općenitost
Bolesti mokraće od javorskog sirupa (MSUD, iz bolesti urina s sirupom javora ) je rijedak nasljedni poremećaj koji utječe na metabolizam određenih aminokiselina .
Detaljno, bolest karakterizira defekt u metabolizmu razgranatih aminokiselina (također poznatih kao BCAA, iz engleskih razgranatih aminokiselina ) - leucin, izoleucin i valin - što rezultira prilično ozbiljnom simptomatologijom.
Bolest svoje ime duguje činjenici da je jedan od karakterističnih simptoma miris koji urin uzima, vrlo sličan onom kod javorovog sirupa.
Što je to?
Što je bolest urina kod sirupa?
Bolest mokraće od javorskog sirupa je rijetka bolest (prevalencija otprilike 1 / 185.000 živorođenih u svijetu) također poznata kao leukinoza, razgranati lanac ketoacidurija ili nedostatak razgranatog lanca ketoacid dehidrogenaze .
Karakterizira ga nedostatak razgranatog lanca alfa-ketoacid dehydrogenase kompleksa, kompleksa enzima više podjedinica odgovornih za metabolizam razgranatih aminokiselina, kao što su leucin, izoleucin i valin. Ovaj nedostatak je posljedica mutacija koje se nalaze u genima koji kodiraju za podjedinice koje čine gore spomenuti enzim. Prijenos je autosomno recesivan .
Nedostatak gornjeg enzimatskog kompleksa uzrokuje da pacijent akumulira velike količine razgranatih aminokiselina i odgovarajućih keto kiselina; stanje koje može uzrokovati ozbiljno oštećenje tijela.
Bolest se manifestira od najranijih faza života novorođenčeta, čak i ako djeca s tom bolešću u početku izgledaju zdravo.
uzroci
Koji su uzroci bolesti urina sirupa?
Temeljni uzroci nastanka bolesti urina s sirupom javorovog sirupa leže u genetskim mutacijama koje se nalaze na genima koji kodiraju sintezu E1a, E1b i E2 podjedinica kompleksa alfa-keto kiselinske dehidrogenaze razgranatog lanca (BCKADC). iz engleskog razgranatog lanca keto-kiselinske dehidrogenaze C omplex ). Detaljnije, genetske mutacije odgovorne za bolest nalaze se na BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) i DBT (1p31) genima.
Manifestacije i simptomi
Kliničke manifestacije i simptomi urinskog sirupa u javorovom sirupu
Manifestacije i simptomi bolesti urina s sirupom javorovog sirupa mogu se neznatno razlikovati ovisno o obliku pacijenta (vidi sljedeće poglavlje). Međutim, početak bolesti može se pojaviti u prvim danima života novorođenčeta ili u prve dvije godine; u oba slučaja, pri rođenju, dijete je očito zdravo.
Karakteristični simptom bolesti je miris mokraće djeteta koji nalikuje mirisu javorovog sirupa (otuda i ime bolesti). Ostali simptomi bolesti su:
- Akutni plak;
- Loši apetit;
- Gubitak tjelesne težine;
- Metabolička kriza koja se može manifestirati:
- Nedostatak energije;
- razdražljivost;
- povraćanje;
- Poteškoće s disanjem.
- dehidracija;
- hipotonija;
- hipoglikemija;
- opisthotonus;
- konvulzije;
- Razvojna kašnjenja;
- Progresivna encefalopatija s letargijom.
U nedostatku pravovremenog liječenja, bolest može dovesti do središnjeg respiratornog zatajenja, kome i smrti.
varijante
Oblici bolesti urina sirupa
Postoje četiri različite vrste bolesti urina s sirupom javorovog sirupa koje se razlikuju u težini simptoma i razdoblju života djeteta u kojem se pojavljuje.
Sirinski sirup s klasičnim sirupom od javora
Klasični oblik bolesti urina s javorovim sirupom je najrašireniji i najteži od svih. Genetske mutacije koje ga uzrokuju uglavnom se nalaze na razini BCKDHA gena. Karakterizirana je enzimatskom funkcionalnošću alfa-ketoacid dehidrogenaze razgranatog lanca koja je jednaka ili manja od 2% normalne aktivnosti.
Simptomi izazvani bolešću su isti kao i gore navedeni i javljaju se kada beba počne uzimati majčino mlijeko u metabolizam svojih proteina. U nedostatku odgovarajućeg liječenja, koma se javlja unutar 7-10 dana, a posljedice su tragične.
Bolesti urina kod srednjeg javorskog sirupa
Intermedijatni oblik MSUD-a je rijedak oblik u kojem je enzimska aktivnost kompleksa alfa-keto kiseline dehidrogenaze razgranatog lanca nešto viša od klasičnog oblika i iznosi oko 3-8% normalne aktivnosti. Simptomatologija je slična simptomatici klasičnog MSUD-a, ali može biti manje ozbiljna i započeti kasnije od posljednjeg.
Povremena bolest mokraćnog sirupa
Srebrni oblik urinskog sirupa javorovog sirupa karakteriziran je kasnim pojavljivanjem simptoma, indikativno oko prve ili druge godine starosti djeteta.
Iako je asimptomatski oblik nakon rođenja, može uzrokovati razvojna kašnjenja tijekom djetinjstva. Unatoč tome, u usporedbi s gore navedenim, intermitentni oblik je lakši i enzimska aktivnost kompleksa alfa-keto kiselinske dehidrogenaze razgranatog lanca je nešto viša, indikativno, od 8% do 15% normalne aktivnosti.
Bolest mokraće sirupa osjetljiva na tiamin s urinom
S kliničkog stajališta, tiaminom osjetljivi oblik MSUD-a je sličan srednjem i također je rijedak oblik . Karakterizira ga činjenica da se bolest poboljšava nakon primjene određenih koncentracija tiamina (ili vitamina B1 ako vam je draže). Detaljno, nakon tretmana s tiaminom, postoji veća tolerancija na hranu za leucin. Ipak, bolesnici moraju i dalje slijediti restriktivnu dijetu (vidi odjeljak "Njega i liječenje").
dijagnoza
Kako napraviti dijagnozu bolesti mokraćnog sirupa?
Ako dijete razvije sumnjive simptome, dijagnoza se može postaviti odmah nakon rođenja, kao dio neonatalnog probira koji obično uključuje uzimanje uzorka krvi od novorođenčeta i obavljanje različitih analiza.
Ako dijete predstavlja simptome nakon neonatalnog razdoblja, dijagnoza se može napraviti putem krvnih testova ili putem analize mokraće.
Ako, s druge strane, postoji poznata obiteljska anamneza MSUD-a, tada je moguće obaviti prenatalnu dijagnozu obavljanjem specifičnih genetskih testova .
Njega i liječenje
Tretmani i tretmani protiv mokraćnog sirupa Javor sirup
Liječenje akutne faze bolesti urina s sirupom javorovog sirupa je hitan slučaj. U takvoj situaciji, primarni je cilj smanjiti razine razgranatih aminokiselina koje cirkuliraju u tijelu. Da bi se to postiglo, potrebno je povećati metabolizam proteina davanjem glukoze, inzulina i lipida intravenozno. U nekim slučajevima može biti potrebna i hemodijaliza.
Kada se akutna faza bolesti kontrolira, novorođenčad se mora hraniti mlijekom koje ne sadrži BCAA (razgranate aminokiseline). Dijeta bez BCAA, ili u svakom slučaju s vrlo niskim koncentracijama, mora se strogo održavati tijekom cijelog života pacijenta .
Ponekad ortotopska transplantacija jetre može biti koristan tretman. S druge strane, riječ je o vrlo osjetljivom kirurškom zahvatu koji, nažalost, nije praktičan za svakog pacijenta.
Stoga, ostavljajući po strani mogućnost spomenute transplantacije, hitno liječenje akutne faze i održavanje restriktivne i rigorozne prehrane povezane s kontinuiranim praćenjem pacijenta, u ovom trenutku, predstavljaju jedinu terapijsku strategiju za bolest urina. sirup od javora.
Dijeta za bolest mokraćega sirupa
Dijeta za sirup od sirupa od javorovog sirupa je restriktivna jer zahtijeva snažno ograničavanje - kako bi se poštivala granica podnošljivosti svakog pojedinca - sve one namirnice s visokim sadržajem proteina, kao što su meso, jaja i mliječni proizvodi, U isto vrijeme, dijeta bi trebala jamčiti pacijentu unos esencijalnih hranjivih tvari, kao što su ostale esencijalne aminokiseline, mineralne soli i vitamini.
Dijete tako specifično i tako rigorozno, jasno, mora biti utvrđeno na strogo individualnoj osnovi za svakog pacijenta od strane liječnika specijaliziranog za ovu vrstu patoloških promjena.
prognoza
Što je prognoza bolesti jabučnog sirupa?
Prognoza ovisi o brojnim čimbenicima, uključujući oblik MSUD-a koji utječe na pacijenta, ranost dijagnoze i kasniju medicinsku intervenciju.
Međutim, općenito, prognoza može biti dobra za sve pacijente čija se bolest rano dijagnosticira, odmah liječi i koja slijedi strogu dijetu tijekom svog života.
U slučaju da se bolest mokraćeg sirupa ne dijagnosticira rano, posljedice mogu biti tragične.
