Pompeova bolest (bolest čuvanja glikogena tipa II): Što je to? Uzroci i terapija G.Bertellija

općenitost

Bolest Pompea (ili bolest čuvanja glikogena tipa II ) je rijedak nasljedni poremećaj karakteriziran prekomjernom akumulacijom glikogena .

Šteta koja nastaje zbog nemogućnosti zbrinjavanja ovog polimera glukoze izražena je prije svega u jetri, miokardiju i skeletnim mišićima, koji prolaze progresivno slabljenje .

Bolest Pompea je uzrokovana genetskom aberacijom koja rezultira nedostatkom aktivnosti kiselinskog alfa-1, 4-glukozidaznog enzima ( GAA ili maltazne kiseline ) unutar lizosoma (unutarstaničnih organela, gdje razgradnje različitih tipova molekula).

Infantilni oblik glikogenoze tipa II dovodi do ozbiljnog oblika kardiomegalije koja može uzrokovati smrt kardiorespiratornom dekompenzacijom u drugoj godini života. U kasnoj pojavi Pompeove bolesti, međutim, simptomi su ograničeni na mišić i, u usporedbi s infantilnom varijantom, napredovanje ove progresivne miopatije je relativno benigno.

što

Glikogen: ključne točke

Glikogen je glavni rezervni polisaharid u životinjskim stanicama.
Glikogen se sastoji od podjedinica glukoze i akumulira se, kao izvor depozita, u citosolu jetre (gdje je to posebno izraženo), skeletnog mišića i, u manjoj mjeri, bubrega.
Glikogen se koristi u organizmu za potporu šećera u krvi tijekom razdoblja gladovanja, obično između obroka i tijekom noći.

Što je glikogenoza?

Glikogenoza je skupina rijetkih bolesti uzrokovanih nasljednim nedostatkom jednog ili više enzima uključenih u metabolizam glikogena . Ovi uvjeti su složeni zbog viška depozita glikogena u raznim organima.

Pompeova bolest - glikogenoza tipa II: što je to?

Pompeova bolest je nasljedno, kronično i progresivno patološko stanje, koje karakterizira nakupljanje glikogena unutar stanica ili nekih unutarstaničnih organela, kao što su lizosomi.

Zbog defekta enzima odgovornog za razgradnju glikogena, potonji nakuplja i oštećuje srce, mišiće nogu i ruku te one koji dišu.

Pompeova bolest: sinonimi i terminologija

Također se naziva bolest čuvanja glikogena tipa 2, Pompeova bolest spada u skupinu poremećaja lizosomalnog skladištenja .

Sinonimi ove patologije su brojni i uključuju:

Nedostatak kisele alfa-1, 4-glukozidaze ;
Glikogenoza zbog nedostatka kisele maltaze ;
Bolest skladištenja glikogena tipa 2 (također se naziva: bolest čuvanja glikogena tipa II ; bolest skladištenja glikogena, tip 2 ili GSD, tip 2 );
Bolest skladištenja glikogena tipa 2 .

uzroci

Pompeova bolest - Glikogenoza tipa II: koji su uzroci?

Pompeova bolest je poremećaj lizosomalnog skladištenja uzrokovan urođenim nedostatkom lizosomalnog enzima - alfa-1, 4-kiselinske glukozidaze (ili kiselinske maltaze ) - normalno odgovornog za odlaganje glikogena .

Kod bolesti tipa II glikogena, ovaj defekt enzima rezultira:

Poremećaji zbog nemogućnosti tijela da pravilno koristi glukozu pohranjenu kao glikogen;
Promjene uzrokovane nakupljanjem samog glikogena u lizosomima (intra-lizosomalno) ili izvan njih (ekstra-lizosomalni).

Nedostatak enzima na bazi Pompeove bolesti je zapravo sveprisutan, ali rezultirajuće oštećenje izraženo je prije svega u određenim organima (uključujući srce i / ili skeletni mišić).

Kako se prenosi Pompeova bolest?

Na bazi Pompeove bolesti postoje neke mutacije gena GAA, smještene na kromosomu 17q23 .
Defekt gena prenosi se autosomno recesivno : to znači da roditelji moraju biti i "zdravi nositelji" mutacije i, pri svakoj trudnoći, imat će rizik od 25% stvaranja djece koja boluju od Pompeove bolesti, 50% vjerojatnosti. imati zdravu djecu, a 25% imati zdravu djecu koja nisu nositelji.
Patogenetske mutacije glikogenoze tipa II su heterogene, zbog čega je klinička slika bolesti varijabilna. Neke aberacije su češće od drugih. U svakom slučaju, rezultat je narušavanje normalne aktivnosti lizosomalnog enzima, iz kojeg slijedi nakupljanje glikogena.

Simptomi i komplikacije

Pompeova bolest - glikogenoza tipa II: kako se manifestira?

Pompeova bolest ima kompleksnu i heterogenu kliničku sliku, koja ovisi o različitom stupnju deficijencije kiselinske alfa-1, 4-glukozidaze, vjerojatno povezana s različitim mutacijama GAA gena koje kodiraju isti enzim.

Tipično, bolest skladištenja glikogena tipa II karakterizira varijabilno oštećenje mišićnog tkiva (miokarda, skeletnih mišića i disanja) i jetre.

Općenito, oštećenje aktivnosti lizosoma postupno dovodi do deficita mišićne snage.

Djetinjasti oblik

Infantilni oblik Pompeove bolesti javlja se prije 3 mjeseca života s:

Hipotonija skeletne muskulature;
Proširenje jezika;
Poteškoće u sisanju i gutanju;
Hipertrofična kardiomiopatija;
Progresivna hepatomegalija;
Mentalna retardacija.

Infantilni oblici Pompeove bolesti su najozbiljniji, jer dovode do:

Kardiomegalija (srčana dilatacija koja može uzrokovati smrt zbog zatajenja srca);
Teška slabost mišića, s odgođenim stjecanjem ili nazadovanjem motoričkih sposobnosti.

U nedostatku liječenja, u infantilnim oblicima Pompeove bolesti, smrt nastupa prije dvije godine života, zbog kardiorespiratorne dekompenzacije .

Kasni ili odrasli oblik

U kasnijim oblicima - tj. U bilo kojoj dobi nakon prve godine života - na adolescentnom ili "odraslom" stupnju glikogenoze tipa II, progresija je spora i posljedice su manje nepovoljne od infantilnih, budući da je srce općenito pošteđeno.

Bolest Pompea uglavnom pogađa mišiće, pogođene slabljenjem koje počinje od donjih udova i dovodi do respiratornih problema .

Tijekom vremena, u stvari, ova miopatija može dovesti do nesposobnosti samostalnog ambulantnog kretanja, dok je ventilacijski kapacitet postupno kompromitiran, što dovodi do respiratornog zatajenja. Bez liječenja, bolesnici s bolešću skladištenja glikogena tipa II moraju imati asistiranu ventilaciju ili traheostomiju.

bilješka

Što se tiče kliničke slike, infantilni i kasni oblik predstavljaju dvije krajnosti Pompeove bolesti. Između ove dvije varijante postoji širok spektar intermedijarnih oblika .

dijagnoza

Kako se postavlja dijagnoza glikogenoze tipa 2?

Dijagnoza Pompeove bolesti temelji se na kliničkom promatranju i dokazu nedostatka enzima. Posebno, da bi se potvrdila sumnja, enzimska aktivnost GAA mjeri se u kultiviranim fibroblastima kože, u limfocitima ili u uzorku mišićne biopsije:

Kod djece s infantilnim oblikom Pompeove bolesti, aktivnost kiselinske alfa-1, 4-glukozidaze praktički je odsutna;
U kasnom obliku, nađene su različite razine ostatne enzimske aktivnosti.

Nadalje, genetska (uključujući prenatalna) analiza može se provesti traženjem mutacija u GAA genu . Rana dijagnoza može pomoći u poboljšanju kvalitete života pacijenata.

Pompeova bolest: diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza kasnog oblika javlja se s drugim uzrocima miopatije.

Infantilni oblik Pompeove bolesti mora se razlikovati uglavnom:

Werdnig-Hoffmanova bolest (SMA tip 1);
Hipertrofična kardiomiopatija (idiopatska ili metabolička).

Pompeova bolest: je li moguća prenatalna dijagnoza?

Prenatalna dijagnoza Pompeove bolesti može se provesti putem:

Mjerenje enzimske aktivnosti na svježim korionskim resicama do 12. tjedna trudnoće;
Tražite GAA mutacije gena na fetalnim stanicama, uzetim iz amnionske tekućine, u 15. tjednu trudnoće.

Trenutno, ova bolest nije među onima koji su obuhvaćeni neonatalnim probiranjem (napomena: do sada je u nekim regijama, uključujući Toskanu i Veneto, u tijeku pilot-eksperimentiranje).

liječenje

Pompeova bolest: koji tretmani su dostupni?

Mogućnosti liječenja koje su trenutno dostupne za bolest skladištenja glikogena tipa 2 predstavljene su nadomjesnom terapijom enzima : od 2006. godine Europska unija je odobrila stavljanje u promet lijeka za liječenje siročeta za liječenje pacijenata oboljelih od Pompeove bolesti, alglukozidazom alfa . U praktičnom smislu, terapija uključuje periodično intravenozno davanje (jednom svaka dva tjedna) biotehnološki proizvedenog enzima rekombinantnim putem.

Da biste saznali više: Alglukozidaza alfa - Što je to, upute i uvjeti korištenja »

Enzimska nadomjesna terapija učinkovitija je ako se daje u ranom stadiju bolesti. Što se tiče rezultata dobivenih ovim pristupom, enzimska nadomjesna terapija rekombinantnom humanom GAA vrlo je učinkovita u infantilnoj Pompe bolesti, jer značajno produžuje preživljavanje i smanjuje kardiomiopatiju. U nekim kasnijim oblicima, ovaj terapijski pristup može dovesti do stabilizacije bolesti.