melfalan

Melfalan je lijek protiv raka koji pripada klasi alkilirajućih sredstava.

Provodi svoje citotoksično djelovanje (toksično za stanice) oštećujući DNA koja je neophodna za stanični život; tako uzrokuje smrt neoplastičnih stanica.

Terapijske indikacije

Melfalan - Kemijska struktura

Melfalan se uglavnom koristi za liječenje multiplog mijeloma, ali se koristi i za druge vrste tumora, uključujući:

Karcinom jajnika;
Rak dojke;
Sarkom mekog tkiva lokaliziran u udovima;
Maligni melanom koji se nalazi na ekstremitetima;
Ewingov sarkom;
Infantilni neuroblastom;
Polycythemia vera, također poznata kao PV ili Vaquezova bolest.

Upozorenja

Melfalan se smije davati samo pod strogim nadzorom liječnika specijaliziranih za primjenu alkilirajućih sredstava s antitumorskim djelovanjem. Posebice, primjena intravenozno u visokim dozama melfalana mora se provoditi samo u specijaliziranim centrima i uz stalno praćenje bolesnika.

Budući da melfalan ima imunosupresivno djelovanje (tj. Potiskuje imunološki sustav), cijepljenje bolesnika s živim atenuiranim virusnim cjepivima se ne preporučuje. Zapravo, cijepljenje sa živim virusima u imunosuprimiranih pacijenata može potaknuti replikaciju virusa uzrokujući infekcije i povećati nuspojave samog cjepiva.

Kod bolesnika koji uzimaju visoke doze melfalana, potrebno je razmotriti profilaktičku primjenu antiinfektivnih sredstava i, ako je potrebno, primjenu krvnih derivata . U razdoblju neposredno nakon primjene lijeka bilo bi dobro održati visoki bubrežni glomerularni filtrat pomoću prisilne hidracije i diureze .

Tijekom liječenja melfalanom ne preporučuje se izravno i produljeno izlaganje sunčevoj svjetlosti. U slučaju izlaganja, dobro je koristiti kremu za sunčanje s visokim indeksom zaštite.

interakcije

Primjena melfalana u visokim intravenskim dozama zajedno s nalidiksičnom kiselinom (antibakterijski lijek) rezultirala je smrću od hemoragijskog enterokolitisa u pedijatrijskih bolesnika.

Utvrđene su promjene u funkciji bubrega u bolesnika liječenih visokim dozama intravenoznog melfalana koji su, nakon što je transplantirana koštana srž, liječeni ciklosporinom kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata.

Tijekom liječenja melfalanom bilo bi bolje izbjegavati uzimanje aspirina jer bi - djelujući kao razrjeđivač krvi - moglo povećati rizik od krvarenja.

Mogu se pojaviti i interakcije s drugim lijekovima, kao što su cimetidin (koristi se za liječenje želučanog ulkusa) i steroidi .

Međutim, potrebno je obavijestiti svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate ili ste ih nedavno uzimali, čak i ako se radi o lijekovima bez recepta.

Nuspojave

Melfalan može izazvati različite nuspojave. Ovi štetni učinci variraju ovisno o tipu tumora koji se liječi, količini primijenjenog lijeka, odabranom putu primjene i stanju pacijenta. Štoviše, postoji velika varijabilnost od pojedinca do pojedinca i ne kaže se da se sve nuspojave javljaju kod svih bolesnika istog intenziteta.

Ispod je popis glavnih nuspojava izazvanih melfalanom.

mijelosupresija

Melfalan može izazvati mijelosupresiju, tj. Može potisnuti aktivnost koštane srži. Ova supresija uzrokuje smanjenje proizvodnje krvnih stanica što može dovesti do:

Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti ;
Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakciju infekcija ;
Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja .

Gastrointestinalni poremećaji

Nakon primjene, melfalan može izazvati mučninu, povraćanje i proljev .

Povraćanje se može pojaviti od nekoliko sati do nekoliko dana nakon uzimanja lijeka. Antiemetički lijekovi koriste se za kontrolu ovog simptoma. Ako se simptomi nastave, potrebno je obavijestiti onkologa.

Proljev se može liječiti lijekovima protiv proljeva i potrebno je puno piti kako bi se izgubile tekućine.

Alergijske reakcije

Alergijske reakcije mogu se pojaviti nakon primjene melfalana, koji se obično javlja u obliku košnica, edema, osipa i anafilaktičkog šoka . Rijetko - nakon takvih reakcija - može doći do srčanog zastoja.

Respiratorni poremećaji

Ove nuspojave su rijetke i sastoje se od intersticijske pneumonije i plućne fibroze, au nekim slučajevima čak i fatalne.

Hepatobilijarni poremećaji

Melfalan može uzrokovati poremećaje jetre u rasponu od oštećenja funkcije jetre do kliničkih manifestacija kao što su hepatitis i žutica .

Gubitak kose i kose

Kosa i kosa mogu se istanjiti ili potpuno pasti, ali to je reverzibilni nuspojava. Kosa i kosa obično počnu rasti nekoliko mjeseci nakon završetka kemoterapije.

Poremećaji bubrega

U bolesnika oboljelih od multiplog mijeloma s oštećenjem bubrega i liječenih melfalanom otkrivene su visoke razine dušika u mokraći, osobito u početnom tijeku terapije.

Mutageneza

U bolesnika liječenih melfalanom identificirane su kromosomske aberacije (promjene u strukturi kromosoma) uzrokovane samim lijekom.

karcinogeneza

Čini se da melfalan ima leukemogenu moć, to jest čini se da je u stanju izazvati leukemije. Prijavljeni su slučajevi akutne leukemije nakon tretmana s melfalanom za liječenje bolesti kao što su amiloidoza, maligni melanom i multipli mijelom.

Također je primijećeno da u bolesnika s karcinomom jajnika koji su liječeni alkilirajućim agensima - uključujući melfalan - postoji povećana učestalost akutne leukemije u usporedbi s liječenjem drugim vrstama lijekova protiv raka.

amenoreja

Uporaba melfalana može uzrokovati amenoreju, tj. Prekid menstrualnog ciklusa.

Mehanizam djelovanja

Melfalan je sredstvo za alkiliranje i kao takav može interkalirati alkilne skupine unutar dvostrukog lanca DNA.

DNA se sastoji od četiri temeljne jedinice koje se nazivaju dušične baze. Te osnovne molekule su adenin, timin, citozin i gvanin.

Posebno, melfalan provodi svoje citotoksično djelovanje alkiliranjem gvanina putem stvaranja kovalentnih veza, tj. Jakih veza koje je vrlo teško razbiti. Stvaranje tih veza stvara promjene na razini DNA, što sprječava stanicu da se razdijeli uzrokujući njezinu smrt.

Način korištenja - Doziranje

Melfalan se može koristiti i sam i u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka. Dostupan je za intravensku i oralnu primjenu.

Za intravensko davanje, nalazi se u obliku suhog praha koji se mora otopiti u posebnom otapalu neposredno prije infuzije.

Za oralnu primjenu, melfalan je dostupan u obliku bijelih tableta.

Multipli mijelom

Za liječenje multiplog mijeloma s intravenoznim melfalanom - kada se koristi samostalno - uobičajena doza je 0, 4 mg / kg tjelesne težine.

Za oralnu primjenu, međutim, uobičajena doza je 0, 15 mg / kg tjelesne težine na dan, u podijeljenim dozama tijekom perioda od 4 dana.

Napredni karcinom jajnika

Za liječenje raka jajnika samo s intravenoznim melfalanom, uobičajena doza je 1 mg / kg tjelesne težine u intervalima od 4 tjedna.

Kada se, s druge strane, melfalan koristi u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekovima, uobičajena doza je 0, 3-0, 4 mg / kg tjelesne težine u intervalima od 4-6 tjedana.

Ako se melfalan daje oralno, uobičajena doza je 0, 2 mg / kg tjelesne težine tijekom 5 uzastopnih dana; između jednog ciklusa i drugog mora postojati interval od 4-8 tjedana ili u svakom slučaju odgovarajući interval za oporavak koštane srži.

Maligni melanom

Melfalan za intravensku infuziju može se koristiti u kombinaciji s hipertermijom kao adjuvantnom terapijom u kirurškom zahvatu za liječenje malignih melanoma u ranom stadiju i za palijativno liječenje naprednih ali lokaliziranih oblika.

Sarkom mekog tkiva

Intravenski melfalan - u kombinaciji s hipertermijom - može se koristiti za liječenje svih stadija sarkoma mekog tkiva. Općenito, ova terapija se koristi zajedno s operacijom.

Napredni neuroblastom u djetinjstvu

Za liječenje ove patologije koristi se intravenozni melfalan. Uobičajena doza je između 100 i 240 mg / m2 tjelesne površine, zajedno s transplantacijom krvotvornih matičnih stanica ili u kombinaciji s radioterapijom i / ili drugim lijekovima protiv raka.

Napredni rak dojke

Oralni se melfalan koristi za liječenje ovog tumora. Uobičajena doza je 0, 15 mg / kg tjelesne težine tijekom 5 dana, s intervalima od 6 tjedana između jednog ciklusa i drugog.

Polycythemia vera

Melopan koji se primjenjuje oralno koristi se za policitemiju. Uobičajena početna doza je 6-10 mg na dan tijekom 5-7 dana.

U slučaju primjene melfalana kod starijih bolesnika potrebno je osigurati pacijentovo stanje i, ako je potrebno, prilagoditi dozu lijeka.

Također u slučaju pacijenata koji pate od bubrežne insuficijencije može biti potrebno prilagoditi dozu lijeka koji se daje.

U svakom slučaju, doziranje je određeno onkologom prema patologiji koju treba liječiti, načinu primjene i prema stanju pacijenta.

TRUDNOĆA I DOJENJE

Moraju se poduzeti odgovarajuće mjere opreza kako bi se izbjegle moguće trudnoće tijekom cijelog razdoblja liječenja melfalanom i za razdoblje od šest mjeseci do nekoliko godina nakon završetka kemoterapije.

Uporaba melfalana - ako je moguće - treba izbjegavati tijekom trudnoće, osobito u prvom tromjesečju.

Majke s melfalanom ne bi trebale dojiti.

Zbog mutagenih svojstava, postoji razlog za vjerovanje da melfalan može biti teratogen i uzrokovati oštećenja ploda kod potomaka bolesnika liječenih lijekom.

Kod muških bolesnika terapija melfalanom može uzrokovati sterilnost, koja nije uvijek reverzibilna.