoksifen može uzrokovati promjene u razinama jetrenih enzima u krvotoku i promicati pojavu žutice.
Ostale nuspojave
Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja tamoksifenom su:
- Alergijske reakcije u osjetljivih subjekata;
- Bol i povećana veličina područja zahvaćenog tumorom, to se događa posebno na početku liječenja;
- Vruće trepće;
- Kožne reakcije;
- Bulozne erupcije;
- Stevens-Johnsonov sindrom (teža varijanta polimorfnog eritema);
- alopecija;
- Zadržavanje vode koja može uzrokovati oticanje gležnja;
- Hipertrigliceridemija, ponekad povezana s pankreatitisom;
- Hiperkalcemija koja se može manifestirati simptomima, kao što su prekomjerna mučnina, povraćanje i žeđ;
- pospanost;
- umor;
- umor;
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- vrtoglavica;
- depresija;
- zbunjenost;
- Grčevi mišića;
- Bol u kostima.
predozirati
Ako sumnjate na predoziranje, odmah se obratite liječniku i kontaktirajte najbližu bolnicu.
Mehanizam djelovanja
Tamoksifen je selektivni modulator receptora estrogena (SERM).
Neki oblici raka dojke trebaju estrogen (glavni ženski spolni hormoni) za preživljavanje. Stanice koje formiraju ove tumore imaju estrogenske receptore (ER) na vlastitim membranama. Hormoni se, dakle, vežu na ove receptore na takav način da obavljaju biološke funkcije potrebne za preživljavanje gore spomenutih tumorskih stanica.
Tamoksifen djeluje vezanjem na ER umjesto estrogena. Pri tome, stanice raka su lišene djelovanja ovih bitnih elemenata i umiru.
Način korištenja - Doziranje
Tamoksifen je dostupan za oralnu primjenu u obliku tableta od 10 mg i 20 mg.
Doziranje tamoksifena mora odrediti liječnik na temelju kliničke slike pacijenta.
U svakom slučaju, doza tamoksifena koja se obično koristi je 20 mg dnevno, koja se daje u dvije podijeljene doze ili u jednoj dnevnoj dozi. Doza se može povećati do 40 mg aktivnog sastojka dnevno.
Ove doze se također mogu koristiti kod starijih bolesnika.
Trudnoća i dojenje
Budući da tamoksifen može prouzročiti ozbiljnu štetu fetusu, trudnice ne bi trebale uzimati lijek.
Nije poznato izlučuje li se tamoksifen u majčino mlijeko, stoga majke koje doje ne bi trebale započeti liječenje lijekom.
kontraindikacije
Primjena tamoksifena kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na tamoksifen;
- Kao preventivna terapija u bolesnika s visokim rizikom razvoja raka dojke;
- U bolesnika s duktalnim karcinomom in situ (početni oblik raka dojke, također nazvan prekancerozan);
- U bolesnika kojima je potrebna istodobna antikoagulantna terapija;
- U bolesnika s anamnezom duboke venske tromboze;
- U bolesnika s anamnezom plućne embolije;
- Kod djece i adolescenata;
- U trudnoći;
- Tijekom dojenja.
