Cefalosporini su β-laktamski antibiotski lijekovi s baktericidnim svojstvima.
uvod
Opća struktura cefalosporina
Cefalosporini imaju prirodno podrijetlo.
Cephalosporin C - praotac ove klase antibiotika - izoliran je iz mycete Cephalosporium acremonium .
Otkriće cefalosporina C dogodilo se u Italiji, točnije na Sardiniji, zahvaljujući liječniku Giuseppeu Brotzuu.
U stvari, cefalosporin C nije bio dovoljno snažan da se stavi u terapiju kao takav, pa su se njegove strukture mijenjale sve dok nije bilo moguće dobiti njegovu glavnu jezgru: 7-aminocefalosporansku kiselinu (ili 7-ACA).,
Tijekom godina napravljene su brojne modifikacije jezgre 7-ACA, što omogućuje razvoj novih cefalosporina učinkovitijim od njihovog prirodnog prekursora i šireg spektra djelovanja.
indikacije
Za ono što koristi
Cefalosporini su vrlo učinkoviti u liječenju:
- Infekcije gornjeg i donjeg respiratornog trakta;
- Infekcije kože i mekih tkiva;
- Infekcije kostiju i zglobova;
- sepsa;
- Endokarditis infektivnog podrijetla;
- Infekcije abdomena i žučnog mjehura uzrokovane gram-pozitivnim bakterijama osjetljivim na cefalosporine.
Mehanizam djelovanja
Cefalosporini djeluju inhibiranjem sinteze bakterijske stanične stijenke, osobito peptidoglikana.
Peptidoglikan je polimer sastavljen od paralelnih lanaca dušikovih ugljikohidrata, spojenih poprečnim vezama.
Cefalosporini se vežu na transammidazu, enzimu koji sudjeluje u stvaranju gornjih poprečnih veza. Interakcija cephalosporin-transammidase sprječava stvaranje ovih veza, stvarajući tako slaba područja unutar peptidoglikanske strukture koja dovodi do lize stanica i posljedične smrti bakterijske stanice.
klasifikacija
Cefalosporini se mogu podijeliti u četiri generacije, ovisno o njihovom spektru djelovanja.
Cefalosporini prve generacije
Cefalosporini prve generacije djeluju uglavnom prema:
- Gram-pozitivne koke;
- Hem-hemolitički streptokoki skupine A;
- Streptokoke skupine B;
- Streptococcus pneumoniae .
Oni nisu vrlo učinkoviti protiv Gram-negativa, iako neki sojevi mogu biti osjetljivi.
Cefapirin, cefazolin, cefaleksin, cefadroksil i cefradin pripadaju ovoj kategoriji.
Cefalosporini druge generacije
Cefalosporini druge generacije djelotvorni su protiv Gram-pozitivnih bakterija kao što su one prve generacije, ali su učinkovitije protiv Gram-negativa.
Ova kategorija uključuje cefamandolo, cefonicid, cefuroksim, cefoksitin, kafotetan, kafaklor, lorakarbef i cefprozil .
Treća generacija cefalosporina
Treća generacija cefalosporina smanjuje učinkovitost protiv stafilokoka (Gram-pozitivnih bakterija), ali ima veću aktivnost protiv gram-negativa nego cefalosporini prve i druge generacije.
Cefotaksim, ceftizoksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, cefixim, ceftibuten, cefpodoksim, cefdinir i cefditoren pripadaju ovoj kategoriji.
Cefalosporini četvrte generacije
Cefalosporini četvrte generacije imaju akcijski spektar vrlo sličan spektru treće generacije cefalosporina, ali su također aktivni protiv nekih vrsta enterobakterija otpornih na potonje.
Cefepima je u ovoj kategoriji.
Nuspojave
Najčešće nuspojave tijekom liječenja cefalosporinima su blage i privremene mučnine, povraćanje i proljev. Ovi učinci mogu se pripisati interakciji lijeka s normalnom crijevnom bakterijskom florom.
Rijetko se može pojaviti teški proljev zbog pseudomembranoznog kolitisa. Ovaj se učinak može pripisati infekciji s Clostridium difficile, oportunističkim anaerobnim patogenom. Taj se patogen normalno nalazi u ljudskoj mikrobioti i njegov rast ostaje pod kontrolom drugih bakterija koje pripadaju istoj bakterijskoj flori. Međutim, nakon antibiotske terapije - osobito ako je dugotrajna - bakterije odgovorne za kontrolu rasta C. difficile mogu biti uništene; to omogućuje patogenu da preuzme i dopusti mu da uspostavi infekciju.
Zabilježeni su i rijetki slučajevi diskrazije krvi nakon liječenja cefalosporinima.
Konačno, neki cefalosporini mogu uzrokovati produljenje vremena krvarenja i pogodovati nastanku akutne intolerancije na alkohol.
Alergijske reakcije
Cefalosporini uzrokuju alergijske reakcije rjeđe nego penicilini, a mogu se primijeniti i na bolesnike s blagom ili odgođenom alergijskom reakcijom na peniciline.
Međutim, u bolesnika koji su imali akutne i teške epizode intolerancije na penicilin, uporaba cefalosporina je kontraindicirana.
