Što je leukemija?
Leukemija je bolest koja pogađa progenitorske stanice bijelih krvnih stanica, ometajući mehanizme koji reguliraju njihovu sintezu i diferencijaciju.
Za razumijevanje ovog kratkog uvoda potrebno je poznavati osnovne pojmove hematopoeze (proces koji vodi stvaranju i sazrijevanju krvnih stanica počevši od njihovih prekursora); Pogledajmo ih detaljno prije nego što analiziramo uzroke i simptome leukemije.
Hematopoetska srž, matične stanice i hematopoeza
Hematopoietična vrpca
Stanice koje cirkuliraju u krvi potječu od prekursora matičnih stanica prisutnih u koštanoj srži, mekog i "spužvastog" tkiva koje se nalazi unutar šupljine kostiju (prisutno u kralješcima, obalama, zdjelici, lubanji i epifizama dugih kostiju).,
Koštana srž je glavni hematopoetski organ, stoga je odgovoran za stvaranje crvenih krvnih zrnaca (eritropoeza), granulocita (granulopoezis, polimorfonuklearni leukociti - neutrofili, eozinofili i bazofili), monocita (monocitopoeza, iz koje potječu i makrofagi tkiva), limfocita (limfocitopoeza) i trombocita (megakariocitopoeza).
Koštana srž, kao aktivna proliferacija, vrlo je osjetljiva na radijacijsko oštećenje uzrokovano zračenjem, citostatičkim terapijama ili toksičnim okolišnim čimbenicima.
Matične stanice
Hematopoetske matične stanice prisutne u koštanoj srži imaju dva temeljna svojstva:
- samoodržavanja;
- Sposobnost razlikovanja.
Koštana srž, zahvaljujući tim karakteristikama, tijekom života pojedinca održava sposobnost redovitog zamjenjivanja ogromnog broja starosnih krvnih stanica (nakon njihovog uvođenja u perifernu krv prolaze progresivni gubitak replikacijske sposobnosti)., Ova aktivnost se izvodi pluripotentnim hemopoetskim matičnim stanicama, morfološki nediferenciranim i sposobnim za generiranje svih zrelih stanica koje cirkuliraju u perifernoj krvi.Pluripotentne matične stanice dovode do razvoja stanica kćeri koje slijede različite putove: jedna će ostati u stanju mirovanja i spriječiti iscrpljenost udjela nediferenciranih progenitora (jednako oko 0, 05% stanica prisutnih u koštanoj srži); drugi će se podvrgnuti procesu diferencijacije, što će dovesti do "predanih" predaka usmjerenih u mijeloidnom ili limfoidnom smislu , utemeljitelja različitih lanaca opskrbe krvi.
Proizvodnja krvnih stanica
Tijekom prve faze diferencijacije hematopoetskih matičnih stanica nastaju dvije stanične linije koje potječu od mijeloidnih matičnih stanica i limfoidnih matičnih stanica . Prvi red vodi do stvaranja svih krvnih stanica (crvenih krvnih zrnaca, trombocita, neutrofila, bazofila, eozinofila i monocita), osim limfocita koji potječu iz drugog.
Na prve faze hematopoeze utječe kontrola nizom faktora rasta, tzv. Citokini, sintetizirani i izlučeni raznim medularnim, stromalnim i imunološkim sustavom; ovi citokini reguliraju diferencijaciju i proliferaciju progenitorskih stanica u složenom sustavu suradnje. Faktor koji stimulira proizvodnju eritrocita je eritropoetin (EPO), dok su za poticanje proizvodnje leukocita faktori koji stimuliraju kolonije (CFU) i interleukine (IL).
Zrele hematopoetske stanice se oslobađaju iz koštane srži u perifernu krv.
Na medularnoj razini, tri glavna hematopoetska lanca, naime eritroid, granulo-monocit i megakariocit, proizvode, dnevno, oko 3x109 eritrocita / kg, 0, 8x109 leukocita / kg i 1, 5 x 109 trombocita / kg, respektivno. tjelesne težine.
Da sumiramo, organizacija hematopoetskog sustava temelji se na prisutnosti pluripotentnih matičnih stanica (sposobnih za generiranje svih zrelih stanica periferne krvi) i, uzastopno, matičnih stanica s progresivnim ograničenjem lanca, sve do pronađenih stanica pojedinačnih staničnih serija., koji proizvode:
- bijele krvne stanice (ili leukociti): aktivni su elementi imunološkog sustava; obavljaju funkciju obrane od različitih patogena, čuvajući biološki integritet organizma. Postoje različite vrste bijelih krvnih stanica (neutrofili, limfociti, monociti, eozinofili i bazofili; izraz granulociti grupiraju neutrofile, eozinofile i bazofile).
- crvene krvne stanice (ili eritrociti): sadrže hemoglobin koji prenosi kisik i ugljični dioksid u tijelu.
- trombociti : važni za hemostazu i proces koagulacije.
Ovi stanični elementi se razmnožavaju, stari, podliježu apoptozi i zamjenjuju ih nove krvne stanice: leukociti žive samo jedan dan, trombociti 4-6 dana i eritrociti oko 120 dana. Pod normalnim uvjetima postoji ravnoteža, modulirana hematopoetskim faktorima rasta, između broja krvnih stanica koje prolaze diferencijaciju i broja koji je predodređen da umre.
Krvne stanice
| sastavni dio | Primarna funkcija |
| eritrociti | Transport O2 i CO2 |
| leukocit | Funkcija obrane od patogena |
| trombociti | hemostaza |
Leukociti odraslih u cirkulaciji uključuju vrlo različite populacije stanica:
| sastavni dio | količina% | Primarna funkcija | Funkcija u imunitetu |
| neutrofili | 50-80% | fagocitoza | Mikroorganizmi fagocita, abnormalne stanice i strane čestice. |
| eozinofila | 1-4% | Uništavanje štetočina | Doprinesite obrani od parazitskih infestacija; sudjeluju u oštećenju tkiva u alergijskim reakcijama. |
| bazofili | 1% | Proizvodnja kemijskih medijatora tijekom upale i alergijskih reakcija | Otpuštaju toksične molekule protiv agensa napada i značajno sudjeluju u alergijskim reakcijama, oslobađajući histamin, heparin u druge spojeve. |
| monociti | 2-8% | fagocitoza; sazrijeva u makrofagima u tkivima. | Sekretirani citokini; mikroorganizmi fagocita. |
| limfociti | 20-40% | B stanice - luče protutijela (Ab) i posreduju humoralni imuni odgovor (deponenti imunološke memorije); T-stanice - induciraju odgovor posredovan stanicama, proizvode citokine koji podržavaju imuni odgovor drugih stanica i faktore koji uništavaju zaražene ili neoplastične stanice. | Stanice plazme (zrele forme B stanica) proizvode Ab; T-pomoćni limfociti proizvode citokine koji aktiviraju različite tipove stanica, pojačavajući imuni odgovor; citotoksične T stanice napadaju zaražene ili tumorske stanice i induciraju njihovu lizu; stanice prirodnih ubojica (NK) proizvode faktore koji induciraju staničnu smrt stanica za koje se zna da su inficirane i sposobne su ubiti neke stanice raka. |
Što je leukemija?
Leukemija je neoplazma (tumor) krvnih stanica koja pogađa hematopoetska tkiva u tijelu, uključujući koštanu srž i limfni sustav. Riječ " leukemija " dolazi od grčkog: leukos, "bijeli" i aima, "krv", doslovno "bijela krv", budući da većina leukemija uključuje značajnu promjenu morfologije i funkcije leukocita (bijelih krvnih stanica). Na temelju kliničkih karakteristika i tipa stanica uključenih u tumorski proces, leukemije su klasificirane kao akutne, kronične, mijeloidne i limfoidne .
Ako se bolest pojavi, važno je točno odrediti iz kojih stanica dolazi, jer prognoza i mogućnosti liječenja variraju ovisno o različitoj vrsti raka.
Leukemijske stanice
Kada se nezrela hematopoetska stanica počne nekontrolirano reproducirati, favorizira se početak leukemije: koštana srž proizvodi abnormalne bijele krvne stanice (leukemije ili tumorske stanice), stoga ova stanična komponenta ne obavlja normalnu obrambenu funkciju od infekcija i toksina izvana. Nadalje, razvoj crvenih krvnih stanica i trombocita "guši" se klonovima tumora. Diferencijacija abnormalnih matičnih stanica je brža i nekoordinirana od normalnih stanica, postojana čak i nakon prestanka podražaja koji su uzrokovali mutaciju.
Tijekom vremena, stanice leukemije, koje ne reagiraju na normalne kontrolne mehanizme, mogu se proširiti u koštanoj srži, ući u krvotok i značajno ometati rast i razvoj normalnih krvnih stanica. To može dovesti do ozbiljnih problema kao što su anemija, krvarenje i infekcije. Nekontrolirana proliferacija leukemijskih stanica također omogućuje širenje na limfne čvorove ili druge organe koji stvaraju oticanje ili bol.
Vrste leukemije
Leukemije se klasificiraju prema tipu stanica uključenih u tumorski proces, stupnju sazrijevanja do stanica leukemije, tijeku bolesti i karakteristikama kliničkih simptoma. Sa stajališta kliničkog napretka, klasificiraju se kao akutni (s vrlo brzim tijekom i težom prognozom) ili kroničnom (s sporim i progresivnim tijekom, kontroliranim terapijom lijekovima). Druga važna razlika odnosi se na stanice iz kojih potječe tumor.
Na temelju vrste stanica na koju utječe proliferacija, razlikuju se:
- limfoidna (ili limfna) leukemija : kada tumor utječe na limfocite ili stanice limfoidne linije;
- mijeloidne leukemije : kada se maligna transformacija odnosi na komponente mijeloidne loze (eritrociti, trombociti i leukociti).
Četiri glavne vrste leukemije su:
- Akutna limfoblastna leukemija;
- Akutna mijeloidna leukemija;
- Kronična limfna leukemija;
- Kronična mijeloidna leukemija.
Akutna leukemija
Akutne leukemije su brzo progresivne bolesti koje karakterizira brz tijek i rani nastanak simptoma. U tim neoplastičnim oblicima postoji nakupljanje nezrelih stanica na razini koštane srži i periferne krvi; zapravo, koštana srž više nije sposobna proizvesti normalne krvne stanice (leukociti, eritrociti i trombociti). Akutne leukemije obično su prisutne kod krvarenja, anemije, infekcije ili infiltracije organa.
- Akutna mijeloidna leukemija (ili AML) : leukemijske stanice koje potječu od mijeloidnih staničnih linija šire se u koštanoj srži i određuju promjenu diferencijacije i proliferacije normalnih hematopoetskih stanica. Rezultat je narušena proizvodnja eritrocita (anemija), granulocita (neutropenija) i trombocita (trombocitopenija). Kasnije, eksplozije napadaju perifernu krv, infiltrirajući različite organe.
- Akutna limfoblastna leukemija (ili ALL) : predstavlja klonalni neoplastični poremećaj s vrlo visokom agresivnošću, koji potječe od limfopoetskih prekursora u koštanoj srži, timusu i limfnim čvorovima. Limfoblasti nisu prave eksplozije, nego stanice koje još nisu potpuno diferencirane. Oko 80% ALL su maligne proliferacije B lanca, dok 20% uključuje kadrove koji su rezultat uključivanja prekursora T lanca.
Kronične leukemije
Kronične leukemije imaju sporiji i stabilniji tijek tijekom vremena od akutnih oblika. Karakterizira ih progresivna akumulacija, u koštanoj srži i perifernoj krvi, relativno zrelih stanica, djelomično i dalje djelujućih. U kroničnim oblicima proliferacija je manje brza, s vremenom postaje agresivnija, što dovodi do progresivnog povećanja neoplastičnih klonova unutar krvotoka; sve to korelira s postupnim pogoršavanjem tipičnih simptoma leukemije. Mnogi bolesnici s kroničnom leukemijom su asimptomatski, dok u drugim slučajevima bolest ima splenomegaliju, groznicu, gubitak težine, slabost, česte infekcije, krvarenje, trombozu ili limfadenopatiju. Neke kronične leukemije imaju tendenciju napredovanja u određenoj fazi, gdje su kliničke manifestacije slične akutnoj leukemiji (primjer: blastična faza kronične mijeloične leukemije).
- Kronična mijeloidna leukemija (ili CML) proizlazi iz neoplastične transformacije pluripotentne matične stanice, koja ipak zadržava sposobnost diferencijacije prema liniji leukocita. CML karakterizira proliferacija i progresivna akumulacija zrelih granulocitnih stanica na medularnoj razini. Općenito, bolest se razvija i napreduje polako, mjesecima ili godinama, čak i bez liječenja. CML je najrjeđa od četiri glavne vrste leukemije i posebno je potrebna u odraslih.
- Kronična limfocitna leukemija (ili CLL ): to je monoklonska proliferacija malih limfocita (B), očigledno zrelih, ali imunološki nefunkcionalnih, cirkulirajući u perifernoj krvi, u koštanoj srži, slezeni, jetri i povremeno u drugim limfnim ili dodatnim mjestima. limfa. CLL je najčešći oblik pojave u zapadnim industrijskim zemljama i predstavlja 25-35% ukupne ljudske leukemije; utječe na omjer muškaraca i žena kod 2: 1 i starijih osoba starijih od 50 godina.
evolucija
Težina leukemije ovisi o uporabi bolesti, odgovoru na medicinsku terapiju i uključivanju različitih organa. Općenito, petogodišnje preživljavanje limfne leukemije prelazi 63%, dok kod mijeloidne leukemije iznosi 26%.
