Ne postoje specifični antibiotici protiv kolere, ali je moguće pozitivno utjecati na tijek bolesti davanjem tetraciklina ili ciprofloksacina. Antibiotska terapija se uglavnom koristi za teže oblike ili kod pacijenata u riziku (npr. Starije osobe), kako bi se smanjilo trajanje bolesti, intenzitet simptoma i smanjili sekundarni slučajevi među obiteljskim kontaktima. Međutim, profilaksa na bazi antibiotika se ne preporučuje, kako bi se izbjegao fenomen rezistencije na antibiotike, što je u prošlosti pogodovalo nastanku višestruko rezistentnih i agresivnijih sojeva Vibrio cholerae.
Najopasniji učinak kolere je dehidracija, stoga se terapija koju preporučuje SZO temelji na upotrebi otopina za oralnu rehidraciju, koje omogućuju ponovno uspostavljanje ravnoteže razina tekućina i mineralnih soli izgubljenih s proljevom i povraćanjem. Ovaj pristup, ako se poduzme odmah, uspješan je u 90% slučajeva i omogućuje smanjenje stope smrtnosti na 1%. Kada je pacijent izgubio 10% težine i ima pospanost ili druge ozbiljne simptome, daju se intravenske tekućine.
