Duloksetin je antidepresivni lijek koji pripada klasi inhibitora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI). To je analog fluoksetina (selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina ili SSRI) koji je sintetizirala farmaceutska tvrtka Eli Lilly.
Duloksetin - kemijska struktura
Najvjerojatnije je duloksetin najpoznatiji pod trgovačkim nazivima Cymbalta® i Xeristar®.
indikacije
Za ono što koristi
Primjena duloksetina indicirana je za liječenje:
- depresija;
- Generalizirani anksiozni poremećaj;
- Dijabetička neuropatska bol.
Upozorenja
Depresija je povezana s povećanim rizikom od samoubilačkih misli i / ili ponašanja i samoozljeđivanja. Prije nego što duloksetin provodi svoje terapeutsko djelovanje, može biti potrebno 2-4 tjedna liječenja, stoga bolesnike treba pažljivo pratiti dok se ne pojavi značajno poboljšanje bolesti.
Duloksetin se ne smije primjenjivati u bolesnika mlađih od 18 godina, jer - u ovoj kategoriji bolesnika - lijek povećava rizik od pokušaja samoubojstva i neprijateljstva (agresija, oporbena ponašanja i ljutnja). Međutim, ako liječnik smatra da je to apsolutno neophodno, može također propisati duloksetin tim bolesnicima.
Budući da duloksetin može uzrokovati pospanost i vrtoglavicu, ne preporučuje se vožnja i rukovanje strojevima.
Naglo prekidanje liječenja duloksetinom se ne preporučuje jer se mogu pojaviti simptomi ustezanja.
Upotrebu duloksetina treba izbjegavati - ili provoditi s velikim oprezom - u bolesnika koji imaju sljedeća stanja:
- Poremećaji bubrega;
- Krize zapljene;
- Manični poremećaji;
- Bipolarni poremećaji;
- glaukom;
- Promjene koagulacije;
- Hiponatremija (niska razina natrija u krvotoku);
- Uzimanje drugih lijekova koji mogu uzrokovati oštećenje jetre;
- Uzimanje drugih lijekova koji sadrže duloksetin.
Ako ste u bilo kojem od ovih stanja, morate obavijestiti svog liječnika prije početka liječenja duloksetinom.
interakcije
Treba izbjegavati istodobnu upotrebu duloksetina s drugim lijekovima koji sadrže isti aktivni sastojak.
Istovremeni unos duloksetina i MAOI (inhibitori monoamin oksidaze) mora se apsolutno izbjegavati zbog ozbiljnih štetnih učinaka koji se mogu pojaviti. Prije početka terapije duloksetinom, mora proći razdoblje od najmanje 14 dana nakon posljednjeg uzimanja MAOI. Ako je, s druge strane, nužno prijeći s terapije temeljene na duloksetinu na terapiji koja se temelji na MAOI, potrebno je dopustiti da protekne razdoblje od najmanje 5 dana nakon posljednjeg uzimanja duloksetina.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu duloksetina i lijekova koji uzrokuju pospanost - kao što su, na primjer, benzodiazepini, fenobarbital, antipsihotici, neki lijekovi protiv bolova i antihistamini .
Treba izbjegavati istovremeni unos duloksetina i lijekova koji mogu povećati prijenos serotonina. Među tim lijekovima, prisjećamo se:
- Triptani, lijekovi koji se koriste za liječenje migrene;
- Tramadol, opioidni analgetik;
- Triptofan,
- SSRI, kao što su paroksetin i fluoksetin ;
- Venlafaksin, drugi inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina;
- TCA (triciklički antidepresivi), kao što su klomipramin, imipramin i amitriptilin ;
- Petidina, opioidni analgetik;
- Pripravci na bazi gospine trave (ili gospine trave), biljka s antidepresivnim svojstvima;
- IMAO, poput moklobemida .
Istodobna primjena duloksetina i oralnih antikoagulansa ili inhibitora agregacije trombocita može povećati rizik od abnormalnog krvarenja ili krvarenja.
Unos alkohola se ne preporuča tijekom liječenja duloksetinom.
Nuspojave
Duloksetin može izazvati različite nuspojave. Učestalost i intenzitet ovih učinaka varira od pacijenta do pacijenta. To ovisi o osjetljivosti svakog pojedinca prema lijeku.
Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon terapije duloksetinom.
Alergijske reakcije
Kod osjetljivih osoba duloksetin može izazvati teške alergijske reakcije. Takve reakcije mogu uzrokovati vrtoglavicu i poteškoće u disanju s oticanjem jezika i usana.
Simptomi suspenzije
Ako se liječenje duloksetinom naglo prekine, mogu se pojaviti takozvani simptomi odvikavanja. Ti simptomi uključuju:
- vrtoglavica;
- vrtoglavica;
- Iglama;
- Osjećaji poput električnog udara (osobito u glavi);
- Teškoća u spavanju;
- Živopisni snovi i noćne more;
- glavobolja;
- Osjećaj nemira;
- miješanje;
- anksioznost;
- razdražljivost;
- bolovi u mišićima;
- tremor;
- umor;
- pospanost;
- Mučnina ili povraćanje;
- proljev;
- Pretjerano znojenje.
Obično se ti simptomi ne javljaju u teškom obliku i nestaju u roku od nekoliko dana, ali - ako do njih dođe - potrebno je obavijestiti liječnika.
Poremećaji živčanog sustava
Terapija s duloksetinom može dovesti do:
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- Teškoća u spavanju;
- Loša kvaliteta sna;
- Nenormalni snovi;
- miješanje;
- anksioznost;
- nervoza;
- nesvjesticu;
- Poremećaji koncentracije;
- Osjećaj lijenosti;
- drhtanje;
- Krize zapljene;
- Neosjetljivost, uključujući osjećaj utrnulosti, peckanja ili peckanja kože;
- dezorijentacija;
- Nenormalan i nekontroliran trzaj i grčevi mišića;
- Psihomotorski nemir;
- Nedostatak koordinacije;
- Sindrom nemirnih nogu.
Psihijatrijski poremećaji
Duloksetin može uzrokovati halucinacije, maniju, ljutnju, agresivno ili suicidalno ponašanje.
Poremećaji oka
Liječenje duloksetinom može uzrokovati poremećaje vida i midriazu (dilataciju zjenica). Nadalje, lijek može potaknuti pojavu glaukoma.
Gastrointestinalni poremećaji
Nakon uzimanja duloksetina, povraćanja, proljeva ili konstipacije, pečenja ili bolova u želucu, mogu se pojaviti poteškoće u probavi, nakupljanje plina u crijevima, gastroenteritis i poteškoće u gutanju. Osim toga, krv se može emitirati povraćanjem ili crnim fekalijama.
Poremećaji reproduktivnog i grudnog vimena
Terapija duloksetinom može uzrokovati smanjenje libida, poteškoća ili nemogućnost postizanja orgazma i galaktoreje (abnormalno izlučivanje mlijeka) i kod žena i kod muškaraca.
Kod žena, lijek može uzrokovati abnormalno vaginalno krvarenje, obilan, bolan, nepravilan, dugotrajan ili slab ili menstrualni ciklus.
Kod muškaraca se međutim može pojaviti bol u testisima ili skrotumu, poteškoće s erekcijom i promjene u ejakulaciji.
Hepatobilijarni poremećaji
Liječenje duloksetinom može uzrokovati upalu jetre, zatajenje jetre i promicati žuticu.
Endokrini poremećaji
Duloksetin može izazvati sindrom neprikladnog izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH); ovaj sindrom može zauzvrat izazvati dehidraciju i hiponatremiju.
Lijek također može uzrokovati smanjenje funkcije štitnjače s posljedičnim osjećajem umora i povećanjem tjelesne težine.
Poremećaji uha
Terapija duloksetinom može uzrokovati bol u uhu i zujanje u ušima, poremećaj karakteriziran percepcijom zvukova kao što su zujanje, siktanje, zveckanje, zviždanje itd.
Poremećaji bubrega i mokraće
Duloksetin može uzrokovati probleme s bubrezima i urinom, kao što su poteškoće ili nemogućnost mokrenja, bolno mokrenje, nokturija (potreba za prekidom noćnog sna za mokrenje), povećana učestalost mokrenja ili smanjenje protoka mokraće.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Liječenje duloksetinom može uzrokovati osip i reakcije fotosenzitivnosti. Mogu se pojaviti i ozbiljnije reakcije na koži, kao što je Stevens-Johnsonov sindrom (teža varijanta polimorfnog eritema).
Serotoninski sindrom
Duloksetin može izazvati ovaj sindrom, osobito ako se uzima zajedno s drugim lijekovima koji mogu povećati serotonergički prijenos.
Sindrom se također može definirati kao trovanje serotoninom i uzrokovan je prekomjernom aktivnošću serotonina u središnjem živčanom sustavu. Intoksikacija se može pojaviti u živom, umjerenom ili teškom obliku.
Neki od simptoma koji se mogu pojaviti su euforija, pospanost, nemir, osjećaj pijanstva, glavobolja, vrućica, povećano znojenje, ukočenost mišića, mioklonija (kratka i nevoljna kontrakcija mišića ili skupine mišića), rabdomioliza (ruptura stanica skeletni mišić i naknadno oslobađanje u krvotok tvari prisutnih u muskulaturi) i napadaji. Neki pacijenti mogu čak ući u stanje šoka, s tjelesnim temperaturama iznad 40 ° C.
Ostale nuspojave
Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja duloksetinom su:
- Suha usta;
- Nedostatak apetita;
- Osjećaj suženja u grlu koji uzrokuje promukli glas;
- Nazalna hemoragija;
- Povećano znojenje;
- Povećana žeđ;
- Gubitak tjelesne težine;
- umor;
- Povećan krvni tlak;
- lupanje srca;
- tahikardija;
- Bol u prsima.
predozirati
U slučaju uzimanja predoziranja duloksetinom, mogu se pojaviti somnolencija, povraćanje, konvulzije, serotoninski sindrom i koma. Ako se sumnja na predoziranje duloksetinom, odmah se obratite svom liječniku i idite u najbližu bolnicu.
Mehanizam djelovanja
Duloksetin je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina (5-HT) i noradrenalina (NA). Ta dva monoamina nastaju unutar odgovarajućih presinaptičkih završetaka živaca i otpuštaju se u sinaptičku stijenku (prostor prisutan između presinaptičkog i postsinaptičkog završetka) nakon prijema određenih podražaja.
Jednom u sinaptičkom prostoru, 5-HT i NA međusobno djeluju sa svojim postsinaptičkim receptorima koji izražavaju svoje biološko djelovanje. Nakon toga, vežu se za transportere koji su im dodijeljeni za ponovni unos (SERT za serotonin i NET za noradrenalin) i prijavljuju se unutar završetka presinaptičkog živca.
Duloksetin inhibira i NET i SERT s visokim afinitetom, vežući se na njih umjesto endogenih monoamina. Inhibicija tih transportera uzrokuje da serotonin i noradrenalin zadrže u sinaptičkom prostoru kroz dulje vrijeme, što im omogućuje nastavak interakcije sa svojim receptorima. Kontinuirana interakcija s receptorima dovodi do povećanja serotoninergičkog i noradrenergičkog signala, uz posljedično poboljšanje liječenih patologija.
Način korištenja - Doziranje
Duloksetin je dostupan za oralnu primjenu u obliku kapsula. Kapsulu treba uzeti cijelu, bez žvakanja i uz pomoć čaše vode.
Dozu duloksetina mora odrediti liječnik pojedinačno.
Doze lijeka koje se obično daju dane su u nastavku.
Depresija i dijabetička neuropatska bol
Doza duloksetina koja se obično koristi je 60 mg lijeka dnevno. Liječnik, međutim, može odlučiti promijeniti dozu kako bi je prilagodio potrebama svakog pacijenta.
Generalizirani anksiozni poremećaj
Uobičajena početna doza duloksetina je 30 mg lijeka dnevno, zatim povećana na 60 mg. Doza se može povećati do 120 mg.
U svakom slučaju, liječnik može odlučiti promijeniti dozu kako bi je bolje prilagodio pacijentu u skladu s njegovim odgovorom na terapiju.
Trudnoća i dojenje
Uporaba duloksetina - ili sličnih lijekova - može uzrokovati oštećenje novorođenčadi ako se uzima tijekom trudnoće, osobito tijekom zadnjeg tromjesečja. Zapravo, to bi moglo povećati rizik od pojave perzistentne plućne hipertenzije novorođenčeta (PPHN), što se očituje povećanjem brzine dišnog sustava i plavičaste puti kože. Osim toga, novorođenče može razviti simptome kao što su poteškoće u zaspavanju ili hranjenju, otežano disanje, cijanoza, nestabilna tjelesna temperatura, povraćanje, konstantan plač, ukočenost ili slabost mišića, letargija, tremor, nervoza ili napadi. Obično se ovi simptomi javljaju unutar 24 sata od rođenja.
Ne preporučuje se primjena duloksetina kod majki koje doje.
U svakom slučaju, trudnice - osnovane ili pretpostavljene - i majke koje doje moraju se obvezno posavjetovati s liječnikom prije uzimanja duloksetina.
kontraindikacije
Primjena duloksetina kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na duloksetin;
- U bolesnika koji boluju od bolesti jetre i / ili bubrega;
- U bolesnika koji su već liječeni MAOI ili koji su završili terapiju MAOI manje od dva tjedna;
- U bolesnika koji uzimaju fluvoksamin, drugi antidepresivni lijek;
- U bolesnika koji uzimaju ciprofloksacin ili enoksacin (lijekovi koji se koriste za liječenje određenih vrsta infekcija);
- U bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji sadrže duloksetin;
- U trudnoći i tijekom dojenja.
Duloksetin i stresna urinarna inkontinencija
Duloksetin se također može koristiti za liječenje stresne urinarne inkontinencije kod žena. Ovaj poremećaj karakterizira nenamjerno oslobađanje urina tijekom fizičkog napora ili tijekom aktivnosti kao što su smijanje, kašljanje, kihanje ili dizanje utega.
Duloksetin se koristi za liječenje ovog zdravstvenog stanja jer se čini da može povećati snagu mišića odgovornih za zadržavanje urina.
Početna doza duloksetina koja se obično primjenjuje je 20 mg lijeka koji se uzima dva puta dnevno. Doza se tada povećava na 40 mg, koja se uzima dva puta na dan.
Za liječenje ovog poremećaja, duloksetin se prodaje pod imenom Yentreve®.
