općenitost
Mišićne distrofije su genetske bolesti, vrlo često i nasljedne, koje slabe mišiće i smanjuju motoričke sposobnosti pogođenih ljudi.
Mišićne distrofije pokreću jedna ili više genetskih mutacija; broj potencijalno odgovornih gena je visok, prema nekoliko znanstvenih studija, do stotinu.
Nasljedne mišićne distrofije mogu pripadati skupini autosomno recesivnih bolesti, dominantnim autosomnim bolestima ili bolestima povezanim s spolnim kromosomom X.
Od svih mišićnih distrofija, najčešća i najpoznatija je Duchenneova mišićna distrofija.
Podsjećanje na genetiku
Prije opisivanja mišićne distrofije korisna je kratka referenca na neke ključne pojmove.
Što je DNA? To je genetska baština u kojoj su pisane fizičke osobine, predispozicije, fizičke kvalitete, karakter i slično. živog organizma. Ona je sadržana u svim stanicama tijela koje imaju jezgru, kao što je u njoj.
Što su kromosomi? Prema definiciji, kromosomi su strukturne jedinice u kojima je DNA organizirana. Ljudske stanice sadrže, u svojoj jezgri, 23 para homolognih kromosoma (22 od autosomnog ne-seksualnog tipa i par seksualnog tipa); svaki par se razlikuje od drugog, jer sadrži specifičnu sekvencu gena.
Što su geni? To su kratke dionice ili sekvence DNK s temeljnim biološkim značenjem: od njih, zapravo, nastaju proteini, odnosno temeljne biološke molekule za život. U genima postoji "pisani" dio onoga što jesmo i što ćemo postati.
Svaki gen je prisutan u dvije verzije, aleli: alel je majčinskog podrijetla, a zatim prenosi majka; drugi alel je očinskog porijekla, pa ga otac prenosi.
Što je genetska mutacija? To je pogreška unutar DNA sekvence koja tvori gen. Zbog te pogreške, dobiveni protein je neispravan ili potpuno odsutan. U oba slučaja, učinci mogu biti štetni i za život stanice, u kojoj se javlja mutacija, i za život organizma u njegovoj ukupnosti. Kongenitalne bolesti i neoplazme (ili tumori) odgovorne su za jednu ili više genetskih mutacija.
Što je mišićna distrofija?
Mišićna distrofija je izraz koji označava skupinu genetskih bolesti, vrlo često i nasljedne, koje uzrokuju postupno slabljenje mišića i progresivnu nesposobnost.
Najčešći i najčešći tipovi mišićne distrofije su:
- Duchenneova mišićna distrofija
- Miotonična distrofija
- Facio-scapulo-humeralna mišićna distrofija
- Becker mišićna distrofija
- Mišićne distrofije tragova
- Okulofaringealna mišićna distrofija
- Emery-Dreifuss mišićna distrofija
- Distalne mišićne distrofije
epidemiologija
U Velikoj Britaniji više od 70.000 ljudi, djece i odraslih, pati od vrste mišićne distrofije.
Tri najčešće mišićne distrofije su: Duchenneova mišićna distrofija, koja pogađa jedno muško dijete na svakih 3.500 novorođenčadi; miotoničnu distrofiju, koja pogađa jednu osobu svakih 8.000; i facio-scapulo-humeralna mišićna distrofija, koja pogađa jednu osobu svakih 20.000 (NB: podaci se odnose na Ujedinjeno Kraljevstvo).
U Italiji oko 20.000 ljudi pati od Duchenneove mišićne distrofije.
uzroci
Uzrok mišićne distrofije je mutacija u jednom ili više gena od temeljne važnosti za pravilan razvoj i pravilno funkcioniranje mišićnog aparata.
Drugim riječima, mišićne distrofije su rezultat jedne ili više genetskih promjena koje sprječavaju pravilan razvoj mišićnog aparata i njegovo pravilno funkcioniranje.
Prema dosadašnjim znanstvenim istraživanjima, geni uključeni u pojavu mišićnih distrofija su više od stotinu, a bjelančevine koje proizvode (kada nemaju mutacije) bave se izgradnjom mišićnih vlakana .
GDJE PODRIJAVA GENETIČKA MUTACIJA?
Genetske mutacije odgovorne za distrofije mišića su, češće nego, nasljedne (tj. Prenose roditelji), ali mogu biti i rezultat spontanih mutacija koje se javljaju u majčinoj oociti ili tijekom embrionalnog razvoja.
HEREDITARNE MUSCULARNE DISTROFIJE
Polovica kromosoma prisutnih u pojedincu dolazi od majke, a druga polovica od oca.
Ako u jednom od ovih naslijeđenih kromosoma postoji mutacija, pojedinac će ga nositi sa sobom iz začeća i rođenja. Upravo s tim mehanizmom nastaju nasljedne genetske bolesti.
Mišićne distrofije koje prenose roditelji mogu pripadati kategoriji:
Slika: nasljedna transmisija autosomno recesivne bolesti. Spol ne utječe, jer genetska mutacija leži na ne-seksualnom (ili autosomnom) kromosomu.
Slika: nasljedna transmisija autosomno dominantne bolesti. Spol ne utječe, jer genetska mutacija leži na ne-seksualnom (ili autosomnom) kromosomu.
Slika: kod nasljednih bolesti povezanih s X kromosomom, žena može biti zdrava ili zdrava nositeljica, muškarac može biti zdrav ili bolestan. Autosomno recesivni nasljedni poremećaji (NB: termin autosomal se koristi za bolesti koje utječu na gene smještene na ne-seksualne kromosome). Da bi se ove bolesti manifestirale, odgovorni gen mora biti promijenjen u obje njegove verzije, što je i po njenom materinskom alelu iu očinskoj. Zapravo, djelomični doprinos samo jednog od dva roditelja nije dovoljan da bi dijete (ili kćer) bilo bolesno.
U tim slučajevima, subjekti s odgovornim genom mutirani samo u jednoj verziji (tj. Samo u jednom alelu) nazivaju se zdravim nositeljima bolesti.
Primjeri recesivnih mišićnih distrofija su: neke mišićne distrofije udova i podtip Emery-Dreifuss mišićne distrofije.
- Autosomno dominantni nasljedni poremećaji . Da bi se ove bolesti manifestirale, dovoljna je mutacija samo jedne verzije odgovornog gena; nije važno je li odgovoran alel majčinski ili očinski.
Primjeri dominantnih mišićnih distrofija su: miotonična distrofija, facio-scapulohumeralna mišićna distrofija, oculofaringealna mišićna distrofija, podtip Emery-Dreifuss mišićne distrofije i neke mišićne distrofije udova.
- Nasljedne bolesti povezane s spolnim kromosomom X. Zdrav čovjek, u svakoj stanici, ima spolni kromosom X i spolni kromosom Y; zdrava žena, s druge strane, ima dva X kromosoma.
Nasljedna bolest, čija se karakteristična genetska mutacija nalazi u X kromosomu, podrazumijeva da je muškarac bolestan i da je žena zdrav nosač (ili, alternativno, da ima mnogo blaži oblik bolesti). To se događa zato što čovjek u svojim stanicama nema drugih X kromosoma koji mogu zamijeniti izmijenjene funkcije bolesnog X kromosoma; naprotiv, u svakoj ćeliji žena posjeduje drugi zdravi kromosom X, sposoban za snabdijevanje izmijenjenih funkcija mutiranog.
Primjeri mišićnih distrofija povezanih s spolnim kromosomom X su: Duchenneova mišićna distrofija i Becker-ova mišićna distrofija.
MIŠIĆNE DISTROFIJE UZROKOVANE SPONTANIM MUTACIJAMA
Može se dogoditi da su mišićne distrofije uzrokovane spontanom mutacijom gena koji je osnova za zdravlje mišića. Ovaj mehanizam objašnjava kako, na primjer, muška djeca zdravih žena koje ne nose bolest mogu također razviti Duchennovu mišićnu distrofiju.
Nastavak: Vrste mišićne distrofije »
