Tubularna skleroza

općenitost

Tubularna skleroza je genetska bolest koja pogađa nekoliko organa i tkiva ljudskog tijela. Iz tog razloga, on predstavlja širok spektar simptoma, neki tipični za rano djetinjstvo, drugi za odraslu dob. Tubularna skleroza može se prenijeti s roditelja na djecu, ali može se pojaviti i zbog spontane mutacije DNA.

Što je tubularna skleroza

Tubularna skleroza je genetski poremećaj karakteriziran formiranjem hamartoma u različitim organima ili tkivima.

Hamartoma identificira područje tkiva u kojem se stanice intenzivno razmnožavaju, tvoreći očitu masu, sličnu čvorištu ili gomolju . Hamartomas pamti tumore, ali ih se ne smije miješati: zapravo, stanice hamartoma identične su onima tkiva u kojem se razmnožavaju; one tumora, s druge strane, imaju različite karakteristike. Međutim, treba imati na umu kako te stanice mogu evoluirati i uzrokovati benigne neoplazme, fibroide i angiofibrome .

Mozak, koža, bubrezi, oči, srce i pluća su najugroženija područja, ali nisu jedina mjesta. Zbog mnoštva uključenih organa i tkiva, tubularna skleroza naziva se i multisistemska genetska bolest .

Kasnije ćete shvatiti zašto se hamartomi pojavljuju samo u određenim područjima.

epidemiologija

Učestalost i broj slučajeva u svijetu su neizvjesni. Nesigurnost je posljedica činjenice da mnogi pacijenti ne pokazuju simptome i vode normalan život.

Međutim, procjenjuje se da je incidencija tubularne skleroze jedan na svakih 5.000-10.000 novorođenčadi. U svijetu ima oko dva milijuna slučajeva.

uzrok

Tubularna skleroza je genetska bolest; to znači da se gen, prisutan u DNA zahvaćenog subjekta, promijenio.

Postoje dva gena koji uzrokuju tubularnu sklerozu kada su pod utjecajem njihovih mutacija:

• TSC1 .
• TSC2 .

Do sada uočeni slučajevi tubularne skleroze mutirali su samo jedan od ovih gena. Prema tome, pojedinačna mutacija TSC1, ili TSC2, dovoljna je za određivanje tubularne skleroze.

Studije provedene u Europi i SAD-u navode da je mutacija u TSC2 (80% slučajeva) mnogo češća nego u TSC1 (preostalih 20%).

TSC1 i TSC2

TSC1 gen se nalazi na kromosomu 9 i proizvodi protein zvan amartina .

TSC2 gen se nalazi na kromosomu 19 i proizvodi protein zvan tuberin .

Proizvedeni proteini, amartina i tuberina, ujedinjuju se i rade zajedno. To objašnjava zašto mutacija jednog ili drugog određuje istu patologiju.

FUNKCIJA TSC1 I TSC2

Oni se smatraju tumorskim supresorskim genima i imaju temeljnu ulogu u procesima:

• Rast i diferencijacija stanica tijekom embriogeneze.
• Sinteza proteina.
• Autophagy.

Kada su TSC1 i TSC2 mutirani, proizvedeni proteini su neispravni i ti se fiziološki procesi više ne odvijaju redovito.

OSIGURANJE AMARTOMA

Hamartomi mogu nastati kada se mutacija dogodi u genu koji kontrolira rast i diferencijaciju stanica, kao što je TSC1 ili TSC2. Posljedično, broj stanica raste, stvarajući očite mase; stoga se formiraju plakovi oblika sličnog kvržici ili gomolji . U histologiji se taj proces definira kao hiperplazija .

GENETIKA

Dvije prostorije:

• Svaki gen ljudske DNA prisutan je u dvije kopije. Ove kopije se nazivaju aleli .
• Ljudska bića imaju 23 para kromosoma. Od toga, samo jedan par određuje spol (spolni kromosomi); svi ostali nazivaju se autosomni kromosomi .

Tubularna skleroza je autosomno dominantan genetski poremećaj . Zbog toga je dovoljno promijeniti alel tako da cijeli gen ne radi ispravno. Zapravo, mutirani alel ima veću snagu od zdrave ( dominacija ).

Zapravo, poremećaji tubularne skleroze se pogoršavaju kada su oba alela TSC1 ili TSC2 mutirana. Drugim riječima, samo jedan alel, premda dominantan s druge strane, ne uzrokuje očite simptome. U tim slučajevima govorimo o nepotpunim dominantnim alelima.

NASLJEĐIVANJE? ILI SPONTANA MUTACIJA?

Mutacija TSC1 ili TSC2 može nastati zbog:

• Naslijeđena transmisija (tj. Od jednog od dva roditelja) mutiranog alela.
• Spontana mutacija alela u embrionalnoj fazi (ili embriogenezi).

Jedna trećina slučajeva tubularne skleroze je posljedica nasljedne transmisije. U tim slučajevima, dovoljno je da roditelj ima mutaciju TSC1 ili TSC2 gena kako bi potomstvo bilo zahvaćeno bolešću (doista smo vidjeli da je tubularna skleroza autosomno dominantna nasljedna bolest).

Preostalih 2/3 slučajeva je posljedica spontane mutacije tijekom embrionalne faze.

ZAŠTO SU ORGANI UKLJUČENI SAMO SAMO?

Premisa: u ranim fazama razvoja embrij predstavlja tri sloja stanica:

• Ectoderma, najviše vanjska.
• Mesoderma, središnja.
• Endoderm, najdublji.

Od svakog sloja nastaju specifični organi i tkiva.

Sada posjedujemo sve elemente za razumijevanje zašto hamartomi nastaju samo u određenim dijelovima tijela.

TSC1 ili TSC2 mutacije javljaju se u embrionalnoj fazi ektodermnih i mezodermnih stanica. Stoga će tkiva, koja će se roditi iz tih staničnih slojeva, predstavljati hamartome.

simptomi

Da biste saznali više: tubularna skleroza - uzroci i simptomi

Postoje brojni organi i tkiva zahvaćeni tubularnom sklerozom. Najviše pogođena područja su:

• Mozak, koža, bubrezi, srce, oči

Ali ne smijemo zaboraviti druge, rjeđe poremećaje:

• Pluća, crijeva, jetra, zubi, endokrini sustav, kosti

Neki se simptomi pojavljuju u mladoj dobi, drugi u odrasloj dobi.

NEKOMPETAN DOMINACIJA

Već je gore spomenuto da je dominacija mutiranog alela TSC1 ili TSC2 gena nepotpuna. To znači da zdravi aleli još uvijek mogu proizvesti "zdrav" protein (amartina ili tuberina), iako u manjim količinama. Prisutnost "zdravog" proteina nadoknađuje štetu koju uzrokuje mutirani protein. Pod tim uvjetima, hamartomi još ne uzrokuju dramatične manifestacije.

U trenutku kada se drugi alel promijeni (to je rijedak ali moguć događaj), hamartomi rastu nekontrolirano.

PROFILACIJE KOŽE

Oko 90% bolesnika ima promjene na koži. Događaji su brojni i raznoliki. Tipični su depigmentirana mjesta, pringle lojni adenomi i Koenenovi tumori noktiju.

Depigmentirana mjesta su hipomelanotična mjesta, tj. S nižim sadržajem melanina

Pringle lojni adenomi su benigni tumori koji se nazivaju i angiofibromi lica . Hamartomi se pojavljuju kao male, globularne mase jarko crvene boje. Koenenovi tumori noktiju su fibroidi i potječu od hamartoma od nekoliko milimetara.

Fotografija na kožnim manifestacijama tuberalne skleroze

Tablica prikazuje brojne kožne manifestacije zbog tuberalne skleroze:

NEUROLOŠKI SIMPTOMI

Mjesta mozga pogođena tubularnom sklerozom su:

• Moždana kora
• Bijela tvar
• Komore
• Bazalni gangliji

Dvije brojke pomažu čitatelju da razumije područja koja su uključena.

Ovisno o mjestu i obliku hamartoma mogu se pojaviti različiti poremećaji, kao što su:

• epilepsija
• Subependymal noduli
• Tumori mozga tipa astrocitoma
• Mentalni poremećaji, nedostaci u ponašanju i učenju.

LIJEČENJE BUBREGA

Vrlo su česte. Zapravo, pojavljuju se u 60-80% slučajeva. Sastoji se od:

• Hamartomi slični benignim tumorima.
• Malformacije bubrežne strukture.

KARDIOVASKULARNE LESIJE

Također, u ovom slučaju, oni su zbog hamartoma sličnih benignih tumora, koji se nazivaju rhabdomyomas.

PULMONARNE OZLJEDE

Uglavnom su posljedica plućne limfangioleiomiomatomatoze ( LAM ) i, u manjoj mjeri, mikronodularne multifokalne hiperplazije . Oni su tipične manifestacije odrasle dobi.

OSTALE POVREDE

dijagnoza

Dijagnoza se sastoji od:

• povijest
• Klinička analiza navedenih znakova
• Instrumentalna ispitivanja

POVIJEST

Liječnik istražuje obiteljsku anamnezu pacijenta kako bi vidio je li tubularna skleroza naslijeđena ili zbog spontane mutacije.

KLINIČKA ANALIZA ZNAKOVA

Godine 1998. skupina međunarodnih liječnika utvrdila je dijagnostički kriterij na temelju spomenutih kliničkih manifestacija. Podijeljeni su na:

• Glavni znakovi (ili kriteriji)
• Manji znakovi (ili kriteriji)

Klasifikacija znakova je sljedeća:

INSTRUMENTALNI PREGLEDI

GENETSKI TEST

Ovo je duga anketa, koja traje nekoliko mjeseci. Stoga nije korisna za ranu dijagnozu. Umjesto toga, služi za potvrdu dijagnoze na temelju kliničkih znakova.

terapija

Nema specifičnog i djelotvornog izlječenja, jer je tubularna skleroza jedna:

• Genetska bolest.
• Multisistemska bolest.

Međutim, neki simptomi mogu biti ograničeni kako bi se izbjegle komplikacije i poboljšala kvaliteta života pacijenata.

FARMAKOLOŠKI TRETMAN

Kliničke manifestacije koje se mogu liječiti primjenom lijeka su:

• Infantilna epilepsija
• Plućna limfangioleiomiomatoza (LAM)
• Poremećaji bubrega

Infantilna epilepsija . Mali pacijent prima antikonvulzivne lijekove:

• ACTH (adrenokortikotropni hormon)
• vigabatrin

Plućna limfangioleiomiomatoza . Korisni su bronhodilatatori, beta-2 agonisti kao što je salbutamol. Učinkovitost hormonske terapije na bazi progesterona ili buserelina je neizvjesna

Poremećaji bubrega . Koriste se antihipertenzivi kao što su ACE inhibitori i diuretici.

FIZIKALNO-KIRURŠKI TRETMANI

Sastoje se od intervencija čiji je cilj uklanjanje:

• Angiofibrome lica
• Vlakna za nokte
• Ploče kože
• Mjestimice
• Subependymal astrocytomas u divovske stanice (SEGA)
• Renalni angiomiolipomi
• Lezije pluća
• Gomolji moždane kore, koji uzrokuju epilepsiju

Sljedeća tablica sažima glavne terapijske tretmane i njihove karakteristike.

Praćenje i prognoza

Premisa: medicinsko praćenje se odnosi na pacijenta koji, zbog oboljenja od raka, podvrgnut kirurškom zahvatu.

Preporučuju se periodični pregledi za praćenje . Oftalmoskopija, tj. Pregled očne osnove, također se može provesti jednom godišnje. Suprotno tome, neurološka, ​​srčana i bubrežna stanja zahtijevaju češće praćenje.

PROGNOZA

Evolucija tubularne skleroze je varijabilna i ovisi o svakom pojedinom slučaju.

Neki pacijenti pokazuju blage, gotovo neprimjetne simptome. Za njih bolest ne utječe na kvalitetu života, a prognoza je izvrsna.

Nasuprot tome, drugi pacijenti pokazuju mnogo dramatičniju i očitiju simptomatologiju. Smrt dolazi uglavnom zbog neuroloških lezija, pa prognoza postaje vrlo nepovoljna.

GENETIČKI SAVJETOVANJE

Ako jedan roditelj ima tubularnu sklerozu, vjerojatnost da dijete naslijedi isto stanje je 50%.

Ako je, s druge strane, zahvaćeno dijete zdravih roditelja, vjerojatnost da se drugo dijete razboli vrlo je niska. U tim slučajevima, genetski test pojašnjava jesu li roditelji nositelji tubularne skleroze ili je došlo do spontane mutacije.