općenitost
Crouzonov sindrom je rijedak genetski poremećaj koji određuje prisutnost kraniosinostoze i drugih neobičnih anomalija lica.
Uzroci njegovog pojavljivanja su određene promjene DNK koje tvore gene FGFR2 i FGFR3; ti su genetski elementi uključeni u proces sazrijevanja kostiju tijekom embrionalnog razvoja.
Terapija se sastoji od niza kirurških intervencija usmjerenih na rješavanje najvažnijih i najopasnijih simptoma.
Trenutno je prognoza vrlo često vrlo pozitivna.
Podsjećanje na genetiku
Prije nego što nastavimo s opisom Crouzonovog sindroma, korisno je pregledati neke temeljne pojmove genetike.
Što je DNA? To je genetska baština u kojoj su pisane fizičke osobine, predispozicije, fizičke kvalitete, karakter i slično. živog organizma. Ona je sadržana u svim stanicama tijela koje imaju jezgru, kao što je u njoj.
Što su kromosomi? Prema definiciji, kromosomi su strukturne jedinice u kojima je DNA organizirana. Ljudske stanice sadrže, u svojoj jezgri, 23 para homolognih kromosoma (22 od autosomnog ne-seksualnog tipa i par seksualnog tipa); svaki par se razlikuje od drugog, jer sadrži specifičnu sekvencu gena.
Što su geni? To su kratke dionice ili sekvence DNK s temeljnim biološkim značenjem: od njih, zapravo, nastaju proteini, odnosno temeljne biološke molekule za život. U genima postoji "pisani" dio onoga što jesmo i što ćemo postati.
Svaki gen je prisutan u dvije verzije, aleli: alel je majčinskog podrijetla, a zatim prenosi majka; drugi alel je očinskog porijekla, pa ga otac prenosi.
Što je genetska mutacija? To je pogreška unutar DNA sekvence koja tvori gen. Zbog te pogreške, dobiveni protein je neispravan ili potpuno odsutan. U oba slučaja, učinci mogu biti štetni i za život stanice, u kojoj se javlja mutacija, i za život organizma u njegovoj ukupnosti. Kongenitalne bolesti i neoplazme (ili tumori) odgovorne su za jednu ili više genetskih mutacija.
Što je Crouzonov sindrom
Crouzonov sindrom je rijetko genetsko stanje karakterizirano kraniosinostozom i neprirodnim razvojem nekih elemenata lica, uključujući oči, nos, čeljust i čeljust.
To je prirođena bolest, čije se karakteristične karakteristike već mogu vidjeti u prvim trenucima života.
ZNAČENJE CRANIOZINOSTOZE
Craniosynostosis je izraz kojim liječnici ukazuju na prijevremenu fuziju jednog ili više kranijalnih šavova.
S web-mjesta: thecraniofacialcenter.com
Kranijalni šavovi su vlaknasti zglobovi koji povezuju kosti svoda lubanje (tj. Frontalnu, temporalnu, parietalnu i okcipitalnu kost).
U normalnim uvjetima, fuzija kranijalnih šavova događa se u postnatalnom razdoblju (neki se procesi čak završavaju u dobi od 20 godina). Ovaj dugi proces fuzije omogućuje mozgu da se pravilno razvija i razvija.
Ako se, kao u slučaju kraniosinostoze, fuzija odvija prerano - dakle tijekom prenatalnog, perinatalnog * ili ranog djetinjstva - elementi encefalije (mozak, cerebelum i moždano deblo) i neki osjetilni organi (posebno oči) promjena oblika i rasta.
PODRIJETLO IME
Crouzonov sindrom svoje ime duguje francuskoj liječnici Octave Crouzon, koja zaslužuje da je najprije opisala glavne kliničke značajke.
Crouzon je živio između kraja 1800-ih i prvih desetljeća 1900-ih, točno od 1874. do 1938. godine. U početku, kako bi definirao sindrom koji je kasnije dobio svoje ime, koristio je izraz kraniofacijalna disostoza.
uzroci
Crouzonov sindrom se javlja nakon mutacije gena FGFR2, smještenog na kromosomu 10, ili FGFR3 gena, smještenog na kromosomu 4 .
FGFR je engleski akronim za Fibroblast Growth Factor Receptor, koji je preveden na talijanski: Receptor for Fibroblast Growth Factor .
Funkcionalna uloga FGFR2 i FGFR3 gena je proizvesti, svaki, receptorski protein, sa zadatkom reguliranja sazrijevanja i embrionalnog razvoja koštanog tkiva.
Prema teorijama istraživača, mutacije FGFR2 i FGFR3 bi hiperstimulirale te iste gene, koji bi, još jednom aktivniji, izazvali rano sazrijevanje nekih koštanih tkiva, uključujući i ona koja čine lubanju.
GENETIKA
Genetske mutacije odgovorne za Crouzonov sindrom mogu biti nasljedne ili mogu nastati spontano nakon začeća .
U prvom slučaju, morbidno stanje - koje liječnici također nazivaju nasljednim Crouzonovim sindromom - ima sve karakteristike genetske bolesti s autosomno dominantnim prijenosom (ili dominantnom nasljednom bolešću ). Za neiskusnog čitatelja genetike to znači da:
- Bolest i njezini simptomi također se manifestiraju u prisutnosti samo jednog mutiranog alela gena (nije bitno da li dolazi od majke ili oca), budući da je potonji dominantan nad zdravim.
- Roditelj koji nosi mutaciju dovoljan je za bolest u dijelu potomstva.
- Vjerojatnost da će se roditi bolesno dijete, iz para u kojem samo jedna od dvije komponente nosi mutaciju, je 50%.
U drugom slučaju, umjesto toga, morbidno stanje - koje stručnjaci ukazuju terminologijom ne-nasljednog Crouzonovog sindroma - je rezultat sporadičnog anomalnog događaja koji mijenja DNA tijekom embrionalnog rasta fetusa.
Sažetak značenja termina nasljedni, autosomni i dominantni
- Nasljedna: znači da roditelji prenose genetičku promjenu odgovornu za bolest na svoje potomstvo (tj. Njihovu djecu).
- Autosomno: znači da mutacija odgovorna za bolest leži u ne-seksualnom kromosomu, dakle autosomno.
- Dominantna: znači da bolest uzrokuje simptome i znakove čak i kada je mutiran samo jedan alel odgovornog gena. Jednostavnije rečeno, kao da alel s mutacijom ima više snage od zdravog alela.
epidemiologija
Prema nekim procjenama učestalosti Crouzonovog sindroma, jedno dijete na oko 60.000 bi se rodilo s tim rijetkim stanjem.
Crouzonov sindrom čini 4, 5% slučajeva kraniozinoze.
Simptomi i komplikacije
Bolesnici s Crouzonovim sindromom imaju vrlo specifičnu simptomatsku sliku, koja se obično sastoji od:
- Problemi povezani s kraniosinostozom, uključujući:
Od //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, što je drobljenje stražnjeg dijela glave. To dovodi do prijevremene fuzije koronalnih kranijalnih šavova (koronalna kraniosinostoza).
Ako se ne liječi, može utjecati na rast mozga i razvoj kognitivnih sposobnosti.
Oni predstavljaju alternativu brahycephalyju: trigonocefaliji (fuzija metopičkoga konca), dolichocephaly (fuzija sagitalnog konca) i plagiocephaly (fuzija koronalnih šavova).
- Exophthalmos, što je izraz za izbočenje očne jabučice. To bi moglo podrazumijevati prisutnost problema vida.
- Očni hipertelorizam, tj. Oči pretjerano udaljene jedna od druge. Kod egzoftalmusa može doći do pogoršanja vizualnih problema.
- Deformirani nos, uglavnom kljunastog oblika. Ako je teška ili neliječena, ova abnormalnost može rezultirati respiratornim problemima ili istim simptomima kao i sindrom opstruktivne apneje.
- Povećanje intrakranijalnog tlaka. To je okolnost poznata i kao intrakranijalna hipertenzija. Njegova prisutnost se objašnjava činjenicom da strukture mozga nemaju pravo mjesto za rast.
Obično poznata kao sredinom kasnog djetinjstva, intrakranijalna hipertenzija je potencijalni uzrok glavobolje, povraćanja i bolova u očima.
- Hidrocefalus, koji je rezultat povećanja cerebrospinalne tekućine, sadržane u subarahnoidnom prostoru iu moždanim komorama.
- Malformacija Arnold-Chiarija (ili Arnold-Chiarijev sindrom). To je deformitet temeljen na dnu lubanje.
* Hidrocefalus i Arnold-Chiari malformacija su općenito dvije komplikacije koje se javljaju u nedostatku odgovarajućeg liječenja.
- Abnormalnosti mandibule i maksile .
Prvi je manji od normalnog, dok drugi teži prema van. Sve to modificira oblik nepca i zubne skele (odsustvo nekih zuba, itd.), S posljedicama (ponekad i ozbiljnim) na fonaciju i žvakanje.
Neki se pacijenti rađaju s rascjepom usne (rascjep usne) ili rascjepom nepca.
- Problemi sa sluhom .
55% bolesnika s Crouzonovim sindromom rađa se bez slušnih kanala ili velikih nepravilnosti prema njima. To rezultira odsutnim ili jako smanjenim akustičkim kapacitetom.
Neke osobe razvijaju niz problema sa sluhom u odrasloj dobi, zbog tipične kliničke slike Ménièreovog sindroma.
- Problemi sa zglobovima u vratu .
To se odnosi na 30% slučajeva Crouzonovog sindroma.
- Kožne anomalije .
Pacijenti s Crouzonovim sindromom koji su podržani mutiranim FGFR3 imaju acanthosis nigricans, dermatozu koju karakterizira povećanje debljine (hiperkeratoza) i zamračenje (hiperpigmentacija) kože.
Dvije druge anatomske anomalije, povezane (iako rijetko) s Crouzonovim sindromom
- Patentni ductus arteriosus
- Koarktacija aorte
CROUZON SINDROM I INTELEKTIVNI QUOTIENT
Zahvaljujući sadašnjim mogućnostima liječenja kraniosinostoze, danas 97% bolesnika s Crouzonovim sindromom ima normalnu inteligenciju.
dijagnoza
Iskusni pedijatar može dijagnosticirati Crouzonov sindrom samo fizičkim pregledom .
U slučaju bilo kakve sumnje ili zbunjenosti, bitno je doći do preciznog zaključka:
- Radiološke slike, dobivene rendgenskim zrakama ili CT skeniranjem u glavu
- Genetski test s ciljem pronalaženja mogućih mutacija DNA.
CILJ PREGLEDA
Objektivno ispitivanje sastoji se u točnoj analizi glave i anomalija prisutnih na ovome.
Deformiteti lubanje izazvani craniosynostosis (na primjer brachycephaly) su među najkarakterističnijim kliničkim znakovima Crouzonova sindroma i na kojima liječnik temelji svoje dijagnostičke zaključke.
RADIOLOŠKI TESTOVI
X-zrake i CT na glavi pokazuju koji se kranijalni šav preuranjeno spaja.
Kraniosinostoza koja karakterizira Crouzonov sindrom uključuje koronalne šavove, pa je pronalaženje fuzije na razini potonjeg vrlo često ključna informacija za dijagnostičke svrhe.
GENETSKI PREGLED
Osim što pokazuje ima li DNA mutacije, genetski test identificira točan gen koji uzrokuje Crouzonov sindrom, bilo FGFR2 ili FGFR3.
liječenje
Danas se ljudi s Crouzonovim sindromom mogu osloniti na različite tretmane, ovisno o težini stanja i simptomima.
Zapravo, liječnici su poduzeli korake kako bi jamčili:
- Kirurgija za rješavanje kraniosinostoze i njenih simptoma.
- Akustični nosači, u slučaju problema sa sluhom.
- Terapije za poboljšanje jezičnih vještina.
- Kirurške terapije za poboljšanje abnormalnosti čeljusti i mandibule.
- Operacija, poznata kao traheostomija, za rješavanje respiratornih problema.
Imajte na umu: Crouzonov sindrom je morbidno stanje koje je rezultat genetske promjene DNK koja se ne može izliječiti. Stoga, u stvari, liječnici liječe bolest samo sa simptomatskog stajališta.
OPERACIJA ZA CRANIOSINOSTOZU
Postoje dva terapijska cilja za operaciju:
- Osigurajte encefaličke strukture i oči tim prostorom koji im služi da se razvijaju i funkcioniraju u svom najboljem izdanju.
- Dajte glavi normalan oblik, a zatim riješite problem brachycephaly.
Kirurzi imaju mogućnost izvesti operaciju na dva različita načina (ili pristupe): kroz tradicionalnu operaciju operacije - koja se također naziva "na otvorenom" - ili kroz operaciju endoskopske kirurgije .
Operacija "na otvorenom" uključuje izradu rezova na glavi, kroz koji operativni liječnik izvlači deformiranu kost ili kranijalne kosti i koja se mora preoblikovati. Na kraju remodeliranja, kirurg ponovno ubacuje prethodno izvađenu strukturu kosti i zatvara rez sa šavovima.
Intervencije endoskopske kirurgije, umjesto toga, uključuju uporabu endoskopa i prakticiranje vrlo malog reza na glavi, kroz koji operativni liječnik sam umeće endoskop.
Endoskop je zapravo tanka i fleksibilna cijev, opremljena kamerom od optičkih vlakana (na kraju umetnutom u lubanju) i spojena na monitor. Kroz ovaj instrument i slike koje projektira na monitoru, kirurg je sposoban odvojiti spojene kranijalne šavove prerano, s izvanrednom preciznošću i bez pribjegavanja rezovima kože i ekstrakciji kostiju.
Prema mišljenju stručnjaka, najbolje vrijeme za izvođenje operacije je u ranom djetinjstvu (prvih 12 mjeseci života), jer su kosti lakše oblikovane.
Međutim, treba imati na umu da što je niža dob pacijenta, to je veći rizik od ponovnog otkrivanja istih kranijalnih šavova (recidiv). U slučaju recidiva, kirurški zahvat se mora ponoviti.
Prema nekim statističkim istraživanjima, 10-20% vrlo mladih ispitanika, podvrgnutih kranioznostoznoj operaciji, zbog ponovljene bolesti moraju proći drugu operaciju.
LIJEČENJE AKUSTIČNIH PROBLEMA
Osim što propisuju uporabu akustičnih potpora, liječnici također preporučuju periodične preglede sluha, jer je to najbolji način da se spriječi pogoršanje problema u tijeku.
KIRURŠKE TERAPIJE ZA JAWS I MANDIBLE ANOMALIES
Liječenje anomalija gornje i donje čeljusti obuhvaća operaciju za izjednačavanje gornje i / ili čeljusti, zubarsku njegu za raspored zubnih lukova i operaciju za rješavanje rascjepa usnice i / ili rascjepa nepca.
traheotomija
Traheostomija je kirurška operacija kojom liječnik na razini vrata (gdje prolazi dušnik) stvara prolaz za zrak namijenjen plućima. To omogućuje onima koji prolaze kroz ovu operaciju da ponovno pravilno dišu.
Da biste prenijeli zrak u pluća, trebate malu cjevčicu, nazvanu traskoostomska cijev, koja je prava veličina za umetanje u dušnik.
prognoza
Općenito, prognoza ovisi o težini kraniosinostaze: ako je posljednji izlječiv s dobrim rezultatima, bolesnici s Crouzonovim sindromom mogu uživati u gotovo normalnom životu.
