Klorpromazin je antipsihotik koji spada u skupinu fenotiazina i kao takav ima neuroleptičko djelovanje, tj. Može deprimirati središnji živčani sustav.
Klorpromazin je također poznat kao torazin.
Klorpromazin - Kemijska struktura
Otkrio ju je kemičar Paul Charpentier 1950. godine, u pokušaju da sintetizira analoge prometazina, fenotiazina s neuroleptičkom i antihistaminskom aktivnošću.
Kasnije je francuski kirurg Laborit i njegovi suradnici otkrili sposobnost ovog lijeka da poboljša učinke anestezije. Primijetili su da sam klorpromazin nije uzrokovao gubitak svijesti, nego je favorizirao sklonost spavanju i izrazito zanemarivanje okoline.
Godine 1952. psihijatri Delay i Deniker pretpostavili su da klorpromazin nije samo sredstvo sposobno za simptomatsko rješavanje agitacije i anksioznosti, nego da može imati i terapijski učinak u liječenju psihoza.
indikacije
Za ono što koristi
Klorpromazin je indiciran za liječenje:
- shizofrenija;
- Paranoidna stanja;
- manija;
- Toksične psihoze (izazvane amfetaminima, LSD-om, kokainom itd.);
- Organski mentalni sindromi praćeni delirijumom;
- Teški anksiozni poremećaji otporni na terapiju tipičnim anksioliticima;
- Depresija praćena agitacijom i delirijom (zajedno s antidepresivima);
- Lijekovi prije anestezije;
- Nekontrolirano povraćanje i štucanje;
- Intenzivna bol (općenito, u vezi s opioidnim analgeticima).
Upozorenja
Bolesnike liječene klorpromazinom treba čuvati pod liječničkim nadzorom.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu klorpromazina i drugih neuroleptika.
Klorpromazin u dojenčadi s infektivnim bolestima - ili na kirurškom zahvatu - treba provoditi s oprezom, jer može doći do povećane učestalosti ekstrapiramidalnih učinaka (simptomi nalik Parkinsonu).
Antiemetički učinak klorpromazina može prikriti simptome predoziranja drugim lijekovima, pojavu bolesti probavnog trakta ili središnjeg živčanog sustava.
Kronično liječenje klorpromazinom može uzrokovati dugotrajne zakasnele diskinezije, tako da se ovo liječenje može provesti samo kod pacijenata kod kojih se alternativne terapije ne mogu provesti.
Nagli prekid terapije klorpromazinom može uzrokovati simptome odvikavanja.
Klorpromazin može uzrokovati nastanak neuroleptičnog malignog sindroma, u slučaju pojave ovog sindroma, liječenje se mora odmah prekinuti (vidjeti dio "Nuspojave").
Klorpromazin treba primjenjivati oprezno u starijih bolesnika i kod bolesnika sa sljedećim stanjima:
- Kardiovaskularni poremećaji;
- Akutne ili kronične bolesti pluća;
- glaukom;
- Hipertrofija prostate;
- Parkinsonova bolest, jer klorpromazin povećava ukočenost mišića uzrokovanu ovom bolešću;
- hipotenzija;
- Bolesnici s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala (vremenski interval potreban ventrikularnom miokardu da depolarizira i repolarizira).
Klorpromazin može uzrokovati povećanje hormona prolaktina u krvotoku (hiperprolaktinemija), stoga treba biti oprezan u primjeni lijeka kod pacijenata s rakom dojke.
Zbog štetnih učinaka koje klorpromazin može prouzročiti, potrebno je provoditi povremene provjere kako bi se provjerilo zdravstveno stanje središnjeg živčanog sustava, koštane srži, očiju, jetre, bubrega i kardiovaskularnog sustava.
Budući da klorpromazin može uzrokovati promjene u stvaranju krvi, potrebno je provesti odgovarajuće provjere tijekom trajanja liječenja.
Bolesnici na terapiji klorpromazinom, koji trebaju operaciju, trebaju manju dozu anestetika.
Klorpromazin može sniziti prag napadaja i promicati pojavu epileptičkih napadaja. U bolesnika s epilepsijom može biti potrebna prilagodba doze antiepileptika.
Bolesnici na terapiji klorpromazinom trebaju izbjegavati izravno izlaganje suncu i koristiti posebne zaštitne kreme.
Klorpromazin može uzrokovati hiperglikemiju, stoga može biti potrebno prilagoditi dozu inzulina ili oralnih hipoglikemičkih lijekova kod dijabetičara.
Klorpromazin može ugroziti termoregulaciju, stoga se lijek treba davati oprezno kod osoba izloženih vrlo niskim ili vrlo visokim temperaturama.
U bolesnika s demencijom liječenje klorpromazinom povećava rizik od cerebrovaskularnih događaja.
Budući da klorpromazin povećava rizik od stvaranja ugruška, potrebno je voditi brigu kada se primjenjuje kod bolesnika s anamnezom - uključujući obiteljsku anamnezu - poremećaja zgrušavanja.
Klorpromazin uzrokuje sedaciju i pospanost, stoga se ne preporučuje vožnja vozila i / ili strojeva.
interakcije
Kombinacija klorpromazina i drugih depresiva u središnjem živčanom sustavu (kao što su barbiturati, hipnotici, anksiolitici, anestetici, antihistaminici i opioidni analgetici ) mora se provoditi s oprezom, kako bi se izbjegla prekomjerna sedacija pacijenata.
Istovremena primjena klorpromazina i litija (lijeka koji se koristi za bipolarne poremećaje) može smanjiti koncentraciju klorpromazina u plazmi i - istovremeno - povećati ekstrapiramidalne učinke.
Klorpromazin može povećati aktivnost antihipertenzivnih lijekova.
Antikolinergički lijekovi mogu smanjiti antipsihotičko djelovanje klorpromazina.
Treba izbjegavati kombinaciju klorpromazina i drugih mijelosupresivnih lijekova (koji potiskuju koštanu srž).
Metrizamid (spoj koji se koristi kao kontrastno sredstvo) povećava rizik od konvulzija izazvanih klorpromazinom.
Unos alkohola tijekom terapije klorpromazinom se ne preporučuje.
Anti-Parkinsonovi lijekovi (kao što su lisuride, pergolid i levodopa ) mogu antagonizirati učinak klorpromazina.
Istodobna primjena klorpromazina i antiaritmika povećava rizik od srčanih aritmija.
Istovremena primjena klorpromazina i tricikličkih antidepresiva ( TCA ) povećava antimuskarinske učinke.
Klorpromazin povećava koncentraciju valproične kiseline u plazmi (antiepileptik).
Ostali lijekovi koji mogu djelovati s klorpromazinom su:
- Neki antibiotici, kao što su streptomicin i eritromicin ;
- Antikoagulansi, kao što je varfarin koji povećava koncentraciju antipsihotika u plazmi;
- Anti-migrena, kao što su derivati ergota i eletriptan ;
- Antivirusni lijekovi, kao što su ritonavir (koji se koristi za liječenje HIV-a) i amantadin (koji se koristi kod Parkinsonove bolesti);
- Lijekovi koji se koriste za liječenje Alzheimerove bolesti, kao što je donepezil, galantamin i rivastigmin ;
- Naltrekson, antagonist opijatnog receptora;
- Tamoksifen, antitumor;
- Lijekovi koji mijenjaju koncentraciju elektrolita;
- Lijekovi koji inhibiraju enzime jetre, kao što je klorpromazin, uglavnom se metaboliziraju u jetri.
Nuspojave
Klorpromazin može uzrokovati niz nuspojava, iako ih ne doživljavaju svi pacijenti.
Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja klorpromazinom.
Poremećaji živčanog sustava
Terapija klorpromazinom može uzrokovati:
- umirenje;
- pospanost;
- vrtoglavica;
- Nesanica;
- anksioznost;
- nemir;
- Psihomotorna agitacija;
- euforija;
- Depresija raspoloženja;
- Pogoršanje psihotičnih simptoma;
- konvulzije;
- Promjene tjelesne temperature;
- Simptomi slični Parkinsonu;
- Akatizija (nesposobnost da stojim mirno).
Kardiovaskularni poremećaji
Liječenje klorpromazinom može uzrokovati hipotenziju, sinkopu, aritmije, produljeni QT interval, atrioventrikularni blok, zastoj srca i iznenadnu smrt.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Klorpromazin može uzrokovati poremećaje sustava odgovornih za sintezu krvnih stanica (hemolimfopoetski sustav), što može uzrokovati:
- Anemija (smanjena količina hemoglobina u krvi);
- Leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica) s povećanom osjetljivošću na kontrakciju infekcija;
- Plateletopenija (smanjen broj trombocita) dovodi do modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Terapija klorpromazinom može uzrokovati reakcije preosjetljivosti i fotosenzitivnosti koje se javljaju u obliku košnica, ekcema i eksfoliativnog dermatitisa.
Endokrini poremećaji
Klorpromazin može uzrokovati hiperprolaktinemiju i smanjiti estrogen, progesteron i hipofizne gonadotropine.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki
Klorpromazin kod žena može uzrokovati povećanje grudi i napetost, amenoreju (nedostatak menstruacije) i abnormalnu laktaciju.
Kod muškaraca, međutim, lijek može uzrokovati ginekomastiju (abnormalni razvoj dojki), impotenciju i smanjenje volumena testisa.
Hepatobilijarni poremećaji
Klorpromazin može uzrokovati oštećenje jetre i žuticu.
Maligni neuroleptički sindrom
Neuroleptički maligni sindrom je neurološki poremećaj karakteriziran:
- groznica;
- dehidracija;
- Ukočenost mišića;
- akinezija;
- znojenje;
- tahikardija;
- aritmija;
- Promjene u stanju svijesti koje mogu napredovati do stupora i kome.
Ako se pojave ti simptomi, terapiju klorpromazinom treba odmah prekinuti i kontaktirati liječnika.
Ostale nuspojave
Drugi štetni učinci koji mogu nastati nakon terapije klorpromazinom su:
- Anafilaktičke reakcije;
- tromboza;
- Vizualni nedostaci;
- Oštećenje bubrega;
- bronhospazam;
- Laryngospasm.
predozirati
Ne postoji specifičan antidot protiv hiper-doziranja klorpromazina. Ispiranje želuca može biti korisno. Simptomi koji se mogu pojaviti sastoje se od pogoršanja nuspojava. U slučaju sumnje na predoziranje, odmah se obratite liječniku ili se obratite najbližoj bolnici.
Mehanizam djelovanja
Klorpromazin provodi svoje antipsihotičko djelovanje blokiranjem postsinaptičkih D2 dopaminskih receptora. Nadalje, klorpromazin također ima nespecifičan antihistaminski učinak i to uzrokuje osjećaj pospanosti.
Način korištenja - Doziranje
Klorpromazin je dostupan za oralnu (os) primjenu u obliku oralnih tableta ili kapi. Lijek je također dostupan u bočicama za intramuskularnu (im) ili intravensku (IV) primjenu.
Dozu mora odrediti liječnik na strogo individualnoj osnovi, ovisno o dobi pacijenta, vrsti i ozbiljnosti bolesti, terapijskom odgovoru i podnošljivosti lijeka.
Slijedi nekoliko naznaka uobičajenih doza klorpromazina.
Psihijatrijski poremećaji
Kod ambulantnih bolesnika doze su 30-75 mg klorpromazina dnevno, per os. Liječenje se također može započeti s 25 mg lijekova.
Kod hospitaliziranih bolesnika mogu biti potrebne veće doze (ili usta ili im).
U djece preporučena doza je 1 mg / kg tjelesne težine na dan.
Nekontrolirano povraćanje i štucanje
Doza je 25-50 mg klorpromazina, koji se daje 2-3 puta dnevno intramuskularno. Kada se postigne terapijski učinak - ako je potrebno - terapija se može nastaviti oralno.
Lijekovi prije anestezije
Preporučena doza je 25-50 mg klorpromazina uzetog iz usta; 12, 5-25 mg za im ili ev nekoliko sati prije operacije.
Trudnoća i dojenje
Klorpromazin se ne smije davati tijekom prvog tromjesečja trudnoće zbog mogućeg oštećenja fetusa. Tijekom drugog i trećeg tromjesečja lijek treba koristiti samo ako liječnik to smatra apsolutno neophodnim, zbog štetnih učinaka koji se mogu pojaviti kod novorođenčeta.
Klorpromazin se izlučuje u majčino mlijeko, pa majke koje doje ne bi trebale uzimati lijek.
kontraindikacije
Uporaba klorpromazina kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na klorpromazin;
- Komatozna stanja, osobito ona uzrokovana alkoholom, barbituratima, opijatima itd.;
- Pacijenti s subkortikalnim oštećenjem mozga;
- Teška depresivna stanja;
- U bolesnika koji pate od diskrazije krvi;
- U bolesnika koji boluju od bolesti jetre i / ili bubrega;
- U bolesnika s feokromocitomom, tumor koji djeluje na nadbubrežnu žlijezdu;
- Myasthenia gravis, poremećaj neuromuskularnog plaka;
- U bolesnika s neliječenom epilepsijom;
- U ranom djetinjstvu;
- U prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja.
