Neurofibromatoza tipa 1

općenitost

Neurofibromatoza tip 1 je genetska, ponekad nasljedna bolest koja nastaje zbog mutacije gena NF1 i dovodi do potpuno karakteristične simptomatologije, uključujući mrlje kože obojene kavom, benigne tumore kože, benigne tumore iris, benigni tumori mozga, fizičko-skeletne abnormalnosti, problemi s vidom, hipertenzija itd.

Neurofibromatoza tipa 1 je bolest od koje je nemoguće izliječiti, ali koja se uz ad hoc simptomatsku terapiju može kontrolirati s razumnim rezultatima.

Kratak pregled neurofibromatoze

Neurofibromatoza je ime određene skupine genetskih stanja, ponekad čak i nasljedna, koja mijenjaju normalne procese rasta i razvoja živčanih stanica i određuju početak tumora koji su uglavnom benigni na razini mozga, kičmene moždine, kranijalnih živaca i perifernih živaca.

Točnije, u skupini neurofibromatoze postoje tri bolesti koje se razlikuju kako u uzrocima tako iu simptomima, a čija su imena: neurofibromatoza tipa 1, neurofibromatoza tipa 2 i schwannomatoza.

Što je neurofibromatoza tip 1

Neurofibromatoza tip 1 je neurofibromatoza koja je rezultat vrlo precizne mutacije gena NF1, smještenog na kromosomu 17. \ t

Također poznat kao von Recklinghausen ili NF1 bolest, neurofibromatoza tip 1 predstavlja, među tri postojeće neurofibromatoze, najčešći .

epidemiologija

Prema statistikama, neurofibromatoza tipa 1 utjecala bi na novorođenče na oko 3.000.

U 2015. nove dijagnoze neurofibromatoze tipa 1 u Sjedinjenim Državama i Velikoj Britaniji iznosile su 100.000 odnosno 15.000.

uzroci

Kao što je već spomenuto, specifična mutacija gena NF1, smještena na kromosomu 17, igra ključnu ulogu na početku neurofibromatoze tipa 1.

U pojedinca, dotična mutacija može biti nasljedna - to jest, prenijeti jedan od roditelja - ili stečena potpuno spontano tijekom embrionalnog razvoja - to jest, nakon što je spermatozoid oplođen oocita i embriogeneza počela.

Neurofibromatoza tip 1 je stoga jedna od genetskih bolesti koja se ponekad nasljeđuje.

Koje su funkcije NF1? Što se događa kada se promijeni?

Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.

Kada je zdrav (tj. Bez mutacija), gen NF1 proizvodi protein zvan neurofibrom, koji je odgovoran za regulaciju procesa rasta živčanih stanica.

NF1 mutacija koja uzrokuje neurofibromatozu tipa 1 dovodi do neproizvodnje neurofibroma i to rezultira abnormalnim razvojem živčanih stanica (jer mu nedostaje temeljni regulator njihovog ispravnog rasta). Pojava benignih neoplazmi neurofibromatoze tipa 1 ovisi o tom abnormalnom razvoju živčanih stanica.

Je li nasljedni oblik ili ne-nasljedni oblik češći?

Prema statistikama, otprilike polovica onih s neurofibromatozom tipa 1 ima roditelja s istom bolešću; to znači da su preostali dio kliničkih slučajeva ne-nasljedni oblici, zbog spontanih mutacija koje se javljaju tijekom embrionalnog razvoja.

Nasljeđivanje neurofibromatoze tipa 1

Neurofibromatoza tipa 1 je autosomno dominantna bolest ; za neiskusnog čitatelja genetike, to znači da:

Roditelj koji nosi mutaciju dovoljan je da se radi o bolesti o kojoj se radi u dijelu potomstva;
Bolest i njezini simptomi također se manifestiraju u prisutnosti samo jednog mutiranog alela gena (bez obzira da li je majka ili otac), jer je ovaj mutirani alel uvijek dominantan nad zdravim;
Vjerojatnost da će se roditi bolesno dijete, iz para u kojem samo jedna od dvije komponente nosi mutaciju, je 50%.

Simptomi i komplikacije

Normalno, kod pojedinca s neurofibromatozom tipa 1, simptomi i znakovi potonjih pojavljuju se nekoliko godina nakon rođenja.

Kompletna slika simptoma neurofibromatoze tipa 1 uključuje:

Anomalije kože;
Okularne anomalije;
Problemi s vidom;
Fizičko-skeletni defekti;
Deficiti u učenju i kognitivni problemi;
Neurološki problemi;
Hipertenzija.

Prije ulaska u specifičnosti simptomatologije, potrebno je razjasniti sljedeći aspekt: za neke pojedince neurofibromatoza tipa 1 je jako iscrpljujuća, dok je za druge stanje tek neznatno simptomatsko, što nam omogućuje da vodimo gotovo normalan život.

Kožne anomalije

Abnormalnosti kože nastale neurofibromatozom tipa 1 sastoje se od mrlja boje kave-mlijeka, određenih pjega na aksili i preponama, te na kraju neurofibroma .

Mrlje od mliječne kave: to su vjerojatno najkarakterističniji znakovi NF1; oni su prisutni od rođenja (s rijetkim iznimkama, u kojima se pojavljuju oko treće godine života) i mogu doseći, u smislu maksimalne širine, ne više od 5 milimetara.
Njihov broj nije povezan s težinom bolesti; stoga prisutnost toliko mrlja boje mlijeka u kavi nije odraz vrlo teškog oblika neurofibromatoze tipa 1.
Pege na aksilama i preponama: to su posebna mjesta na koži, koja se pojavljuju u bolesnika, na gore navedenim anatomskim područjima, oko dobi od 4-5 godina.
Neurofibrome: to su benigni potkožni tumori, s izrazito promjenjivim dimenzijama, koji su bezopasni barem dok ne rastu dublje i utječu na živce.
Kada neurofibromi uključuju živce, oni se nazivaju pleksiformni neurofibromi .

Očne anomalije

Očna anomalija je posljedica pojave malih benignih tumora na irisu, nazvanih Lisch noduli, koji unatoč tome što čitatelj misli, ne ometaju vidljivost pacijenta.

Problemi s vidom

Kod ispitanika s neurofibromatozom tipa 1, benigni tumori optičkog živca (kranijalni živac), koji se nazivaju optički gliomi ili gliomi optičkog puta, uzrokuju vidne probleme.

Optički gliomi odnose se na oko 15% bolesnika, pojavljuju se u dobi od 3 godine i završavaju u odrasloj dobi.

Fizičko-koštani defekti

Uglavnom se sastoje od: skolioze, pognutih nogu, kratkog stasa i glave veće od normalne .

Prva tri nedostatka gotovo se sigurno mogu pripisati abnormalnostima razvoja skeleta i niskoj mineralnoj gustoći kostiju; međutim, točni uzroci posljednjeg nedostatka ostaju tajna.

Deficiti učenja i kognitivni problemi

Neurofibromatoza tipa 1 uzrokuje nedostatke u učenju i kognitivne probleme u oko 60% mladih pacijenata.

Zanimljivo je da kod mnogih ispitanika s ovim poremećajima postoji i tzv. Poremećaj hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje ( ADHD ).

Neurološki problemi

Neurološki problemi se sastoje od:

Napadi epilepsije,
Hidrocefalus e
Benigni tumori mozga, koji su vrlo često odgovorni za iznenadne promjene osobnosti i trenutni gubitak ravnoteže i koordinacije.

hipertenzija

Kod ispitanika s neurofibromatozom tipa 1, čini se da je hipertenzija posljedica benignih tumora nadbubrežne žlijezde ( feokromocitoma ), koji narušavaju njegove funkcije.

Prisutan u oko 20% bolesnika, prekomjerni krvni tlak povećava rizik od moždanog udara i srčanog udara.

Komplikacije neurofibromatoze tipa 1

Od neurofibromatoze tipa 1 mogu se pojaviti različite komplikacije, uključujući:

Ozbiljni koštani problemi povezani sa skoliozom, za koje je potrebna operacija;
Osteoporoza. Plod smanjene mineralne gustoće kostiju tijekom vremena, odgovoran je za ponovljene prijelome, osobito u donjim ekstremitetima;
Ozbiljni problemi vida, zbog pogoršanja ili povećanja broja optičkih glioma;
Kardiovaskularni problemi ovisni o hipertenziji;
Problemi s disanjem povezani s razvojem pleksiformnih neurofibroma u blizini pluća;
Pretjerano brojčano povećanje neurofibroma. Neurofibrome rastu u broju nakon hormonskih promjena izazvanih važnim događajima kao što su pubertet, trudnoća ili menopauza;
Maligna evolucija neurofibroma i pleksiformnih neurofibroma. To je fenomen koji se najčešće javlja kod odraslih bolesnika (20-30 godina).
Prema statistikama, maligna evolucija neurofibroma i pleksiformnih neurofibroma utjecala bi na 3-5% kliničkih slučajeva;
Anksioznost i depresija. Oni su tipični za odrasle pacijente, kod kojih abnormalnosti kože predstavljaju ozbiljan estetski defekt.

Kada trebam ići liječniku?

Sve one novorođenčadi s neobičnim mrljama boje kave na njihovoj koži sigurno su podvrgnute dubinskoj medicinskoj analizi.

dijagnoza

Općenito, za ispravnu dijagnozu neurofibromatoze tipa 1 dovoljan je točan fizikalni pregled, detaljna medicinska povijest i detaljna studija obiteljske povijesti bolesnika.

Međutim, liječnici gotovo uvijek imaju tendenciju da dodaju druge testove koji služe za razjašnjavanje preciznih posljedica neurofibromatoze tipa 1 na pacijenta; ti testovi uključuju:

Radiološke pretrage, kao što su X-zrake, CT i nuklearna magnetska rezonanca, koje se odnose na različite dijelove tijela (oči, mozak, kralježničnu moždinu i periferne živce), za proučavanje položaja i opsega tumora;
Mjerenje krvnog tlaka, kako bi se utvrdilo moguće stanje hipertenzije;
Biopsija tumora, za otkrivanje mogućih malignih tumora;
Elektroencefalogram, za proučavanje epileptičkih fenomena (jasno kod onih koji su mu podložni);
Genetski test za potvrdu dijagnoze.

znatiželja

Trenutno postoji mogućnost provođenja genetskog testa za istraživanje neurofibromatoze tipa 1, čak iu prenatalnoj dobi; jasno je da je sličan genetski test indiciran samo ako postoji konkretan rizik od NF1 (npr. jedan od dva roditelja je nositelj predmetne bolesti).

Kada pojedinac pati od neurofibromatoze tipa 1? Dijagnostički kriteriji

Prema medicinskoj zajednici, pojedinac pati od neurofibromatoze tipa 1, ako upada u najmanje dvije od sljedećih situacija:

Prisutnost 6 ili više mrlja boje mlijeka u kavi, koje moraju biti najmanje 5 milimetara, kod mladih bolesnika i najmanje 15 milimetara kod odraslih bolesnika;
Prisutnost najmanje dva aksilarna ili preponska lentigina;
Prisutnost najmanje dva neurofibroma ili pleksiformnog neurofibroma;
Prisutnost optičkog glioma;
Prisutnost najmanje dva Lisch nodula;
Prisutnost tjelesno-skeletnih anomalija (skolioza, sfenoidna displazija, lukovi, itd.);
Obiteljska povijest NF1.

Obiteljska anamneza pacijenta

Obiteljska anamneza omogućuje utvrđivanje je li neurofibromatoza tipa 1 povratna bolest u obitelji pacijenta; eventualna recidivacija značila bi da je NF1 nasljednog tipa.

terapija

Neurofibromatoza tipa 1 je neizlječiva bolest.

Međutim, ovaj aspekt ne isključuje mogućnost liječenja usmjerenog na ublažavanje simptomatologije ( simptomatske terapije ) i terapijskih pristupa s preventivnim ciljem prema brojnim mogućim komplikacijama.

Kako spriječiti najgore komplikacije?

Prevencija najtežih komplikacija neurofibromatoze tipa 1 temelji se na periodičnom praćenju neurofibroma, pleksiformnih neurofibroma (ako su prisutne), fizičko-skeletnih defekata (npr. Skolioza), optičkih glioma i tumora mozga. U stvari, periodično praćenje gore spomenutih problema omogućuje rano prepoznavanje svakog pogoršanja, kako bi se ispravilo, uz ad hoc tretman, prije nego što se situacija izrodila izvan svih granica.

Među nositeljima neurofibromatoze tipa 1, najkritičniji momenti bolesti - oni koje treba pažljivo pratiti zbog lakoće s kojom se novi tumori pojavljuju ili pogoršavaju onima koji su već prisutni - podudaraju se s godinama rane mladosti i adolescencije.

Simptomatska terapija

Simptomatska terapija neurofibromatoze tipa I uključuje:

Kirurške intervencije usmjerene na uklanjanje najopasnijih tumora, uključujući one koji su prošli malignu evoluciju;
Kemoterapija i radioterapija protiv malignih tumora koji se ne mogu kirurški ukloniti;
Operacija skolioze;
Fizioterapija protiv mogućih problema koordinacije i ravnoteže;
Hipotenzivna terapija usmjerena na sprječavanje najtežih kardiovaskularnih problema (moždani udar i srčani udar);
Psihoterapija protiv ADHD-a (ako je prisutna);
Pohađanje grupa za podršku osobama s istom bolešću, kako bi se prevladale posljedice estetske nelagode koja je posljedica abnormalnosti kože.

prognoza

Kao neizlječiva bolest i pod rizikom od ozbiljnih komplikacija, neurofibromatoza tipa 1 nikada ne može imati pozitivnu prognozu.

Postojeće simptomatsko liječenje i periodično praćenje zdravstvenog stanja mogu biti od velike pomoći, ali ne u svim okolnostima; u stvari, za najozbiljnije slučajeve NF1, njihove su koristi prilično ograničene.