Tetraciklini su antibiotici širokog spektra s tetracikličkom strukturom (sastavljenom od četiri prstena s po 6 pojmova), što također daje naziv cijelog razreda. Kada govorimo o tetraciklinu, mislimo na klorotetraciklin, prvi tetraciklin kojeg je 1945. otkrio Benjamin Duggar. Duggar je otkrio klorotetraciklin u Lederle Laboratories dok je radio pod nadzorom indijskog znanstvenika Yellapragada Subbarao.
Godine 1950. profesor Robert Woodward sa Sveučilišta Harvard, surađivao je s timom istraživača iz farmaceutske tvrtke Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover i Richard Pasternack). molekula iz soja Streptomyces rimosus i odredila kemijsku strukturu oksiteraciklina (trgovački naziv Terramycin®), za koji je također dobio patent na proizvodnom procesu. Proces istraživanja koji je doveo do ovog otkrića trajao je više od dvije godine.
Tetraciklini su antibiotici sa širokim spektrom djelovanja za liječenje mnogih bakterijskih infekcija. Danas se tetraciklini koriste u liječenju akni, u trostrukoj terapiji za eradikaciju Helicobacter pylori, te u liječenju rosacea; povijesno gledano, možemo reći da su tetraciklini vrlo koristan alat za smanjenje smrti kolere. Tetraciklini su široko korišteni i za liječenje zaraznih bolesti i kao dodatak hrani za životinje, s ciljem promicanja njihovog rasta (dodavanje antibiotika u hranu kako bi se uništila endogena bakterijska flora životinja i povećala njihova može imati ozbiljne posljedice za potrošače i strogo je zabranjena praksa). Ova široka uporaba dovela je do pojave bakterijskih sojeva otpornih na tetracikline, što je dovelo do drastičnog smanjenja njihove primjene u terapiji.
Tetraciklini se smatraju antibioticima izbora kod rickettsial, mycoplasmas i klamidijske infekcije. Zapravo, tetraciklini su posebno djelotvorni u rikecijskim infekcijama, uključujući groznicu Rocky Mountain, rekurentni epidemijski tifus (Brill-ova bolest) i vezikularni rickettiosis. Tetraciklini se također široko koriste za liječenje spolno prenosivih bolesti (STD), jer se čini da su različiti oblici klamidije osjetljivi na ovu skupinu lijekova. Pokazalo se da su tetraciklini učinkoviti u liječenju akutnih i kroničnih infekcija s Brucella melitensis, B. suis i B. abortus. Povezanost tetraciklina, na primjer doksiciklina, s drugim antibiotikom, na primjer aminoglikozidnim antibiotikom kao što je streptomicin, dala je vrlo uvjerljive rezultate u slučajevima akutne bruceloze.
Tetraciklini inhibiraju sintezu bakterijskih proteina vezanjem na njihovu ribozomsku podjedinicu od 30S, čime se sprječava pristup tRNA i mRNA ribozomu; posljedično tome, nema ispravnog očitanja DNK lanca koji kodira proteine, a sve to dovodi do zaustavljanja sinteze proteina bakterije, nakon čega slijedi njegova smrt.
Otkriće tetraciklina bilo je vrlo važan događaj jer, osim što je omogućilo liječenje mnogih bolesti, otvorilo je nove horizonte za otkrivanje i sintezu drugih antibiotika.
Doziranje i način uporabe
Preporučena doza tetraciklina za liječenje akni u odraslih je 1000 mg / dan, podijeljena u dvije dnevne primjene u razdoblju od dva tjedna, što može varirati ovisno o ozbiljnosti i prirodi infekcije.
U trostrukoj terapiji za iskorjenjivanje Helicobacter pylori, preporučena doza tetraciklina je 2000 mg / dan, podijeljena u 4 dnevne primjene, jedna svakih šest sati. Očekivano trajanje liječenja je 14 dana.
Preporučena doza tetraciklina u liječenju bronhitisa je 2000 mg / dan, podijeljena u 4 dnevna davanja, jedan svakih šest sati. Trajanje liječenja varira od 7 do 10 dana i ovisi o težini infekcije. U određenim slučajevima, osobito u bolesnika koji su predisponirani za bronhitis, koristi se za primjenu tetraciklina tijekom 4 ili 5 dana u zimskim mjesecima, kako bi se spriječio nastanak kroničnog bronhitisa.
U liječenju bruceloze preporuča se primjena sljedeće terapijske sheme: 2000 mg / dan tetraciklina, koji se dijeli na 4 dnevne primjene, jedan svakih šest sati, u razdoblju od tri tjedna, i 2000 mg / dan streptomicina intramuskularno, Podijeljeno je u dvije dnevne primjene tijekom prvog tjedna liječenja, a zatim 1000 mg / dan, u jednoj dnevnoj primjeni, intramuskularno, tijekom drugog tjedna liječenja.
Za liječenje nekompliciranih infekcija uretre, endocervikalnih i rektalnih infekcija, preporučuje se uporaba tetraciklina od 2000 mg / dan, podijeljenih u 4 dnevne primjene, jedan svakih šest sati. Očekivano trajanje liječenja je najmanje tjedan dana. U slučaju klamidijskih infekcija, preporučljivo je također provjeriti i eventualno liječiti spolnog partnera pacijenta.
Preporučena doza tetraciklina u liječenju artritisa i karditisa, uzrokovanih Lyme-ovom bolešću, iznosi 2000 mg / dan, a podijeljena je u 4 dnevne primjene, jedna na svakih šest sati. Očekivano trajanje liječenja može varirati od 2 tjedna do 1 mjeseca, ovisno o težini i prirodi infekcije. Za liječenje kronične migrantske eriteme, međutim, također uzrokovane Lyme-ovom bolešću, preporučuje se korištenje iste gore opisane doze za malo drugačiji period, u rasponu od 10 do 30 dana.
U liječenju upale pluća preporučena doza tetraciklina je 2000 mg / dan, podijeljena u 4 dnevne primjene, jedna na svakih 6 sati. Očekivano trajanje liječenja varira od 10 do 21 dan, ovisno o težini infekcije.
Za liječenje rickettsialnih infekcija preporučena doza tetraciklina je ona gore navedena, a preporučeno trajanje liječenja je jedan tjedan.
Preporučena doza tetraciklina u liječenju nedavnog sifilisa iznosi 2000 mg / dan, da se podijeli u 4 dnevna davanja, jedan svakih šest sati tijekom razdoblja od dva tjedna; ista doza tetraciklina se preporuča za liječenje tercijarnog sifilisa i kasnog sifilisa, osim što se očekivano vrijeme liječenja povećava na 4 tjedna; ili, alternativno, može se osmisliti terapijski plan koji uključuje unos 30-40 grama tetraciklina u periodu koji može varirati od 10 do 15 dana, očito izračunavajući unaprijed doze i broj dnevnih primjena. Međutim, uporaba tetraciklina se preporučuje samo ako bolesnik ne može koristiti peniciline.
Za liječenje cistitisa, međutim, preporučena doza tetraciklina ostaje ista kao što je gore opisano, tj. 2000 mg / dan, da se podijeli u 4 dnevna davanja, jedan svakih šest sati; očekivano trajanje liječenja varira od 3 do 7 dana, ovisno o ozbiljnosti infekcije. Međutim, liječenje cistitisa tetraciklinom treba provoditi samo ako nema drugih terapijskih alternativa.
Kontraindikacije i upozorenja za uporabu
Sve tetracikline imaju zajedničku tetracikličku strukturu i svi su amfoternog karaktera. Tetraciklini su spojevi dizajnirani da daju kristalne soli s kiselinama i jakim bazama (to je upravo zbog njihovog amfoternog karaktera); Tetraciklini imaju komplicirani kromoforni sustav koji dovodi do apsorpcijskog spektra karakterističnog za ovu skupinu antibiotika, koji se protežu do vidljivog, dajući mu karakterističnu žutu boju. Svi tetraciklini mogu kelirati ione metala što dovodi do stvaranja kelata, koji su netopljivi u vodi i čini se da imaju značajnu ulogu u mehanizmu djelovanja tih antibiotika. Zbog svog amfoternog karaktera, tetraciklini su slabo topljivi u vodi, dok njihovi hidroklorati pokazuju izrazitu topljivost u vodi.
Još jedna važna karakteristika tetraciklina je ta što se smeđa na svjetlu i pogoršanje u prisutnosti vlage iu kiselom okruženju formiraju anhidroderi, koji nemaju antibiotsku snagu i toksičniji su od početnih antibiotika, to je vjerojatno zbog sposobnosti interakcije u nespecifične s staničnim membranama.
Tetraciklini: kontraindikacije i nuspojave
