Što je klaritromicin?
Klaritromicin je naziv antibiotika koji pripada obitelji makrolida.
otkriće
Clathromycin su razvili istraživači u japanskoj farmaceutskoj tvrtki Taisho Pharmaceutical 1970-ih. Otkriće klaritromicina bilo je rezultat istraživanja usmjerenog na razvoj poboljšane verzije matičnog makrolida, eritromicina; potonji, zapravo, ima različite nedostatke, kao što su različite nuspojave - kao što su mučnina i bolovi u trbuhu - i nestabilnost kiseline u probavnom traktu. Farmaceutska tvrtka zatražila je odobrenje za klaritromicin 1980. godine i nakon otprilike deset godina izdala je lijek pod registriranim nazivom Clarith®. Međutim, nekoliko godina ranije, 1985. godine, Taisho je postao partner američke farmaceutske tvrtke Abbott Laboratories. Godine 1991, gotovo istodobno s lansiranjem droge u Japanu, Abbott Laboratories lansirali su istu specijalnost u SAD-u pod registriranim nazivom Biaxin ®. Clartithromycin postao generički lijek u 2004 u Europi i SAD-u 2005, tako da se sada može naći kao generički pod nazivom molekule sama, tj. Klaritromicin, ili pod mnogim fancy imena, kao što su Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® itd.
Spektar djelovanja i uporabe
Akcijski spektar klaritromicina isti je kao i eritromicin, s jedinom razlikom što je aktivan i protiv Mycobacterium leprae i Mycobacterium avium .
Clarotromycin je široko korišteni antibiotik jer ima vrlo širok spektar djelovanja, sličan onom penicilina; može se stoga koristiti u slučajevima kada beta-laktamski antibiotici nisu prikladni.
Klaritromicin se koristi za liječenje bolesti s bakterijskom etiologijom, kao što su različiti oblici tonzilitisa, laringitisa, faringitisa, kroničnog bronhitisa, akutnog sinusitisa, upale pluća i kožnih infekcija; Klaritromicin je također jedan od glavnih lijekova koji se koriste u trostrukoj terapiji za iskorjenjivanje Helicobacter pylori.
Klaritromicin djeluje tako da se veže na 50S ribosomalnu bakterijsku jedinicu i na taj način ometa sintezu proteina u patogenu: to uključuje zaustavljanje rasta i razmnožavanje mikroba s regresijom bakterijske infekcije.
Klaritromicin: kemijska struktura
Doziranje i način uporabe
U liječenju eradikacije Helicobacter pylori putem trostruke terapije, preporučuje se uzimati 1500 mg klaritromicina dnevno, podijeljeno u 3 dnevne primjene po 500 mg svaki, tijekom standardnog razdoblja od četrnaest dana.
Za liječenje sinusitisa koristi se 1000 mg / dan klaritromicina, koji se uzima u dvije pojedinačne primjene: jedan na svakih 12 sati. Preporučeno trajanje liječenja je dva tjedna.
Za liječenje pacijenata koji boluju od bronhitisa preporučuje se uporaba 500 mg klaritromicina svakih 12 sati, u razdoblju od sedam do četrnaest dana. Preporučena početna doza za bolesnike s bronhitisom uzrokovanim H. parainfluenzae je 500 mg klaritromicina svakih 12 sati, jedan tjedan, dok je kod bolesnika s bronhitisom uzrokovanim M.catarrhali ili S.pneumaniae preporučena početna doza 250 mg svakih 12 sati, 7/14 dana na temelju individualnog farmakološkog odgovora.
Doza upotrijebljena za profilaksu bakterijskog endokarditisa je 500 mg klaritromicina, koja se primjenjuje jedan sat prije operacije.
U liječenju pneumonije legionele preporučena doza klaritromicina varira od 500 do 1000 mg / dan, a uzima se u dvije dnevne primjene, jedna na svakih 12 sati, oko dva tjedna, ovisno o ozbiljnosti infekcije.
U liječenju kožnih infekcija ili infekcija mekih tkiva, preporučena doza klaritromicina varira od 500 do 1000 mg / dan, da se podijeli u dvije dnevne primjene tijekom 7/14 dana; i doza i trajanje liječenja razlikuju se ovisno o ozbiljnosti infekcije.
Preporučena doza u liječenju ne-gonokoknog uretritisa kreće se od 500 do 1000 mg klaritromicina na dan, a podijeljena je u dvije dnevne primjene, jednu svakih 12 sati; u tom slučaju trajanje liječenja može varirati od 3 do 7 dana, uvijek u odnosu na prirodu i težinu infekcije.
U liječenju toksoplazmoze preporučena doza klaritromicina je 2000 mg / dan, podijeljena u dvije dnevne doze, jednu svakih 12 sati. Preporučeno trajanje liječenja varira od 3 do 6 tjedana, ovisno o težini infekcije i individualnom farmakološkom odgovoru. Preporučuje se - nakon završetka liječenja - dugotrajna terapija odgovarajućim lijekom.
U liječenju upale srednjeg uha i faringitisa preporučena doza klaritromicina obično varira od 500 do 1000 mg / dan, a podijeljena je u dvije primjene, jednu svakih 12 sati. U slučajevima kada se smatra da je bakterija Haemophilus influenzae uključena, preporuča se primjena doze klaritromicina od 1000 mg / dan. Preporučeno trajanje liječenja je 10 do 14 dana.
Također, u liječenju upale pluća (pneumonija) preporučena doza klaritromicina varira od 500 do 1000 mg / dan, uzimana u dvije doze, jedan svakih 12 sati, uz preporuku da se poveća do 1000 mg / dan ako imate etiološke sumnje na Haemophilus influenzae. Preporučeno trajanje liječenja varira od 7 do 14 dana kada se radi o pneumoniji iz pneumokoka, a od 14 do 21 dana za sve ostale patogene.
Kontraindikacije i upozorenja
Klaritromicin je potentni inhibitor, a također i supstrat citokroma P450 sustava metaboliziranja enzima; posebno, klaritromicin inhibira citoromijski izoenzim CYP3A4. Citokromijski izoenzim CYP3A4 je enzim citokrom P450 obitelji najzastupljeniji u crijevima. Podskupina CYP3A doprinosi metabolizmu oko polovice lijekova koje ljudi koriste i predstavlja oko 30% svih izoenzima citokroma P450.
Klaritromicin povećava koncentraciju ergot alkaloida (ergotamina, ergotina itd.) U plazmi upravo zbog metaboličke inhibicije lijeka posredovanog citokromalnim izoenzimom CYP3A4, čime se povećava rizik od ishemijskih događaja i ergotizma, koji u nekim dokumentiranim slučajevima imaju imao ozbiljan ishod.
Klaritromicin može povećati razine nekih antiaritmika u plazmi, kao što su amiodaron i kinidin, te tako povećati njihove toksične učinke.
Posebna pozornost se preporuča u liječenju pacijenata koji koriste antidepresive. Doista, klaritromicin se može povećati - zbog farmakometaboličke inhibicije - razine plazme nekih antidepresiva kao što su fluoksetin, imipramin, sertralin, amitriptilin i mirtazapin. U stvari, kod nekih bolesnika liječenih fluoksetinom, pojavio se delirij i psihoza nakon primjene klaritromicina. Ovi učinci pripisani su nakupljanju fluoksetina zbog inhibicije njegovog metabolizma zajedničkim uzimanjem klaritromicina.
Također, koncentracija nekih antiepileptika u plazmi, kao što su karbamazepin, fenitoin ili felbamat, mogla bi se povećati nakon primjene klaritromicina, opet zbog ranije spomenutog mehanizma farmakometaboličke inhibicije. Istodobna primjena karbamazepina i klaritromicina proučavana je u nekoliko kliničkih slučajeva i interakcija između njih je klinički značajna. Na primjer, pokazalo se da je u bolesnika liječenih s 600 mg / danom karbamazepina došlo do prekomjerne somnolencije praćene vrtoglavice nakon primjene klaritromicina od 400 mg / dan. Analizirajući koncentracije karbamazepina u plazmi nakon primjene klaritromicina, uočeno je udvostručenje antiepileptičke koncentracije u usporedbi s normalnim. Prekid primjene klaritromicina pokazao je da su razine karbamazepina u plazmi unutar 5 dana, a nuspojave su također nestale nakon normalizacije razina u plazmi.
Klaritromicin može povećati koncentraciju nekih antipsihotika u plazmi, kao što su haloperidol, klozapin, kvetiapin, risperidon i pimozid. Zapravo, u studiji farmakometaboličkih interakcija između klaritromicina i pimozida uočeno je da je u bolesnika koji su primali klaritromicin nakon primjene jedne doze pimozida plazma razina potonjeg porasla za 39% u usporedbi s normom. Budući da interakcija između klaritromicina i pimozida također može povećati rizik od ventrikularnih aritmija, savjetuje se da se ti lijekovi ne koriste istovremeno.
Istodobna primjena klaritromicina i antagonista kalcija kao što su verapamil, nifedipin i diltiazem dovodi do povećanja razina u plazmi zbog farmakometaboličke inhibicije. Nadalje, klaritromicin i verapamil su oba inhibitori P-glikoproteina; nije iznenađujuće da je istovremena primjena ova dva lijeka dovela do manifestacije hipotenzije i bradikardije, zbog čega se preporuča biti posebno oprezan kada se ti lijekovi moraju primijeniti istovremeno.
Klaritromicin može povećati koncentraciju u plazmi mnogih drugih lijekova, među kojima su najvažniji antikoagulantni varfarin, inhibitori 5-fosfodiesteraze (sildenafil, aktivni sastojak Viagra, tadalafil i vardenafil, aktivni sastojak Levitre), imunosupresiv ciklosporina, antiaritmički digoksin itd.
Klaritromicin se metabolizira u jetri pa se mora paziti na davanje lijeka bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre. Nadalje, klaritromicin, kao i svi makrolidni antibiotici, može pogoršati miasteniju gravis, stoga se preporuča davati s oprezom u bolesnika s ovom bolešću.
Trudnoća i dojenje
Vjeruje se da je klaritromicin neprikladan za uporabu u trudnoći. Nekoliko studija na životinjama doista je pokazalo da su se tijekom uporabe tijekom trudnoće pojavili štetni učinci na fetus, kao što je incidencija kardiovaskularnih abnormalnosti i pucanja nepca; međutim, treba naglasiti da su u tim istraživanjima korištene doze bile 2 do 17 puta veće od razina u plazmi postignutih tijekom liječenja kod ljudi. Zapravo, još jedno multi-terensko istraživanje provedeno na oko 150 trudnica - koje se liječe klaritromicinom - nije pokazalo nikakve učinke na fetus ili trudnoću. U drugoj studiji, međutim, oko 120 trudnica je liječeno klaritromicinom tijekom prvih šest mjeseci trudnoće; primijećeno je da je učestalost velikih ili manjih kongenitalnih malformacija ostala ista kao i standardna, dok je učestalost spontanog pobačaja bila veća od normalne; autori studije smatraju da su ti podaci rezultat drugih čimbenika koji nisu uključeni u njihovu studiju. U osnovi ovih studija, kao mjera opreza, proizvođači lijeka savjetuju da se klaritromicin ne koristi tijekom trudnoće, osim u slučajevima gdje nema drugih mogućnosti liječenja; u takvim okolnostima mora se uzeti u obzir mogućnost oštećenja fetusa.
U nekoliko studija o majkama koje su tijekom laktacije koristile klaritromicin utvrđeno je da se potonji izlučuje u majčino mlijeko. Na temelju ove studije izračunato je da novorođenče prima oko 2% doze koju je uzela majka; u oko 12% djece koja su se dojila došlo je do neželjenih učinaka kao što su gubitak apetita, pospanost i proljev. Stoga se tijekom dojenja preporuča primjena klaritromicina samo kada koristi za majku nadmašuju potencijalne rizike za dijete.
Bočni i neželjeni učinci
Najčešće uočeni neželjeni učinci tijekom primjene klaritromicina uključuju gastrointestinalni trakt: proljev, mučninu, dispepsiju, bol u trbuhu, stomatitis, glositis, reverzibilno obojenje jezika i promjene okusa. U drugoj analizi možemo spomenuti nuspojave vezane uz središnji živčani sustav, kao što su glavobolja i migrene. Što se tiče jetrenog sustava, zabilježeno je povećanje transaminaza koje se normaliziraju nakon završetka liječenja; štoviše, vrlo rijetki slučajevi zatajenja jetre s teškim ishodom zabilježeni su u bolesnika s već postojećim zatajenjem jetre. Druge manje nuspojave zbog incidencije utječu na kardiovaskularni sustav i uključuju palpitacije, aritmije, ventrikularnu tahikardiju i produljenje QTc intervala. Na kraju možemo spomenuti dermatološke i sistemske nuspojave klaritromicina, kao što su eritem, osip na koži, edem, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom i pankreatitis.
