Dr. Gianni Buonocore
Grejp je citrusno voće s tisuću korisnih svojstava. Bogat je vitaminom C, mineralnim solima, limunskom kiselinom i pektinima.
Unatoč svim blagotvornim svojstvima grejpa, ne znaju svi ipak da ovo voće može ometati neke lijekove, značajno utječući na njihovu biološku aktivnost putem metaboličkih interakcija .
otkriće
Ove informacije objavljene su već 1989. godine, kada je sok od grejpa korišten kao dodatak placebu u farmakološkom testu u Kanadi (1).
U skupini u kojoj je placebo davan sokom od grejpa, koncentracija felodipina (vazodilatacijskog lijeka za hipertenziju) u plazmi bila je neočekivano visoka.
Od tada, mnoštvo istraživanja počelo je potvrđivati interakciju između droga i grejpa. Tako je bilo moguće otkriti da grejp interferira s mnogim lijekovima, uključujući: statine, anti-ritmiku, imunosupresivna sredstva i blokatore kalcijevih kanala (vidi tablicu).
Međutim, postoje i druge skupine lijekova koji nisu pokazali nikakav toksični učinak ako se uzimaju sokom od grejpa, pa se ti lijekovi mogu koristiti kao alternativna terapija u onih bolesnika koji imaju visok rizik od interakcije lijekova s grejpom. U svakom slučaju, pacijenti mogu odlučiti isključiti grejp iz svoje prehrane i konzumirati druge vrste voća, uključujući i druge agrume, kako bi se izbjegla toksična interakcija.
| Tablica. Interakcije s grejp-lijekovima i alternativne terapije | |||
| Lijekovi podijeljeni po razredima | Lijekovi koji mogu biti u interakciji s grejpom | Učinci interakcije | Alternativni tretmani |
| antiaritmici | Amiodaron, disopiramid, kinidin | Povišene razine amiodarona u plazmi mogu uzrokovati toksičnost štitnjače ili pluća, oštećenje jetre, produljeni QT interval, proaritmijske poremećaje i bradikardiju. Povećanje koncentracije kinidina i disopiramida u plazmi može biti kardiotoksično i potaknuti vršne torzije. | Digoksin, diltiazem, verapamil, beta blokatori |
| Blokatori kalcijevih kanala | Felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin | Povećanje razine ovih lijekova u plazmi može dovesti do crvenila, perifernih edema, glavobolje, tahikardije, simptomatske hipotenzije i, u rijetkim slučajevima, infarkta miokarda. | Amlodipin, diltiazem, verapamil |
| statini | Atorvastatin, lovastatin, simvastatin | Povišene razine u plazmi mogu uzrokovati glavobolju, gastrointestinalne poremećaje, upalu jetre i miopatije (npr. Rabdomioliza). | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibrati, nikotinska kiselina, sekvestranti žučnih kiselina |
| Immunosop tlaka | Ciklosporin, takrolimus | Povećani štetni učinci uzrokovani tim lijekovima. Nefrotoksičnost, hepatotoksičnost i povećani imunosupresivni učinak. | Nema dostupnih alternativa |
| Inhibitori proteaze | sakvinavir | Povišene razine u plazmi mogu uzrokovati veću učestalost nuspojava, kao što su glavobolja, umor, nesanica i anksioznost. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Mehanizam djelovanja:
Istraživanja provedena na soku od grejpa pokazala su da su neke komponente ovog voća, kao što su bergamotino (2) i naringin (3) (sl. 1) snažni inhibitori citokroma P450 3A4 (CYP3A4).
1 Kemijska struktura
Ovaj enzim, izražen u crijevima i jetri, glavni je čimbenik odgovoran za detoksikaciju tijela od oko 50% trenutno postojećih lijekova.
Interakcija lijeka s sokom grejpa dolazi uglavnom inhibicijom crijevnog CYP3A4, što uzrokuje sporije eliminiranje lijeka i prekomjernu postojanost u tijelu (slika 2). Zbog toga su česti fenomeni predoziranja nakon uzimanja grejpa i lijeka.
Budući da se inhibicija CYP3A4 pojavljuje u crijevu, interakcije soka s grejpfrutom javljaju se samo s oralnim formulacijama. Studije provedene na lijekovima koji se metaboliziraju putem jetre CYP3A4, intravenski, pokazali su da sok od grejpa ne mijenja njegove razine u plazmi (4).
Slika 2. Pred-sustavni metabolizam felodipina pomoću CYP3A4 na enterocitima (1) i razini jetre (2). CYP3A4 metabolizira lijek kako bi smanjio njegovu bioraspoloživost za 15%. Grejp, s druge strane, inhibiranjem enzima povećava bioraspoloživost lijeka za 45%.
Količina i trajanje učinka
Crijevne razine CYP3A4 mogu se smanjiti za 47% unutar nekoliko sati nakon uzimanja grejpa (4).
Nadalje, pokazalo se da se farmakološka interakcija može pojaviti i pri unosu skromnih količina soka od grejpa ili svježeg voća (250 gr).
Ova enzimska inaktivacija može trajati dugo vremena (oko 3 dana), stoga bi bilo poželjno izbjegavati uzimanje proizvoda na bazi grejpa najmanje 72 sata prije uzimanja lijeka .
Međutim, postoji velika biološka varijabilnost u ekspresiji crijevnog CYP3A4 (genetski polimorfizam), stoga je teško sa sigurnošću predvidjeti, od jednog do drugog pacijenta, moguću interakciju lijeka koja uključuje sok od grejpa (6, 7). ). U svakom slučaju, što je veći crijevni sadržaj ovog enzima, to je veći rizik od toksičnih učinaka.
Nuspojave
Grejp koji uzrokuje povećanje razine nekih lijekova u plazmi, stvara stanje predoziranja. Ova povećana koncentracija lijeka u našem tijelu odgovorna je za moguće manje nuspojave, kao što su: glavobolja, umor, gastrointestinalni poremećaji, ali ponekad i ozbiljne nuspojave, kao što su: nefropatija i srčane bolesti. U SAD-u je došlo do senzacionalnog slučaja interakcije s lijekom grejpa, kada je 29-godišnji muškarac prerano umro nakon istovremenog uzimanja terfenadina (antihistaminik) i soka od grejpa. Lijek je odmah uklonjen s tržišta, budući da neke interakcije lijekova mogu biti posebno ozbiljne, farmaceutske tvrtke, primjerice proizvođači ciklosporina i simvastatina, smatraju da je potrebno dodati posebna upozorenja na letak o uporabi proizvoda na bazi grejpa u bolesnika koji se liječe ovim lijekovima.
preporuke
Namjera ovog moga članka je da ne izazove alarmantnost niti da obeshrabri potrošnju grejpa, već da o tome obavijestim. Zato nemojte konzumirati grapefruits ili derivate od njih kada uzimanje određenih lijekova!
Iako do danas nema konačnih podataka o tome, čini se da druge vrste agruma, kao što su seviljske naranče i mapo (hibrid između grejpa i mandarine naranče) mogu utjecati na metabolizam nekih lijekova, slično soku grejpa.
Možemo sigurno konzumirati druge agrume kao što su: naranče, naranče i limun koji s druge strane nemaju učinka na CYP3A4.
bibliografija
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, CD Bayliff, Arnold JM. Etanol povećava hemodinamske učinke felodipina. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identifikacija 6 ', 7'-dihidroksibergamotina, citokroma P450, u soku od grejpa. Lijekovi Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. flavonoidi: klasa polu-esencijalnih sastojaka hrane; njihova uloga u ljudskoj prehrani. Svjetska revija Dut. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Međudjelovanje hrane i lijekova: sok od grejpa povećava mehanizam, opseg i važnost biodostupnosti lijeka. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Komoda GK, Bailey DG. Učinci voćnih sokova na raspolaganje lijekovima: novi model za interakcije lijekova. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. za Centar za evaluaciju i istraživanje lijekova i Ured za regulatorne poslove, US Food and Drug Administration. Interakcije lijekova s biljnim proizvodima i sokom od grejpa: izvješće s konferencije. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
