Vidi također: policistični jajnici, inzulinska rezistencija i prehrana
općenitost
Govorimo o rezistenciji na inzulin kada stanice tijela smanjuju osjetljivost na djelovanje inzulina; slijedi da oslobađanje hormona u poznatim dozama daje niži biološki učinak od očekivanog.
Kao odgovor na rezistenciju na inzulin, tijelo uspostavlja kompenzacijski mehanizam koji se temelji na povećanom oslobađanju inzulina; u tim slučajevima govorimo o hiperinzulinemiji, odnosno o visokim razinama hormona u krvi. Ako u početnim fazama ova kompenzacija može zadržati glikemiju na normalnoj razini (euglikemija), u uznapredovalom stadiju stanice gušterače odgovorne za proizvodnju inzulina ne uspijevaju prilagoditi njegovu sintezu; rezultat je povećanje post-prandijalne glukoze u krvi.
Konačno, u otvorenoj fazi, daljnje smanjenje koncentracije inzulina u plazmi - zahvaljujući progresivnom iscrpljivanju beta-stanica pankreasa - određuje pojavu hiperglikemije, čak iu stanju natašte.
Stoga ne iznenađuje da je inzulinska rezistencija često predsoblje dijabetesa .
Da bismo razumjeli biološke razloge ove negativne evolucije potrebno je imati dovoljno znanja o regulatornim mehanizmima šećera u krvi i hormonima koji u njemu sudjeluju. Ukratko, otpornost na inzulin određuje:
- povećanje trigliceridne hidrolize na razini masnog tkiva, s povećanjem masnih kiselina u plazmi;
- smanjenje unošenja glukoze u mišić, s posljedičnim smanjenjem depozita glikogena;
- veću hepatičku sintezu glukoze kao odgovor na povećanu koncentraciju masnih kiselina u krvi i gubitak procesa koji ga inhibiraju; stoga dolazi do povećanja razine glikemije na postu.
- Smatra se da kompenzacijska hiperinzulinemija čini beta-stanicu nesposobnom za aktiviranje svih tih molekularnih mehanizama potrebnih za njegovo pravilno funkcioniranje i normalno preživljavanje. Smanjena funkcionalnost stanica pankreasa odgovornih za sintezu inzulina otvara vrata za dijabetes melitus tipa II.
Mišićno tkivo je glavno mjesto periferne inzulinske rezistencije; međutim, tijekom fizičke aktivnosti ovo tkivo gubi svoju ovisnost o inzulinu, a glukoza uspijeva ući u mišićne stanice čak iu prisutnosti posebno niskih razina inzulina.
uzroci
Uzroci inzulinske rezistencije su brojni.
S biološkog stajališta problem se može nalaziti na pred-receptornom, receptornom ili post-receptornom nivou, uključujući različite moguće preklapanja. Otpornost na inzulin može biti uzrokovana hormonskim čimbenicima; moguće je, na primjer, kvalitativni nedostatak u proizvodnji inzulina, kao i prekomjerna sinteza hormona s protu-insularnim učincima. Ova klasa tvari uključuje sve one hormone, kao što je adrenalin, kortizol i glukagon, koji su sposobni antagonizirati djelovanje inzulina, do točke određivanja inzulinske rezistencije kada je prisutna u višku (što se tipično događa u Cushingovom sindromu).
Načini na koje se ti hormoni suprotstavljaju inzulinu su najrazličitiji: na primjer, oni mogu djelovati na inzulinske receptore koji smanjuju njihov broj (to je slučaj kod GH), ili na transdukciju signala presađenu vezom za inzulin-receptor (neophodno za regulaciju stanični odgovor). Potonje biološko djelovanje sastoji se u preraspodjeli GLUT4 * transportera glukoze iz unutarstaničnog odjeljka u plazmatsku membranu; sve to omogućuje povećanje opskrbe glukozom. Čak i egzogeni doprinos ovih hormona (npr. Kortizon ili hormon rasta) može dovesti do otpornosti na inzulin. Mogu postojati i genetski uzroci uzrokovani mutacijama receptora inzulina. U većini slučajeva, međutim, uzroci inzulinske rezistencije ne mogu se jasno odrediti.
Osim neizbježne nasljedne komponente, u većini slučajeva rezistencija na inzulin utječe na pojedince pogođene bolestima i stanjima kao što su hipertenzija, pretilost (posebno android ili abdominalna), trudnoća, steatoza, metabolički sindrom, upotreba anaboličkih steroida, ateroskleroza, sindrom policističnih jajnika, hiperandrogenizam i dislipidemija (visoke vrijednosti tiglicerida i LDL kolesterola povezane s smanjenom količinom HDL kolesterola). Ova stanja, povezana s neizbježnom genetskom komponentom, također predstavljaju moguće uzroke / posljedice rezistencije na inzulin i važna su za njegovu dijagnozu.
dijagnoza
Osim specifičnih, vrlo skupih i ograničenih istraživačkih ispitivanja, u kliničkoj praksi procjenjuju se koncentracije u plazmi glukoze i inzulina natašte.
Ponekad se koristi i klasična glikemijska krivulja, koja u prisutnosti inzulinske rezistencije pokazuje relativno normalan tijek, osim što se nakon nekoliko sati javlja nagli pad šećera u krvi (zbog hiperinzulinemije).
liječenje
Najučinkovitije liječenje otpornosti na inzulin dano je praksom redovite tjelesne aktivnosti, povezane s gubitkom težine i usvajanjem dijete na temelju kalorijske umjerenosti i konzumacije hrane s niskim glikemijskim indeksom. Pomagala koja mogu smanjiti ili usporiti crijevnu apsorpciju šećera (akarboze i dodatke vlaknima kao što su glukomanan i psyllium) također su korisna. Neki lijekovi koji se koriste u liječenju dijabetesa, kao što je metformin, također su se pokazali učinkovitim u liječenju inzulinske rezistencije; međutim, vrlo je važno intervenirati prije svega na dijeti i na razinu tjelesne aktivnosti, pribjegavajući farmakološkoj terapiji samo kada promjene u načinu života nisu dovoljne.
