općenitost
Noonan sindrom je rijedak, ponekad nasljedni, genetski poremećaj koji mijenja normalan razvoj različitih anatomskih dijelova tijela. Neobične crte lica, kratki stas i neke prirođene srčane mane glavni su patološki i dijagnostički znakovi.
Posljedice patologije nisu uvijek dramatične: u nekim slučajevima, zapravo, Noonan sindrom može uzrokovati nijansiranu simptomatologiju i omogućiti normalan život.
Kratak podsjetnik na genetiku: DNA i kromosomi
Prije opisivanja Noonan sindroma, dobro je ukratko spomenuti genetiku.
KROMOSOMI I DNK
Svaka stanica zdravog ljudskog bića ima 23 para homolognih kromosoma : 23 su majčinski, tj. Naslijeđeni od majke, a 23 su očinski ili naslijeđeni od oca. Par tih kromosoma je seksualan, to jest, određuje spol pojedinca; preostala 22 para, umjesto toga, sastavljena su od autosomalnih kromosoma . U cijelosti, 46 ljudskih kromosoma sadrže cijeli genetski materijal, poznatiji kao DNK . U DNK pojedinca ispisane su njegove somatske osobine, predispozicije, fizičke sposobnosti itd.
GENI I MUTACIJE DNK
DNA je organizirana u mnogim sekvencama, više ili manje dugim, nazvanim genima . Svaki gen zauzima određeni kromosom i njegov pandan, kao što je prisutan u dva primjerka, koji se nazivaju aleli . Alel dolazi od majke i nalazi se u majčinom kromosomu; drugi alel potječe od oca i nalazi se u očinskom kromosomu.
Slika: organizacija gena unutar para homolognih kromosoma. Par homolognih kromosoma sadrži specifične gene, svi imaju dvije varijante, alele, koji zauzimaju isti kromosomski položaj i obavljaju iste funkcije (osim mutacija). Lijevi par kromosoma ima dva jednaka alela (oba plava); desni par umjesto toga ima dva različita alela (jedan je crveni, drugi je plavi).
Iz gena potječu proteini, prisutni u našem tijelu. Kada se dogodi mutacija DNA, gen (obično alel) danog kromosoma može biti neispravan i stoga proizvesti defektni protein.
Što je Noonan sindrom
Noonan sindrom je genetska, ponekad nasljedna bolest koja uzrokuje nekoliko anatomskih anomalija (i ne samo) u nekoliko dijelova tijela. Glavne promjene događaju se na licu, srcu i koštanom sustavu, ali je moguće da reproduktivni sustav, limfni sustav, koža, živčani sustav, oči, uši, krv i bubrezi.
Abnormalnosti koje karakteriziraju Noonan sindrom nisu uvijek iste kod svih pacijenata: u nekim su one zamagljene, toliko da prolaze gotovo nezapaženo i dopuštaju gotovo normalan život; u drugoj, s druge strane, one su toliko naglašene da ugrožavaju one koji ih nose.
epidemiologija
Noonan sindrom je neuobičajen: zapravo, on pogađa jedno dijete na svakih 2.500 novorođenčadi. Mužjaci i ženke su jednako pogođeni i ne postoji jedna posebna etnička pripadnost koja je više predisponirana od drugih.
uzroci
Noonan sindrom je genetska bolest pa je uzrokovana promjenom DNA . Istraživači su prilično sigurni da je uključeno najmanje osam gena, ali još uvijek ne mogu jasno objasniti kako uzrokuju anatomske abnormalnosti.
Što čine ovih osam gena?
ULOGA
Geni uključeni u Noonan sindrom imaju određenu fiziološku ulogu: oni proizvode proteine koji omogućuju rast i razvoj naših stanica. Drugim riječima, ovi proteini su regulatorni ciljevi, koji detaljno brinu o životu i sudbini svake pojedine stanice.
Kada se mutiraju geni koji stvaraju ove proteine, gore opisani mehanizmi stanične regulacije su također izmijenjeni, uz ozbiljno oštećenje tijela.
Geni uključeni
Od osam gena uključenih u Noonan sindrom, samo četiri su potpuno identificirana, budući da se mijenjaju sa statistički značajnom učestalošću.
To su:
- PTPN11 : njegova mutacija karakterizira oko 50% slučajeva. Nalazi se na kromosomu 12 i otkriće njegove implikacije u Noonanskom sindromu datira iz 2001. godine. Protein, koji proizvodi, ima temeljnu ulogu tijekom embrionalnog razvoja: on upravlja, zapravo, rastom, diferencijacijom i podjelom stanica, osobito srca. Sigurno znamo da je mutirani alel dovoljan da se bolest pojavi (dominacija).
- SOS1 : mutirao u 10-15% slučajeva. Smatralo se da bi mogao biti uključen u bolest 2006. godine.
- RAF1 : mutirao u 5-10% slučajeva. Njegova uloga nije bila poznata do 2007. godine.
- KRAS : njegova mutacija karakterizira oko 2% slučajeva. Otkriće njegove implikacije je nedavno: 2006.
Kao što možete vidjeti, istraživanja povezana s tim genima su nedavno provedena i to objašnjava zašto su još uvijek u tijeku.
NASLEĐIVANJE?: DA ILI NE?
Genetske mutacije su u 50% slučajeva sporadične (tj. Zbog slučajnosti), dok ih je u preostalih 50% prenosio jedan od roditelja .
Obično, oni roditelji koji prenose bolest svojoj djeci ne znaju da su pogođeni Noonan sindromom, jer to vjerojatno nije ozbiljna i očigledna forma.
simptomi
Noonan sindrom se manifestira s nekoliko karakterističnih znakova u nekoliko dijelova tijela.
Ti se znaci sastoje od više ili manje izraženih anatomskih anomalija te u više ili manje ozbiljnih patoloških stanja. Zapravo, neki pacijenti jasno pokazuju bolest u svakom pogledu; drugi, s druge strane, više su nijansirani ili ograničeni na neka mjesta.
GLAVNE I SEKUNDARNE PATOLOŠKE ZNAČAJKE
Neobične crte lica, kratak stas i niz urođenih srčanih mana su abnormalnosti koje se nalaze kod svih onih koji pate od Noonan sindroma; zbog toga se razmatraju glavna obilježja bolesti (NB: urođeni termin znači prisutan od rođenja ).
Umjesto toga, sljedeće se anomalije smatraju sekundarnim karakteristikama, jer su manje uobičajene od prethodnih:
- Lak izgled hematoma i krvarenja
- Teškoće u učenju i anomalije u ponašanju
- Različiti vidni nedostaci
- limfedem
- Mišićna hipotonija
- Gubitak sluha
- Neplodnost i abnormalni genitalni aparat
- Teško hranjenje (u djetinjstvu)
- Skeletne anomalije
TRETMANI LICA
Abnormalne crte lica mogu se uočiti već kad je pacijent vrlo mali; s vremenom se promatra njihova varijacija, koja postaje trajna u odrasloj dobi.
- Vrlo rano djetinjstvo (manje od godinu dana): oči su udaljene jedna od druge i imaju tendenciju prema dnu. Uši su niske i usmjerene prema stražnjem dijelu glave. Žlijeb, smješten iznad gornje usne, je dubok; vrat je kratak i kosa iza glave je niska.
- Djetinjstvo : oči postaju vidljive, a kapci su spušteni ( ptoza ) i postaju deblji. Nos je zgnječen u korijenu, ali ima široku osnovu i gomoljasti vrh.
- Djetinjstvo : prethodnim se osobinama dodaje neizrazitost lica, povećane usne i veća dužina lica.
- Adolescencija : čelo postaje široko i brada je usmjerena, pa lice postaje slično trokutu. Naglašene su neke crte lica, kao što su linije koje počinju od nosa i dopiru do uglova usta, dok oči postaju manje izražene. Kratki vrat obogaćen je drugim detaljima: pojavljuju se prvi nabori ( pterigium colli ), a trapezni mišići su voluminozniji.
- Odrasla osoba : brazde koje teku od nosa do usta su duboke i vidljive. Usta postaju još izraženija i koža postaje naborana i bistra. Oči su uvijek udaljene, a očni kapci zadebljani i zahvaćeni ptozom.
NISKA STATURA
Težina i duljina rođenja su normalni. Međutim, u prvih 18-24 mjeseca bilježi se da je rast spor i kasni u usporedbi s djecom iste dobi.
Slika: lice odrasle osobe s Noonan sindromom. Sa stranice: login.aafp.org
To je zbog hormonskog problema ( hormon rasta, GH ), ali i zbog nekih poteškoća koje dijete ima u ishrani.
Retardacija rasta također se promatra tijekom djetinjstva i, prije svega, tijekom puberteta, kada se dječaci naglo razvijaju. Razlike od vršnjaka u ovom trenutku u životu su očite.
U nedostatku liječenja, visina kod muškaraca doseže prosječno 162 cm, dok kod ženki iznosi 153 cm. Uz pravilan terapijski tretman, visina također može biti unutar normalnog prosjeka.
KONGENITALNI KARDIJSKI DEFEKTI
80% bolesnika s Noonan sindromom rađa se s više ili manje ozbiljnim oštećenjima srca. Ove anomalije mogu biti:
- Stenoza plućnog ventila : to je sužavanje (stenoza) srčanog zaliska (koji omogućuje protok krvi iz desne klijetke srca prema plućnoj arteriji). Plućna arterija odgovorna je za transport krvi u pluća zbog svoje oksigenacije.
- Stenoza plućne arterije : sužavanje plućne arterije; ovaj defekt, kao i prethodni, ograničava količinu krvi koja dopire do pluća za oksigenaciju.
- Defekt inter-ventrikularnog septuma (između ventrikula) ili inter-atrijalnog (između atrija): sastoji se u formiranju rupe između stijenke tkiva koja razdvaja komore (ili onoga što razdvaja atrije). To uzrokuje protok krvi između dva odjeljka, uzrokujući probleme s cirkulacijom, ponekad čak i ozbiljne.
DRUGE ANOMALIJE
Kako se radi o brojnim događajima, pokušat ćemo ih opisati u njihovim glavnim značajkama.
- Teškoće u učenju i anomalije u ponašanju . Inteligencija može biti niža od prosjeka. Međutim, postoje mnogi pojedinci koji, unatoč tome što su nositelji bolesti, imaju normalan IQ.
Isto vrijedi i za ponašanje: u nekim slučajevima, pacijent je razdražljiv, ponavlja zvukove i riječi drugih ljudi i ima čudne prehrambene zahtjeve.
- Lak izgled hematoma i krvarenja . U 50% bolesnika smanjuju se sposobnosti zgrušavanja krvi. Stoga je gubitak krvi, čak i nakon trivijalne traume, uočljiv. Karakteristika je da se ne previdi kada se uzimaju određeni lijekovi (aspirin) ili se podvrgava operaciji (sve, od najugresivnije do jednostavne ekstrakcije zuba).
- Različiti vidni nedostaci . Oko polovice pacijenata ima različite vidne probleme. Strabizam, astigmatizam, mijopija, lijeno oko ( ambliopija ), hipermetropija i nistagmus mogući su nedostaci vida koji se mogu pojaviti kod bolesnika s Noonan sindromom.
- Limfedem . To je defekt limfnog sustava . Limfna tekućina ili limfa se nakuplja u nekim dijelovima tijela, kao što su ruke i noge. Pojavljuje se uglavnom u djetinjstvu.
- Mišićna hipotonija . To je smanjenje tonusa mišića. To je tipično za djetinjstvo i djetinjstvo.
- Gubitak sluha . Ovo je privremena epizoda tijekom mladosti. To je zbog čestog otitisa srednjeg uha.
- Neplodnost i abnormalni genitalni aparat . Genitalni poremećaji uočeni su u 60% bolesnika. Često su ispitanici muškarci koji pate od kriptorhizma (tj. Neuspjeh jednog ili oba testisa da se spuste u skrotum). Da bi se riješio ovaj problem, mora se koristiti operacija. Inače, bez intervencije, pojedinac ima smanjen broj spermatozoida, stoga je manje plodan.
Žene s Noonan sindromom obično nemaju te probleme.
- Teško hranjenje . To je tipičan problem djetinjstva i doprinosi odgađanju rasta. Dijete ima problema sa sisanjem majčinog mlijeka i često povraća nakon svakog obroka.
- Skeletne anomalije . Posebno kod mladih adolescenata može se vidjeti articularna hipermobilnost (tj. Zglobovi sa širokim rasponom pokreta), skolioza, grudni baget (ili lijevak), prsni koš i bradavice raspoređene na neobičan način.
KADA I ZA KOJEM RAZLOGU VRAĆAM LIJEČNIKA?
Ako u djeteta primijetite crte lica kao što su one opisane gore, preporučljivo je da mali pacijent bude podvrgnut pedijatrijskom pregledu. Liječnik će zatim napraviti odgovarajuće procjene i, ako posumnja na Noonan sindrom, provesti potrebne dijagnostičke testove.
U nekim slučajevima anatomske anomalije su zamagljene, tako da oni koji su nositelji bolesti ne znaju da su pogođeni. Međutim, čak iu takvim situacijama dijagnoza je važna zbog srčanih problema koji se mogu pojaviti.
komplikacije
Komplikacije povezane s Noonan sindromom ovise o stupnju ozbiljnosti bolesti. Stoga, s ove točke gledišta, svaki pacijent sam po sebi predstavlja slučaj.
Među glavnim komplikacijama, zaslužuju citat:
- Ozbiljno intelektualno kašnjenje
- Izuzetno smanjena sposobnost zgrušavanja krvi
- Formiranje limfedema oko vitalnih organa, kao što su srce i pluća
- Ozbiljne anatomske anomalije genitalnog aparata, s reperkusijama na urinarnu (posebno bubrezi)
dijagnoza
Bolest kao što je Noonan sindrom, koju karakterizira veliki broj posebnih znakova, može se dijagnosticirati i nakon objektivnog pregleda . Međutim, u nekim slučajevima bolest nije vrlo očita, tako da, kao što je već rečeno u nekoliko navrata, može proći nezapaženo sve do puberteta ili odrasle dobi (kada se pojave prve seksualne potrebe pacijenta).
U svakom slučaju, da bi se razjasnile sumnje, postoje vrlo pouzdani genetski testovi, kao što je takozvani kariotip .
Kada se bolest dijagnosticira, važno je pratiti, kroz specifične testove, patološka stanja koja su potencijalno opasna za pacijenta, kao što su defekti srca ili smanjene sposobnosti zgrušavanja krvi. Ovisno o ishodu tih testova, može se točno utvrditi težina svakog pojedinog slučaja.
Najvažniji znakovi u fizikalnom pregledu:
| Praćenje provodi:
|
liječenje
Budući da je genetska bolest, Noonan sindrom nije izlječiv.
Međutim, simptomatologija koju proizvodi može se ograničiti i ublažiti kroz prilično učinkovite terapije.
NJEGA PROBLEMA SRCA
Znajući koji su poremećaji koji pogađaju srce, neophodno je odrediti najprikladniju terapiju.
Određene srčane anomalije mogu se kontrolirati jednostavnim farmakološkim liječenjem (diuretici, antiaritmici i beta-blokatori); drugi ozbiljniji (npr. stenoza plućnog ventila ili defekti septuma) mogu zahtijevati operaciju.
U svakom slučaju, periodično praćenje je ključno, jer naizgled bezazlena situacija može se pretvoriti u nešto vrlo ozbiljno i dramatično.
HORMONALNA NJEGA ZA RAST
Često, smanjeni razvoj stanja uzrokovan je slabom proizvodnjom hormona rasta ili GH . Stoga, egzogeno davanje jednog od njegovih analoga ( somatropina ), stvoreno u laboratoriju, ima odlične učinke, pod uvjetom da se terapijski program pažljivo slijedi. Potonji je vrlo jednostavan: dnevne injekcije, počevši od 3-5 godina života.
Nuspojave su rijetke i sastoje se uglavnom od svrbeža i crvenila u području ubrizgavanja.
Preporučuje se periodično praćenje razine hormona.
NEGA DEFICITA UČENJA
U nekim slučajevima, Noonan sindrom može značajno narušiti intelektualne sposobnosti. U takvim situacijama pacijentu je potrebna valjana podrška, osobito u školi.
OSTALI TRETMANI
Za oštećenja vida, dovoljna su stakla prikladna za dijagnosticiranu patologiju; rijetko se mora pribjeći operaciji.
Što se tiče problema zgrušavanja, postoje lijekovi koji potiču koagulaciju, koja se primjenjuje u vrijeme potrebe. Nadalje, preporuka za pamćenje je ne uzimati antikoagulante, kao što su aspirin i njegovi derivati.
Ako se limfedem oblikuje oko kritičnih organa kao što su srce ili pluća, limfna tekućina se može isušiti umetanjem posebne cijevi. Kirurgija je u tim slučajevima rijetka mogućnost.
Konačno, što se tiče neplodnosti i genitalnih defekata, moguće je riješiti kriptorhizam specifičnom intervencijom (napomena: čitatelj se podsjeća da je neplodnost, u Noonanskom sindromu, tipično muški problem).
prognoza
Prognoza varira od pacijenta do pacijenta. U nekih pojedinaca, zapravo, Noonan sindrom uzrokuje nijansiranu simptomatologiju i omogućuje gotovo normalan život (pod uvjetom da se primjenjuju odgovarajući tretmani); u drugima, međutim, to ozbiljno ugrožava intelektualni kapacitet i opće zdravlje.
Prema tome, prognoza može biti pozitivna (prvi slučaj), ali i negativna (drugi slučaj).
Uz ove dvije ekstremne situacije ubačeni su umjereni slučajevi, tj. Sredina između ne-ozbiljnih zasjenjenih oblika i teških. Suočeni s tim okolnostima, kako bi prognoza bila pozitivna, rana dijagnoza je bitna, nakon čega slijedi adekvatno i rano liječenje. Tek tada prognoze mogu imati pozitivan učinak.
PREVENCIJA
Nažalost, sprečavanje sporadičnih mutacija nije moguće. Nasljedni oblici, s druge strane, mogu se spriječiti informiranjem plodnih pojedinaca, koji pate od Noonan sindroma, o mogućnosti prenošenja bolesti svojoj djeci.
