općenitost
Spinalna mišićna atrofija, ili SMA, je bolest živčanog sustava koja utječe na motorne neurone, uzrokujući progresivno slabljenje mišića tijela.
SMA se ne prikazuje uvijek na isti način: zapravo, postoje ozbiljniji oblici koji uzrokuju preranu smrt pacijenta i manje ozbiljne oblike s kojima se može živjeti zajedno.
Za ispravnu dijagnozu potrebni su genetski testovi koji analiziraju kromosomsku baštinu ispitanika.
Nažalost, spinalna mišićna atrofija ne zacjeljuje; jedine dostupne protumjere su usporavanje (neizbježnog) napredovanja bolesti.
Kratak podsjetnik na genetiku
Prije opisivanja spinalne mišićne atrofije korisno je ukratko spomenuti neke ključne pojmove.
Što je DNA? To je genetska baština u kojoj su pisane fizičke osobine, predispozicije, fizičke kvalitete, karakter i slično. živog organizma. Ona je sadržana u svim stanicama tijela koje imaju jezgru, kao što je u njoj.
Što su kromosomi? Prema definiciji, kromosomi su strukturne jedinice u kojima je DNA organizirana. Ljudske stanice sadrže, u svojoj jezgri, 23 para homolognih kromosoma (22 od autosomnog ne-seksualnog tipa i par seksualnog tipa); svaki par se razlikuje od drugog, jer ima specifičnu sekvencu gena.
Što su geni? To su kratke dionice ili sekvence DNK s temeljnim biološkim značenjem: od njih, zapravo, nastaju proteini, odnosno temeljne biološke molekule za život. U genima postoji "pisani" dio onoga što jesmo i što ćemo postati.
Što je genetska mutacija? To je pogreška unutar DNA sekvence koja tvori gen. Zbog te pogreške, dobiveni protein je neispravan ili potpuno odsutan. U oba slučaja, učinci mogu biti štetni i za život stanice, u kojoj se javlja mutacija, i za život organizma u njegovoj ukupnosti. Kongenitalne bolesti i neoplazme (ili tumori) odgovorne su za jednu ili više genetskih mutacija.
Što je spinalna mišićna atrofija?
Spinalna mišićna atrofija, također poznata kao SMA, genetska je bolest koja utječe na motorne neurone središnjeg živčanog sustava (osobito onih u leđnoj moždini) uzrokujući progresivni gubitak kontrole nad mišićima tijela.
Postoje manje ili više teški oblici SMA.
U teških bolesnika najjednostavniji pokreti, kao što su hodanje ili pomicanje ruku, respiratorna funkcija, stajanje i gutanje hrane, su isprva teški i tada potpuno nemogući.
Međutim, kod manje ozbiljnih pacijenata samo su motoričke sposobnosti i stajanje općenito promijenjeni, tako da je moguće živjeti s tom bolešću.
MOTONEURONI I SMA
Slika: Spinalna mišićna atrofija je posljedica pogoršanja motoričkih neurona, smještenih na razini kralježnične moždine i točno u skladu s ventralnim rogovima.
Motoneuroni, ili motorički neuroni, su stanice koje potječu iz središnjeg živčanog sustava (mozak i kičmena moždina); koriste se za vođenje živčanih signala koji izravno ili neizravno kontroliraju mišiće i kretanje mišića. Zapravo, sa svojim ekstenzijama (aksonima), motorički neuroni dosežu periferna područja tijela. Postoje somatski motoneuroni, koji izravno inerviraju skeletne mišiće i visceralne motorne neurone, koji neizravno inerviraju žlijezde, srce i glatke mišiće.
Motorni neuroni pojedinaca oboljelih od SMA postupno degeneriraju, uzrokujući inaktiviranu mišićnu atrofiju i, u najtežim slučajevima, paralizu, respiratornu insuficijenciju i smrt.
VRSTE SMA
Na temelju starosti i ozbiljnosti bolesti, prepoznata su četiri oblika SMA:
- Tip I : je najteži oblik; javlja se u djece u šestom mjesecu života. Smrt se događa unutar godine života.
- Tip II : manje jak oblik I, zahvaća djecu između 6 i 18 mjeseci starosti. Pacijenti obično umiru tijekom adolescencije ili na kraju ovoga.
- Tip III : manji je od tipa I i tipa II, pojavljuje se oko 3 godine, ali ne smanjuje očekivano trajanje života pacijenata.
- Tip IV : je oblik SMA za odrasle; ona ne uzrokuje preranu smrt bolesnika i, sa stajališta simptomatologije, najmanje ozbiljna od četiri.
epidemiologija
Učestalost SMA jednaka je jednom slučaju na 10.000 ljudi. Ne postoji nikakva sklonost, za dio bolesti, za određeni spol; međutim, oblik SMA sličan tipu IV - takozvana Kennedyjeva bolest (vidi poglavlje o uzrocima) - utječe samo na muškarce.
uzroci
SMA nastaje zbog genetske mutacije, koja se u većini slučajeva prenosi s roditelja na djecu. Gen odgovoran za bolest naziva se SMN1 .
GEN SMN1 I MUTACIJA
Smješten na kromosomu 5, gen SMN1 proizvodi protein nazvan SMN, koji je temelj za preživljavanje motornih neurona.
Kada se SMN1 podvrgne mutaciji koja uzrokuje SMA, razine proteina SMN se drastično smanjuju, dosežući razinu od 10-20% od normale.
Slika: nasljedna transmisija autosomno recesivne bolesti. Spol ne utječe, jer genetska mutacija leži na ne-seksualnom (ili autosomnom) kromosomu.
Suočeni s tako niskim razinama SMN-a, motorički neuroni počinju postupno degenerirati, sve dok u najtežim slučajevima ne umru.
Degeneracija motornih neurona uključuje motoričku nesposobnost inerviranih mišića, a time i atrofiju zbog neaktivnosti potonjih.
KAKO JE MUTACIJA SMN1 DODJELJENA?
Bolest koja se prenosi s roditelja na djecu je nasljedna bolest .
Da bi SMA naslijedila pojedinac, oba roditelja moraju biti nositelji patologije (biti nositelj ne znači nužno biti bolestan). Kada je ovo stanje potrebno, govorimo o recesivnoj nasljednoj genetskoj bolesti .
Dva zdrava nositelja SMA imaju:
- 50% šanse za rađanje zdrave djece, poput njih
- 25% šanse za rađanje bolesne djece SMA
- 25% šanse za rađanje zdrave djece
Prema statističkom istraživanju, jedna osoba na svakih 40-60 ili više godina je zdrav nosilac SMA.
ALTERNATIVNI OBLICI SMA: RAZLIČITI UZROCI
Tijekom različitih znanstvenih istraživanja vezanih uz SMA, uočeno je da isti poremećaji, uzrokovani spinalnom mišićnom atrofijom, također nastaju iz različitih razloga.
Zapravo, postoje:
- Spinalna mišićna atrofija s respiratornim distresom ( SMARD ): načini prijenosa su isti kao u tradicionalnoj SMA. Jedina razlika je gen uključen u mutaciju, koja nije SMN1, nego IGHMBP2. Potonji se nalazi na kromosomu 11. \ t
- Bulbospinalna mišićna atrofija ( BSMA ili Kennedyjeva bolest ): gen, pogođen mutacijom i odgovoran za bolest, nalazi se na spolnom kromosomu X. Pojedinci s BSMA su samo muškarci i nasljeđuju kromosom mutacijom majke, koji je zdrav nosač. Smatra se određenom vrstom SMA tipa IV, jer se javlja u odrasloj dobi.
Simptomi i komplikacije
Za više informacija: Simptomi Spinalna mišićna atrofija
Svaki tip SMA karakteriziraju specifični simptomi i znakovi. Stoga, općenito, tvrdimo da spinalna mišićna atrofija mijenja kretanje i sposobnost disanja ograničavajuća je i nije posve točna.
Zajednički aspekt, međutim, postoji: spinalna mišićna atrofija, bez obzira na oblik, ne mijenja kognitivne sposobnosti pacijenata i ne uzrokuje nikakvu mentalnu retardaciju.
TIP I SMA
Tip I SMA, koji djeluje na djecu u roku od šest mjeseci od rođenja, najčešći je oblik spinalne mišićne atrofije. Karakterizira ga teška degeneracija motornih neurona i posljedično slabljenje mišića; to uzrokuje probleme u:
- Pokret i kretanje
- Podigni glavu
- Stanite u sjedeći položaj
- Žvakati i jesti hranu
- disati
Tipični znakovi bolesti su tanki udovi (gornji i donji), meke konzistencije, zbog atrofije mišića.
Smrt nastaje zbog respiratornog zatajenja, uglavnom unutar prvih 12 mjeseci života.
Neka od glavnih mjesta atrofiranih mišića SMA tipa I i II:
- Jezik i usta općenito
- ramena
- Donji i gornji udovi
- Torakalna za disanje
- vrat
SMA TIP II
Simptomatologija tipa II SMA pojavljuje se od 6. do 18. mjeseca života i vremenom se pogoršava. Smrt nastupa tijekom adolescencije ili na kraju toga, zbog respiratornog zatajenja.
Pacijenti se uglavnom manifestiraju:
- Problemi s disanjem
- Mišići ruku i nogu proljeće
- Abnormalne kontrakcije mišića udova
- Poteškoće s uzimanjem hrane zbog nedostatka odgovarajuće muskulature
- Deformacija ruku i zglobova zbog slabosti mišića
Moguće je da se tijekom godina razvije ozbiljna skolioza .
SMA TIP III
Tip III SMA je umjereniji oblik spinalne mišićne atrofije u odnosu na tip I i II.
Obično se pojavljuje oko treće godine života i slijedi postupno propadanje. Međutim, to ne uzrokuje preranu smrt pacijenta.
To uzrokuje probleme s držanjem tijela, podrhtavanjem ruku, poteškoćama u hodanju, penjanju stubama i trčanju.
U početku, poremećaji ne zahtijevaju potporu za kretanje; nakon toga, s degeneracijom motornih neurona, štake i invalidska kolica postaju temeljna.
Iako se može dogoditi, vrlo je rijetko da pacijenti s SMA tipa III pate od problema s disanjem i gutanja hrane.
SMA TIP IV
Tip IV SMA je najčešći oblik spinalne mišićne atrofije.
Karakteristični simptomi i znakovi pojavljuju se u odrasloj dobi, umjereni su (iako se pogoršavaju tijekom starosti) i sastoje se od:
- Slabljenje tonusa mišića, u rukama i nogama
- Poteškoće u hodanju
- Iznenadni mišićni tremor i kontrakcije
Slično SMA tipu III, niti jedan ne umire za tip IV SMA.
komplikacije
Komplikacije se javljaju u teškim slučajevima SMA ili u situacijama koje nisu adekvatno tretirane.
Sastoje se od:
- Gušenje od hrane, uzrokovano smanjenim žvakanjem i gutanjem hrane.
- Ab ingestis pneumonija, uzrokovana ulaskom ili nakupljanjem stranog materijala (hrana, slina ili nazalna sekreta) u plućima, koji nosi patogene bakterije.
- Paraliza i invalidska kolica . Obično se javlja u slučajevima SMA tipa II.
- Malnutricija, zbog poteškoća u uzimanju određene hrane.
SPINALNA MUSCULARNA ATROFIJA S RESPIRATORNOM DISTRESOM (SMARD)
Slika: crvenom bojom su istaknuti mišići tijela zahvaćeni mišićnom atrofijom kralježnice
Iako je uzrokovana različitom genetskom mutacijom, SMARD je vrlo sličan, za simptome i znakove, tipu SMA.
Zapravo, mišići za disanje i kretanje su vrlo slabi, toliko da smrt nastupa prije godine života.
BULBOSPINALNA MUSCULAR ATROPHY (BSMA)
BSMA (ili Kennedyjeva bolest ) je vrlo rijedak oblik mišićne atrofije koja utječe, kao što je rečeno iz genetskog razloga, samo na muškarce.
Početni simptomi sastoje se od tremora u ruci, grčeva, abnormalnih mišićnih kontrakcija i generalizirane slabosti mišića. U uznapredovalom stadiju, problemi s unosom hrane mogu također nastati zbog atrofije mišića jezika i plućnih infekcija (pneumonija).
U iznimnim slučajevima, Kennedyjeva bolest također može uzrokovati neobičan razvoj dojki (ginekomastija), dijabetes i neplodnost.
Općenito, BSMA ne uzrokuje preranu smrt bolesnika.
dijagnoza
Prve sumnje u SMA mogu nastati nakon objektivnog pregleda u kojem se procjenjuju poremećaji pacijenta i nakon sumnjive elektromiografije. Međutim, za određenu dijagnozu bolesti potreban je genetski test kojim se analizira DNK ispitivane osobe.
Što se tiče prenatalne dijagnoze, ako imate valjane razloge za strah od SMA, fetus možete podvrgnuti specifičnim genetskim testovima.
CILJ PREGLEDA
Tijekom liječničkog pregleda, liječnik, prije svega, analizira simptomatologiju koja se manifestira kod pacijenta i provjerava prisutnost ili odsutnost nekih tipičnih poremećaja SMA, kao što su:
- Slabost i mekoća mišića
- Iznenadne kontrakcije mišića
- Smanjeni ili odsutni refleksi tetiva
Nakon toga, on ukratko ispituje obiteljsku povijest pacijenta, da vidi da li je netko drugi u obitelji (roditelji, djedovi ili braća ili sestre) patio ili pati od istih simptoma. Razlog za to je jednostavan: SMA je nasljedna genetska bolest koja se može prenijeti s generacije na generaciju.
Fizikalni pregled je prvi korak u identifikaciji SMA, ali valja upamtiti da su za dijagnostičku potvrdu potrebni genetski testovi na DNA pacijenta.
Napomena: Jasno je da ako je pacijent dijete, ispituje se najbliži roditelji i rodbina.
elektromiografija
Elektromiografija ( EMG ) koristi se za procjenu aktivnosti motornih neurona i mišićne kontrakcije. Princip na kojem se temelji ovaj električni pregled prilično je složen. Dovoljno je reći da se površinske elektrode (koje se primjenjuju na kožu) koriste za mjerenje opsega živčanog signala.
Kod pacijenta s SMA, taj se signal mijenja.
GENETIČKI TESTOVI
Genetski testovi otklanjaju svaku sumnju u prethodno postavljene dijagnostičke hipoteze.
Analizirajući uzorak krvi pacijenta (dovoljno je, dakle, normalna zbirka), može se promatrati svaki kromosom i eventualna anomalija.
Genetske značajke SMA (tip I, II, III, IV): | |
| kromosom | 5, autosomno (ili ne-seksualno) |
| gen | SMN1 |
| Vrsta mutacije | Brisanje (tj. Odsustvo istezanja DNA) |
| Nedostaje genetska osobina | Exon 7 |
PRENATALNA DIJAGNOZA
Ako imate valjane razloge za uvjerenje da vaše dijete pati od SMA (kao što je, na primjer, član bliske obitelji koji boluje od te bolesti), roditelji mogu zatražiti specifične genetske testove na fetusu.
Potreban je valjani razlog, jer metode koje se koriste za uzimanje uzorka fetusa mogu biti opasne za dijete.
- Uzorkovanje korionskih vila : mali fragment placente je uklonjen i analiziran u laboratoriju. Ispit se izvodi između desetog i 13. tjedna trudnoće.
- Amniocenteza : u laboratoriju se uzima i analizira mali uzorak amnionske tekućine, tekućine koja omata i štiti fetus od vanjskih uvreda. Ispit se odvija između 15. i 20. tjedna trudnoće.
liječenje
Budući da je genetska bolest, spinalna mišićna atrofija je trenutno neizlječiva.
Međutim, u praksi se mogu primijeniti specifične terapijske mjere s ciljem ublažavanja i usporavanja progresivnog pogoršanja simptoma i poboljšanja životnog standarda pacijenata.
Uspjeh terapije u velikoj mjeri ovisi o ozbiljnosti SMA : tip I i tip II imaju dramatičan ishod i, posebno u prvom slučaju, tretmani su beskorisni; tip III i tip IV, s druge strane, mogu se rješavati prilično uspješno.
FIZIČKO ISKUSTVO I FIZIOTERAPIJA
Pacijenti sa SMA dobivaju ogromne koristi od tjelesne aktivnosti (primjereno, naravno, za pacijentove mogućnosti), jer potiče kardiovaskularno blagostanje, sprječava ukočenost zglobova i općenito poboljšava motoričke sposobnosti.
Za dobar rezultat dobro je konzultirati se s iskusnim fizioterapeutom i biti nepokolebljivi u "treningu".
Međutim, ne treba zaboraviti da poboljšanja i koristi uvelike ovise o težini oblika SMA.
PREHRANA I HRANJENJE
Neki bolesnici s spinalnom mišićnom atrofijom imaju znatne poteškoće u pravilnom žvakanju hrane i gutanju, tako da su izloženi riziku od gušenja ili pothranjenosti.
Kako bi se izbjegle ove opasne posljedice, neophodno je pribjeći hranidbenim podlogama, kao što su cijev za želučani nos ili kirurgija gastrostomije, te se osloniti na nutricioniste koji će planirati dijetu koja odgovara pacijentovim potrebama.
MEHANIČKA VENTILACIJA
U bolesnika s blagim teškoćama disanja dovoljna je respiratorna vježba i takozvana neinvazivna ventilacija (oronazalna maska, usnik itd.); u najtežim slučajevima, umjesto toga, potrebna je operacija traheostomije, kojom se pacijent intubira na razini dušnika i povezuje s umjetnim respiratorom.
respiratorna gimnastika u slučajevima SMA
Oni koji pate od bolesti poput SMA, uz teško disanje, također imaju problema s kašljanjem; kašalj je temeljni čin za izbacivanje stranog materijala (slina, hrana, nazalna sekreta ...), koji bi mogao pogrešno prodrijeti u plućne putove i nositi patogene bakterije.
Dišnom gimnastikom ojačani su grudni mišići koji pojačavaju disanje i kašalj (namijenjeni gestama), kako bi se spriječila upala pluća (tipa ab ingestis ) i druge plućne infekcije.
NJEGA SKOLIOZE
Skolioza je tipična za teške spinalne mišićne atrofije u kojima su mišići tijela vrlo slabi.
Kada je deformacija leđa mala, može biti korisno koristiti ortopedski poprsje za konzervativne svrhe; kada je umjesto toga potrebna teška operacija spinalne fuzije s kojom se kolona ispravlja.
prognoza
Prognoza ovisi o težini spinalne mišićne atrofije: SMA tipa I i II uvijek imaju dramatičan ishod, dok se SMA tipa III i IV mogu uspješno kontrolirati.
