uvod
Antitrombocitni lijekovi su lijekovi koji mogu ometati agregaciju trombocita, smanjujući rizik od stvaranja tromba .
Također poznati kao antitrombocitni agensi, ovi lijekovi se koriste kod pacijenata koji pate od kardiovaskularnih bolesti ili koji su posebno rizični za stvaranje tromba. Stvaranje potonjeg uzrokuje opstrukciju krvnih žila (i venskih i arterijskih), što dovodi do manje ili više ozbiljnih posljedica, ponekad i smrtonosnih, ovisno o vrsti posude na koju ometa opstrukcija. Osobito, formiranje i odvajanje tromba može dovesti do: tromboflebitisa, površinske tromboze, duboke venske tromboze, plućne embolije, koronarne embolije, srčanog udara i moždanog udara.
Trenutno dostupni antitrombocitni lijekovi su različiti i djeluju kroz različite mehanizme djelovanja. Izbor da koristite određenu vrstu lijeka, a ne drugu, mora napraviti liječnik.
Izdavanje antitrombocitnih lijekova može se obaviti samo u ljekarnama i samo uz predočenje liječničkog recepta. Međutim, neki od njih dostupni su isključivo za bolničku uporabu.
Što su oni?
Što su to antitrombocitni lijekovi?
Antitrombocitni lijekovi su kategorija lijekova koji se koriste za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka i opasnih posljedica koje mogu rezultirati (trombotični događaji). Detaljnije, antiplatetični lijekovi - djelujući kroz različite mehanizme djelovanja - mogu inhibirati aktivaciju trombocita tijekom procesa zgrušavanja krvi.
Sredstva za antiagregaciju trombocita koja se trenutno koriste u terapeutskom području su mnogi i pripadaju različitim klasama lijekova koji mogu djelovati više ili manje izravno na mehanizme koji leže u osnovi agregacije trombocita, dakle na bazi koagulacije i stvaranja tromba.
Tijekom rada ukratko će se opisati različite vrste antitrombocitnih lijekova i njihov mehanizam djelovanja.
Terapijske indikacije
Kada koristite antiplateletne lijekove?
Kao što je spomenuto, antitrombocitni lijekovi koriste se kod svih pacijenata koji pate od kardiovaskularnih poremećaja ili koji pate od određenih stanja zbog kojih postoji visoki rizik od razvoja tromba.
Detaljnije, među glavnim indikacijama antitrombocitnih lijekova, prisjećamo se:
- Prevencija velikih atero-trombotičkih događaja nakon infarkta miokarda ili moždanog udara, u bolesnika s nestabilnom anginom pektoris ili s kroničnom stabilnom anginom pektoris;
- Prevencija kardiovaskularnih događaja u bolesnika s utvrđenom ateromatoznom bolešću i bolesnicima na hemodijalizi;
- Prevencija tromboze kod pacijenata koji su podvrgnuti ekstrakorporalnoj cirkulaciji;
- Liječenje arterijske tromboembolitičke bolesti.
Ovisno o korištenom lijeku i vrsti sadržanog aktivnog sastojka, terapeutske indikacije mogu biti malo drugačije.
Jeste li znali da ...
Antiplateletski lijekovi se također koriste kod pacijenata koji pate od atrijalne fibrilacije u vezi s nekim tipovima antikoagulansa umjerenog intenziteta.
COX-1 inhibitori
Inhibitori cikloksigenaze kao antitrombocitni lijekovi
Među inhibitorima ciklooksigenaze tipa 1 koji se upotrebljavaju kao antiplateletna sredstva u terapeutskom području nalazimo:
- Acetilsalicilna kiselina (Cardioaspirin®) je dobro poznati nesteroidni protuupalni lijek - NSAID - koji se pokazao kao izvrsno antiplateletsko sredstvo kada se primjenjuje u niskim dozama - 75-300 mg);
- Indobufen (Ibustrin®), drugi tip NSAID;
- Triflusal (Triflux®).
Da bi se spriječilo stvaranje tromba, ti se antiplatetski lijekovi primjenjuju oralno .
Mehanizam djelovanja
Acetilsalicilna kiselina i triflusal su ireverzibilni inhibitori enzima ciklooksigenaze tipa 1 (COX-1), odgovorni za sintezu prostaglandina i, osobito, PGH2 . Iz PGH2 dobivaju se drugi prostaglandini i tromboksan A2 (TXA2). Potonji se oslobađa nakon degranulacije trombocita i, djelujući kao drugi glasnik, podsjeća na druge trombocite koji pogoduju stvaranju ugruška. Blokirajući sintezu TXA2, prema tome, moguće je spriječiti agregaciju trombocita, dakle, stvaranje ugruška.
Kroz dugoročnu terapiju s ovom vrstom lijekova dobiven je kumulativni učinak inaktivacije trombocita, budući da je COX-1 trajno inhibiran i oni - budući da su nenukleirani (tj. Bez jezgre) - ne mogu ga ponovno sintetizirati.,
Indobufen, s druge strane, djeluje kao reverzibilni inhibitor trombocitnog COX-1 ; međutim, njegova je učinkovitost usporediva s onom u acetilsalicilnoj kiselini.
Nuspojave
Unošenje svih mogućih nuspojava inhibitora COX-1 može biti teško, jer svaki od gore navedenih aktivnih sastojaka može izazvati nuspojave različite od drugih. Međutim, među mogućim uobičajenim nuspojavama, prisjećamo se:
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- Gastrointestinalni poremećaji;
- Krvarenja.
PDE-3 inhibitori
Inhibitori fosfodiesteraze tipa 3 kao što su antitrombocitni lijekovi
Među inhibitorima fosfodiesteraze tipa 3 koji se uobičajeno koriste za ometanje agregacije trombocita i stvaranje tromba, nalazimo:
- Dipiridamol (Persantin®) koji se može koristiti bilo sam ili u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom (Aggrenox®);
- Cilostazol (Pletal®). Za razliku od drugih antitrombocitnih lijekova, on predstavlja specifične i ekskluzivne terapeutske indikacije za liječenje povremene klaudikacije.
Oba aktivna sastojka se daju oralno .
Mehanizam djelovanja
Fosfodiesteraza tipa 3 (PDE-3) je posebna vrsta enzima odgovorna za razgradnju cAMP (ciklički adenozin monofosfat, ili po potrebi ciklički AMP) u AMP (adenozin monofosfat). Kod trombocitne razine, cAMP pokazuje inhibicijsko djelovanje protiv agregacije i degranulacije istih. Nasuprot tome, AMP potiče degranulaciju trombocita.
Iz tog razloga, putem inhibicije PDE-3, antiplatetični lijekovi kao što su dipiridamol i cilostazol induciraju povećanje koncentracije cikličkog AMP unutar trombocita, čime se ispunjava antiplateletna terapijska aktivnost.
Nuspojave
I u ovom slučaju nuspojave mogu varirati ovisno o korištenom aktivnom sastojku. Međutim, među uobičajenim nuspojavama koje se mogu pojaviti, nalazimo:
- glavobolja;
- Mučnina, povraćanje i proljev;
- Hemoragijska tendencija;
- Angina pectoris;
- Vrtoglavica ili vrtoglavica.
P2Y antagonisti receptora
P2Y Purinergički antagonisti receptora kao antiplateletski lijekovi
Drugi tip antitrombocitnog lijeka predstavljen je antagonistima P2Y receptora prisutnih u trombocitima. To su uglavnom prolijekovi koji, kada se transformiraju u odgovarajući aktivni metabolit, stupaju u interakciju s P2Y receptorom čiji je endogeni supstrat ADP. Među aktivnim sastojcima koji se koriste u terapiji nalazimo:
- Tiklopidin (Tiklid®);
- Klopidogrel (Plavix®);
- Tikagrelor (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Kao i kod PDE-3 inhibitora, neki antagonisti P2Y receptora također se mogu primijeniti u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom .
Antitrombocitni lijekovi Inhibitori receptora P2Y se obično daju oralno .
Mehanizam djelovanja
Kao što se može pretpostaviti iz njihova imena, dotični antiplatetični lijekovi djeluju kao antagonisti receptora P2Y, od kojih postoje dva oblika: P2Y1 i P2Y12 . Supstrat ovih receptora predstavlja ADP (adenozin difosfat), nukleotid koji igra ključnu ulogu u procesima agregacije trombocita, dakle u nastanku krvnih ugrušaka i tromba.
Detaljno, nakon interakcije ADP s P2Y1 receptorom, dolazi do promjene oblika trombocita, mobilizacije intracelularnog kalcija i početka agregacije trombocita . Nakon interakcije ADP-a s P2Y12 receptorom, umjesto toga dolazi do značajnog povećanja agregacije trombocita zbog inhibicije adenilat ciklaze (enzim odgovoran za konverziju ATP-adenozin-trifosfata - u cAMP) koji slijedi. snižavanje razina cAMP koje se sjećamo kao inhibitor agregacije trombocita.
Antiagregantni lijekovi antagonista P2Y receptora vežu se - na više ili manje selektivan i reverzibilan ili ireverzibilan način, ovisno o slučaju - o oblik P2Y12, čime se sprječava ADP-posredovano povećanje agregacije trombocita.
Nuspojave
Među mogućim nuspojavama izazvanim antiagregacijskim agensima antagonista P2Y receptora, nalazimo:
- trombocitopenija;
- Neutropenija je također teška;
- Trombotična purpura;
- Povećan rizik od krvarenja;
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- Mučnina i proljev.
Antagonisti GP IIb / IIIa receptora
Antagonisti trombocitnih receptora GP IIb / IIIa kao antiplateletski lijekovi
Antiplatetski lijekovi s antagonističkim djelovanjem GP IIb / IIIa receptora koriste se u bolnicama i primjenjuju se intravenozno .
Upotreba ovog tipa antitrombocitnog sredstva provodi se zajedno s acetilsalicilnom kiselinom i nefrakcioniranim heparinom za:
- Spriječiti rani infarkt miokarda u bolesnika s nestabilnom anginom;
- Kako bi se spriječio infarkt miokarda koji nije Q (tj. Bez Q-valova elektrokardiograma nekroze) u bolesnika koji su imali posljednju epizodu bola u prsima u prethodna 24 sata i s promjenama i / ili vrijednostima elektrokardiograma (EKG) visoki srčani enzimi.
Aktivni sastojci koji pripadaju ovoj skupini antiplatetskih lijekova mogu imati antitijelo, peptidnu prirodu ili ne-peptidnu prirodu. Detaljnije, među njima nalazimo:
- Abciximab (ReoPro®) je monoklonsko antitijelo koje se - osim što se koristi u prevenciji infarkta miokarda u bolesnika s nestabilnom anginom - koristi u prevenciji ishemijskih komplikacija srčanog sustava kod bolesnika koji se podvrgavaju operaciji. perkutano na koronarnom stablu.
- Eptifibatid (Eptifibatide Accord®) je sintetski peptidni antagonist GP IIb / IIIA.
- Tirofiban (Aggrastat®), nepeptidni antagonist GP IIb / IIIa receptora.
Mehanizam djelovanja
GP IIb / IIIa receptor se nalazi na razini trombocita; njegov prirodni supstrat je predstavljen fibrinogenom (ili faktorom I zgrušavanja ). Potonji je glikoprotein koji djeluje kao "most veze" između dva trombocita preko veza s GP IIb / IIIa receptorima koji se zapravo nalaze na različitim trombocitima. Antagonisti GP IIb / IIIa, dakle, vezanjem na receptor (čak i ako se reverzibilno), sprječavaju vezanje s fibrinogenom i posljedično ometaju agregaciju trombocita, stoga formiranje krvnog ugruška i tromba.
Nuspojave
Među nuspojavama koje se mogu pojaviti i koje su zajedničke svim antagonistima lijekova protiv agregiranja GP IIb / IIIa receptora, prisjećamo se:
- mučnina;
- glavobolja;
- trombocitopenija;
- krvarenje;
- Bol i druge reakcije na mjestu injiciranja.
Druga antiplateletna sredstva
Antiagregacijski lijekovi inhibitori TXA2 receptora i sinteza
Pikotamid (Plactidil®) je jedan od antiagregacijskih inhibitora tromboksanskog A2 receptora (TXA2) i njegove sinteze. To je aktivni sastojak koji se primjenjuje oralno i koji može provoditi svoju aktivnost antiagregacije trombocita putem dva mehanizma djelovanja:
- Inhibira tromboksan sintazu (enzim koji pretvara PGH2 u TXA2), čime se sprječava sinteza TXA2;
- Blokira receptore trombocita TXA2, što ometa agregaciju trombocita.
Upotreba pikotamida naznačena je prije svega u liječenju tromboembolitičkih poremećaja kod kojih je potrebna inhibicija reaktivnosti trombocita. Primjena se odvija oralno, a glavne nuspojave se sastoje u nastanku gastrointestinalnih poremećaja.
Inhibitori PAR-1 receptora za anti-agregiranje trombina
Vorapaxar (Zontivity®) je antitrombocitni lijek koji djeluje inhibicijom PAR-1 trombinskog receptora.
Trombin, vezanjem za PAR-1 receptor, aktivira ga, favorizirajući zgrušavanje krvi. Nije iznenađujuće, vjeruje se da je aktivacija ovog tipa receptora uključena u nastanak tromboze. Inhibicija PAR-1 receptora, prema tome, ometa aktivaciju induciranu trombinom, dakle formiranje tromba.
Među glavnim neželjenim učincima koje uzrokuje vorapaxar, spomenimo: anemiju, krvarenje, ekhimozu, hematome, gastritis i hematuriju. Aktivna tvar se primjenjuje oralno .
kontraindikacije
Kada se lijekovi protiv agregacije ne bi trebali koristiti?
Budući da antitrombocitni lijekovi uključuju širok raspon aktivnih sastojaka, svaki sa svojim vlastitim mehanizmom djelovanja i vlastitim "ciljem", kontraindikacije za njihovu uporabu također se mogu uvelike razlikovati ovisno o upotrijebljenom lijeku. Međutim, moguće je reći da je upotreba svih ili barem većine antitrombocitnih lijekova općenito kontraindicirana:
- U slučaju poznate preosjetljivosti na aktivni sastojak ili na bilo koju pomoćnu tvar sadržanu u lijeku koji će se koristiti;
- U bolesnika s teškim oštećenjem jetre;
- U bolesnika koji boluju od patoloških stanja ili koji su u posebnim uvjetima sposobni predisponirati pojavu krvarenja.
Imajte na umu
Za detaljnije informacije o terapijskim indikacijama, upozorenjima, interakcijama lijekova, dozama i uputama za uporabu, uporabi tijekom trudnoće i tijekom laktacije, nuspojava i kontraindikacija antitrombocitnih lijekova, molimo pogledajte čitanje lijeka kojeg je propisao liječnik. korištenje.
