sunitinib

Sunitinib je lijek protiv raka koji može inhibirati rast malignih stanica. Prodaje se pod trgovačkim nazivom Sutent®.

Sunitinib - Kemijska struktura

indikacije

Za ono što koristi

Uporaba sunitiniba indicirana je za liječenje sljedećih bolesti:

Stromalni tumor gastrointestinalnog trakta (GIST) u slučajevima kada terapija imatinibom (drugim lijekom protiv raka) više ne djeluje ili se ne može primijeniti;
Metastatski karcinom bubrežnih stanica;
Neuroendokrini tumori gušterače (tj. Tumori stanica gušterače koje proizvode hormone).

Upozorenja

Sunitinib može pacijentima propisati samo liječnik koji je specijaliziran za uporabu lijekova protiv raka.

Sunitinib može uzrokovati povišenje krvnog tlaka, pa je potrebno pratiti pritisak tijekom cijelog liječenja. U nekim slučajevima može biti potrebno liječenje lijekovima.

Budući da sunitinib može uzrokovati abnormalne srčane ritmove, vaš liječnik može odlučiti da pacijente redovito provjerava vaš elektrokardiogram.

Funkcija štitnjače može se smanjiti uzimanjem sunitiniba, pa se moraju provoditi provjere kako bi se potvrdila funkcija štitnjače, prije i tijekom liječenja lijekom.

Budući da sunitinib može izazvati oštećenje jetre, potrebno je provesti testove funkcije jetre prije i tijekom liječenja lijekom.

Tijekom cijelog razdoblja liječenja sunitinibom potrebno je provesti pregled bubrežne funkcije.

Sunitinib može utjecati na sposobnost zacjeljivanja rana, pa liječenje treba prekinuti kod bolesnika koji se podvrgavaju operaciji.

Prije početka liječenja sunitinibom preporučljivo je izvršiti stomatološke preglede.

Kod dijabetičara - na terapiji sunitinibom - potrebno je redovito pratiti razinu glikemije i - ako je potrebno - prilagoditi dozu lijekova za dijabetes kako bi se spriječila prenizka razina šećera u krvi.

Sunitinib se ne smije koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina.

Sunitinib može izazvati nuspojave koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i / ili strojevima.

interakcije

Istodobnu primjenu lijekova koji induciraju sunitinib i citokrom P3A4 treba izbjegavati. Zapravo, ovi lijekovi mogu smanjiti koncentraciju sunitiniba u plazmi. Među tim lijekovima, prisjećamo se:

Rifampicin, antibiotik;
Deksametazon, kortikosteroid;
Fenitoin, karbamazepin i fenobarbital, lijekovi koji se koriste u liječenju epilepsije;
Pripravci na bazi gospine trave (ili gospine trave), biljka koja ima antidepresivna svojstva.

Istodobnu primjenu sunitiniba i inhibitora citokroma P3A4 također treba izbjegavati. Među tim inhibitorima nalazimo:

Ketokonazol i itrakonazol, antifungalni lijekovi;
Ritonavir, antivirusni lijek koji se koristi za liječenje HIV-a;
Eritromicin i klaritromicin, lijekovi s antibiotskim djelovanjem;
Grejp i njegovi derivati.

Ovi lijekovi, u stvari, mogu povećati koncentraciju sunitiniba u plazmi, stvarajući tako potencijalno opasne učinke.

Nuspojave

Sunitinib može izazvati različite vrste nuspojava, iako ih ne doživljavaju svi pacijenti. To ovisi o osjetljivosti svakog pojedinca na lijek. Stoga se ne kaže da se svi štetni učinci javljaju s istim intenzitetom kod svakog pacijenta.

Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja sunitinibom.

Kardiovaskularni poremećaji

Terapija sunitinibom može uzrokovati:

kardiomiopatija;
Poremećaji srčanog ritma;
Srčani udar;
Smanjenje količine krvi koja se crpi iz srca u tijelo;
Perikardni izljev;
hipertenzija;
Nedovoljna opskrba srca uslijed opstrukcije ili suženja koronarnih arterija;
Stvaranje krvnog ugruška;
Moždani udar.

Privremeno smanjenje proizvodnje krvnih stanica

Liječenje sunitinibom može uzrokovati privremeno smanjenje proizvodnje krvnih stanica. Ovo smanjenje može uzrokovati:

Anemija (smanjena količina hemoglobina u krvi);
Leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica) s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija, čak i one ozbiljne;
Plateletopenija (smanjen broj trombocita) s povećanim rizikom od krvarenja i krvarenja.

Poremećaji živčanog sustava

Terapija sunitinibom može uzrokovati prekomjerni umor, vrtoglavicu, glavobolju i poteškoće sa spavanjem.

Psihijatrijski poremećaji

Liječenje sunitinibom može uzrokovati nesanicu i depresiju.

Hepatobilijarni poremećaji

Terapija sunitinibom može uzrokovati promjene u razinama jetrenih enzima u krvotoku, zatajenju jetre, hepatitisu, žutici i upalama žučnog mjehura sa ili bez kamenja.

Gastrointestinalni poremećaji

Liječenje sunitinibom može uzrokovati:

Mučnina i povraćanje;
proljev;
Zatvor;
Bolovi u trbuhu ili otekline;
Upala probavnog trakta;
Višak plina u želucu i crijevima;
Gorušica;
pankreatitis;
Razaranje tumora koje uzrokuje perforaciju crijeva.

Poremećaji pluća i dišnog sustava

Terapija sunitinibom može uzrokovati kratkoća daha, kašalj, zadržavanje tekućine oko pluća, suhoću nosa i kongestiju nosa.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Liječenje sunitinibom može uzrokovati promjene u boji urina, promijenjenu učestalost mokrenja, odsutnost mokrenja, bubrežnu insuficijenciju i proteinuriju (prisutnost proteina u urinu).

Poremećaji kože i tkiva

Terapija sunitinibom može uzrokovati promjenu boje ili hiperpigmentaciju kože, promjenu boje kose, osipa, osipa na koži, suhoće, ljuštenja, svrbeža, plikova, akni, promjene osjetljivosti kože, gubitka kose, promjene i gubitka nokti.

Nadalje, mogu se javiti i teže kožne reakcije, kao što su Stevens-Johnsonov sindrom (teža varijanta polimorfnog eritema), multiformni eritem i toksična epidermalna nekroliza.

Endokrini poremećaji

Liječenje sunitinibom može uzrokovati hipotiroidizam, ali može dovesti i do povećane proizvodnje hormona štitnjače. Ovo povećanje dovodi do povećanja metabolizma.

Nadalje, lijek može uzrokovati upalu štitnjače.

Sindrom lize tumora (TLS)

Ovaj sindrom je uzrokovan otpuštanjem intracelularnih produkata u krvotok koji su rezultat masovne lize tumorskih stanica. Simptomi koji se mogu pojaviti su:

mučnina;
Promjena brzine otkucaja srca;
Kratak dah;
Grčevi mišića;
konvulzije;
Promjene u bubrežnoj funkciji;
Akutno zatajenje bubrega.

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom terapije sunitinibom su:

Alergijske reakcije u osjetljivih subjekata;
Smanjenje stope glikemije;
Bol, bol, upala ili suhoća usta;
Izmjene u smislu okusa;
Poteškoća ili nemogućnost gutanja;
Gubitak apetita;
Krv nosa;
Bol u mišićima i zglobovima;
groznica;
Sindrom influence;
hiperuricemija;
Povećana koncentracija kreatin fosfokinaze u krvi;
dehidracija;
Infekcije mekih tkiva;
Fistule, to jest abnormalna tubularna veza između unutarnjih organa i kože ili drugih tkiva koja normalno nisu međusobno povezana;
Rabdomioliza, odnosno ruptura stanica koje čine skeletni mišić, s posljedičnim otpuštanjem u krvotok tvari sadržanih u muskulaturi.

predozirati

Ako sumnjate da ste uzeli predoziranje lijekom, morate odmah kontaktirati svog liječnika ili se obratiti najbližoj bolnici.

Ne postoji specifičan antidot za predoziranje sunitinibom. Da bi se uklonio lijek koji tijelo ne apsorbira, moglo bi biti korisno izvršiti ispiranje želuca.

Mehanizam djelovanja

Sunitinib ima svoje terapeutsko djelovanje inhibiranjem višestrukih tirozin kinaznih (RTK) receptora. Tirozinske kinaze na kojima djeluju sunitinib su specifični proteini eksprimirani na membrani malignih stanica koje su uključene u rast, u neoangiogenezu (izgradnja vaskularne mreže potrebne za hranjenje tumorske mase) i u metastatskoj progresiji raka.

Posebno, sunitinib može inhibirati:

Receptori faktora rasta izvedeni iz trombocita (PDGFRa i PDGFRp);
Receptori vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGFR1, VEGFR2 i VEGFR3);
Receptor faktora matičnih stanica (KIT);
Receptor tirozin kinaze FLT3;
Receptor CSF-1R (receptor za faktor stimulacije kolonija);
Receptor neutrofičnog faktora dobivenog iz gliala (RET).

Način korištenja - Doziranje

Sunitinib je dostupan za oralnu primjenu kao tvrde kapsule. Kapsule mogu imati različitu boju, ovisno o količini aktivnog sastojka koji sadrže.

Kapsule se mogu uzimati na pun želudac ili na prazan želudac.

Dozu sunitiniba mora odrediti liječnik u skladu s patologijom koju treba liječiti i prema kliničkom stanju pacijenta.

U nastavku se navode doze lijeka koje se normalno koristi.

Stromalni tumor gastrointestinalnog trakta i metastatski karcinom bubrežnih stanica

Za liječenje ove vrste raka, uobičajena doza sunitiniba iznosi 50 mg jednom dnevno, koja se uzima 28 dana. Sljedećih 14 dana predstavlja razdoblje prekida u kojem se lijek ne smije uzimati.

Trajanje liječenja mora odrediti liječnik.

Neuroendokrini tumori gušterače

Za liječenje ove vrste raka, uobičajena doza sunitiniba je 37, 5 mg jednom dnevno, bez perioda pauze. Opet, liječenje određuje trajanje terapije.

Trudnoća i dojenje

Ispitivanja na životinjama pokazala su da sunitinib može izazvati fetalne malformacije. Zbog toga lijek ne bi smio koristiti trudnice, osim u slučaju kada liječnik ne smatra da je to apsolutno neophodno iu slučaju da očekivane koristi za majku opravdavaju potencijalne rizike za fetus.

Međutim, potrebno je usvojiti metode kontracepcije kako bi se izbjegao početak mogućih trudnoća.

Budući da se sunitinib izlučuje u majčino mlijeko, majke koje doje ne bi trebale uzimati lijek.