općenitost
Skraćenica FANS identificira široku i vrlo korištenu kategoriju lijekova; govorimo o nesteroidnim protuupalnim lijekovima, od kojih su NSAID akronim.
Kao što ime sugerira, ovi lijekovi mogu smanjiti brojne upalne procese u tijelu i nemaju tipičnu steroidnu strukturu kortizona i derivata (obično se nazivaju kortizon).
Unatoč tome što imaju različite kemijske strukture i pripadaju odvojenim kemijskim klasama, NSAID predstavljaju prilično homogenu skupinu lijekova s obzirom na terapeutske učinke izazvane njihovom primjenom; zapravo, osim što djeluju kao protuupalna, NSAR-i obavljaju analgetsku i antipiretičnu aktivnost, što znači da se bore protiv boli i groznice .
povijest
Povijest nesteroidnih protuupalnih lijekova započinje prije više od 300 godina, oko 1760. godine, kada je svećenik Edward Stone dokumentirao kliničku korisnost vrbe kore u liječenju 50 pacijenata koji pate od povišene temperature i povremenih poremećaja. Zapravo, ljudsko je biće poznavalo ljekovita svojstva kore vrbe dugi niz godina, do te mjere da su se u srednjem vijeku naširoko koristili u liječenju febrilnih stanja povezanih s malarijom, tada raširenom bolešću.
Tijekom godina, ljudi su nastavili koristiti koru vrbe za tretiranje različitih grozničavih stanja, sve dok - uz napredak znanosti i usavršavanje znanstvenih metoda - mnogo godina kasnije, 1829. godine, izoliran salicilni glikozid (zove salicina). Nekoliko godina kasnije kemičari su otkrili da je aktivni sastojak sposoban za borbu protiv febrilnih stanja salicilna kiselina, koja je ipak imala strašan okus i nadraživala oralnu i želučanu sluznicu. Iz tog razloga, nekoliko je istraživača radilo na modificiranju strukture salicilne kiseline koja je ostavila netaknuta ljekovita svojstva; Tako je dobivena acetilsalicilna kiselina, koja je dala bolje rezultate, ali je još uvijek sadržavala mnoge nečistoće.
Mehanizam djelovanja
NSAID imaju različita terapijska svojstva, kao što su analgetici, antipiretici i protuupalni; zapravo smanjuju bol povezanu s upalom, nižu tjelesnu temperaturu u slučaju vrućice i smanjuju simptome upale.
Tijekom procesa upale, polazeći od fosfolipida staničnih membrana, nastaju tzv. Medijatori upale; kompliciranim biokemijskim procesom, s početnom intervencijom enzima koji se zove fosfolipaza (inhibirana kortikosteroidnim lijekovima) nastaje arahidonska kiselina, koju se zatim lipooksigenaze (LOX) pretvaraju u leukotriene i ciklooksigenaze (COX) u prostaglandin H2 (prekursor svi prostaglandini, kemijske tvari odgovorne za kontrolu brojnih fizioloških i patoloških procesa), prostacikline i tromboksane. Svi ti posrednici upalnog procesa nazivaju se autokoidima i igraju temeljnu ulogu u aktiviranju samog upalnog procesa.
NSAID-i pokazuju svoje analgetsko i protuupalno djelovanje uglavnom putem inhibicije enzima ciklooksigenaze (COX), koji omogućuje transformaciju arahidonske kiseline u prostaglandine ili prostanoide (PG) i tromboksane. U normalnim uvjetima, PG igraju važnu ulogu u osiguravanju integriteta želučane sluznice, normalne bubrežne cirkulacije i učinkovite funkcije trombocita.
Enzim ciklooksigenaze ima dvije različite izoforme, nazvane COX-1 i COX-2, od kojih prva regulira sintezu prostaglandina pod normalnim fiziološkim uvjetima, dok se COX-2 proizvodi posebno kada se upalni odgovor pokrene i samo u tkivima u kojem dolazi do upale.
Nuspojave
COX-inhibicijski učinak tradicionalnih nesteroidnih protuupalnih lijekova, koji se manifestira inhibicijom oba oblika enzima ciklooksigenaze, uz supresiju upale i boli, nužno dovodi do niza neželjenih učinaka na mehanizme zaštita sluznice želuca.
Prostaglandini su, u stvari, bitni u procesu povremenog smanjenja izlučivanja kiseline, stimuliraju proizvodnju sluzi i bikarbonata, te promiču protok krvi u sluznicu želuca, čime se jamči njezin integritet.
Pored ovog sistemskog štetnog djelovanja, povezanog s inhibicijom sinteze prostaglandina, NSAID-i imaju lokalno štetno djelovanje, koje se pripisuje njihovoj sposobnosti da favoriziraju prodiranje klorovodične kiseline u želučanu stjenku pogodnu za koroziju. želučane sluznice. Za više informacija, pročitajte o nuspojavama NSAID.
Zato što se koriste
Nesteroidni antiinflamatorni lijekovi su jedan od najčešće korištenih lijekova, NSAID-i se koriste diljem svijeta, od mladih i starih, uglavnom kao samozapaljivi lijekovi, pa tako predstavljaju i najkomercijalniju klasu lijekova.
Oni se zapravo koriste u liječenju reumatskih i ne-reumatskih bolesti. kao što su reumatoidni artritis i osteoartritis, u raznim drugim patologijama koje se manifestiraju febrilnim stanjima, i općenito u svim tim patološkim manifestacijama muskuloskeletnog sustava koje potiče prisutnost upalnih pojava.
Terapijska klasifikacija
NSAID uključuju:
- Lijekovi s protuupalnim svojstvima
- NSAID smanjuju komponente upale i imunološki odgovor u kojima prostaglandini igraju značajnu ulogu: vazodilataciju, edem, bol. Protuupalni učinak klinički je prikazan kasnije od analgetskog.
NSAID-i nemaju djelovanja na druge aspekte upale, kao što je migracija leukocita, oslobađanje lizosomalnih enzima, proizvodnju toksičnih radikala kisika.
- NSAID smanjuju komponente upale i imunološki odgovor u kojima prostaglandini igraju značajnu ulogu: vazodilataciju, edem, bol. Protuupalni učinak klinički je prikazan kasnije od analgetskog.
- Lijekovi s analgetskim svojstvima
- NSAID smanjuju sintezu prostaglandina koji senzibiliziraju receptore za djelovanje upalnih medijatora (bradikinin), osobito u onih upalnih s lokalnim povećanjem sinteze prostaglandina: burzitis, bol u mišićima, odontalgija, dismenoreja.
Učinak na migrenu može biti posljedica antagonizma prema prostaglandin-induciranoj vazodilataciji. Dokazi pokazuju djelovanje na središnjoj razini navijača, osobito na razini kralježnične moždine.
- NSAID smanjuju sintezu prostaglandina koji senzibiliziraju receptore za djelovanje upalnih medijatora (bradikinin), osobito u onih upalnih s lokalnim povećanjem sinteze prostaglandina: burzitis, bol u mišićima, odontalgija, dismenoreja.
- Lijekovi s antipiretičkim svojstvima
- putem inhibicije sinteze i otpuštanja PGE2 u hipotalamusu. Tijekom upalne reakcije stimulira se oslobađanje pirogenog citokina, IL-1. Stimulira proizvodnju PGE2 koja određuje povećanje tjelesne temperature.
- Lijekovi s antiplateletskim svojstvima
- inhibicijom sinteze tromboksana na razini trombocita; antiagregacijsko djelovanje je posebna karakteristika acetilsalicilne kiseline, koja se - zahvaljujući keratolitičkom djelovanju - također koristi topički za liječenje žuljeva, žuljeva, epidermofitoze (erupcija uzrokovana gljivama);
Terapijska uporaba
NSAID-ovi su općenito indicirani za simptomatsko liječenje sljedećih stanja
- Reumatoidni artritis
- Upalne artropatije (npr. Ankilozantni spondilitis, psorijatični artritis, Reiterov sindrom)
- Osteoartritis (također poznat kao osteoartritis)
- Bubrežna kolika
- Dismenoreja (menstrualna bol)
- Blaga do umjerena bol zbog upalnih procesa i tkivnih lezija
- Metastatska bol u kostima
- Postoperativna bol
- Groznica, pireksija
- Akutni giht
- Patološki ileus (crijevna opstrukcija)
- zubobolja
- Glavobolja i migrena
- Također se daju novorođenčadi čiji ductus arteriosus se ne zatvara u roku od 24 sata od rođenja
- Kao jedini NSAID koji može nepovratno inhibirati COX-1, aspirin je indiciran za inhibiciju agregacije trombocita; u niskim dozama (npr. CARDIOASPIRIN®) se stoga koristi u prevenciji arterijske tromboze i povezanih kardiovaskularnih događaja. Aspirin inhibira agregaciju trombocita inhibiranjem djelovanja tromboksana A2.
Nadalje, NSAID se također koriste kao analgetski lijekovi; stoga se propisuju za ublažavanje bolnih stanja srednje ili srednje intenzivnosti, osobito kada je osjećaj boli povezan s prisutnošću upalnih procesa. Nesteroidni protuupalni lijekovi sposobni su smiriti različite vrste boli, kao što su bolovi u mišićima, oni koji nastaju zbog manjih kirurških zahvata kao što su ekstrakcije zuba, menstrualne boli i različite vrste boli koje proizlaze iz glavobolje.
