Pemphigus: tretmani i lijekovi

Sažetak pemfigusa

Pemfigus je rijetka bolest s autoimunom patogenezom koja djeluje na kožu i / ili sluznicu. Bolest je karakterizirana proizvodnjom autoantitijela (IgG ili, u rijetkim slučajevima, IgA) koja oštećuju molekule odgovorne za održavanje kohezije između epitelnih stanica tijela (desmogleins).

Ova autoimunska reakcija inducira fenomen holAcantholysis (odvajanje / odvajanje epidermalnih stanica), s posljedičnim formiranjem intraepitelnih mjehurića. Oštećenje kohezije koja normalno postoji između stanica koje tvore epidermu, može se pojaviti na razini bazalnog sloja ili granuliranog sloja, na temelju učestalosti u serumu i na mjestu lezije specifičnih anti-desmoglein antitijela: prisutnost tih Patogenetski elementi korisni su za dijagnozu i razlikovanje različitih oblika pemfigusa.

Može utjecati na bilo koji dio tijela. U nekim oblicima pemfigus se uglavnom nalazi u ustima i grlu. Elementarne lezije bolesti su mlohavi intraepidermalni mjehurići, koji sadrže seroznu tekućinu i variraju u veličini. Ove formacije mogu se slomiti i prerasti u erozijsku fazu s krastama. Lezije imaju tendenciju da postanu kronične u promjenjivom razdoblju, prije nego se na koži pojave pravi ulkusi. Često se potonji suočavaju s infekcijama. Mjehurići, koji se javljaju u usnoj šupljini ili u gornjem dijelu jednjaka, mogu pogoršati pacijentovo opće stanje, čineći redovito hranjenje gotovo nemogućim i potičući postupno fizičko raspadanje. Uzroci koji izazivaju ovu dermatozu su brojni i multifaktorski. Čini se da pemfigus ne poštuje naslijeđenu transmisiju, ali ekspresija nekih gena može je učiniti osjetljivijom na pojavu dermatoze. Prevencija nije moguće spriječiti, ali u većini slučajeva pojavljuje se u sredovječnih ili starijih osoba, dok je u djece rijetka. Nadalje, korisno je zapamtiti da ovaj autoimuni oblik bulozne dermatoze nije zarazan (ne prenosi se s osobe na osobu). Pemfigus može biti potencijalno fatalan, zbog nekoliko komplikacija koje se mogu pojaviti tijekom tečaja, kao što su sekundarne infekcije kože ili sepsa. Da bi se dobila dijagnostička potvrda pemfigusa, potrebno je pacijenta podvrgnuti biopsiji nedavne lezije i susjedne kože (histološka analiza za karakterizaciju antAcantholysis), izvršiti citodijagnostički pregled (Tzanck test) i tražiti Nikolski znak, koji mora biti pozitivan. Isto tako, potraga za cirkulirajućim ili tkivnim autoantitijelima, imunofluorescencijom, korisna je za dijagnozu i omogućuje razlikovanje s drugim patologijama, dok njihovo praćenje tijekom vremena može pomoći u praćenju tijeka pemfigusa.

Pemfigus je bolest koja je često povezana s prilično ozbiljnom prognozom, i ona koja nepredvidivo reagira na liječenje. Ponekad ovo stanje, ako se liječi racionalno, omogućuje preživljavanje kroz duže vrijeme i, u nekim slučajevima, oporavak. Cilj terapije je smanjiti kliničke znakove i simptome pemfigusa i spriječiti komplikacije; može uključivati ​​lokalne mjere, opće lijekove i, ponekad, hospitalizaciju.

Terapeutski tretman pemfigusa općenito je učinkovitiji ako počinje rano. Nakon terapije, evolucija bolesti je varijabilna: neki pacijenti imaju pozitivnu prognozu, dok drugi moraju nastaviti s uzimanjem niskih doza lijekova na neodređeno vrijeme, kako bi se izbjegli recidivi ili recidivi.

Sekundarne komplikacije

Bez liječenja, pemfigus je obično smrtonosan: generalizirana infekcija je najčešći uzrok smrti. Kod liječenja, poremećaj u većini slučajeva postaje kroničan.

Moguće komplikacije pemfigusa uključuju:

• Sekundarne infekcije kože;
• Sepsa, ako se infekcija širi kroz krvotok;
• Teška dehidracija;
• Nuspojave lijekova, koje mogu biti ozbiljne ili onemogućavaju;
• Smrt, u rijetkim slučajevima, ako su potrebne ozbiljne infekcije.

Pacijent treba konzultirati svog liječnika ako se pojave trajne lezije (preko 7 dana), koje se ne mogu povezati s objašnjivim stanjima; oni su znakovi upozorenja: mjehurići na naizgled zdravoj koži, neobjašnjive kore i kronične ulceracije sluznice.

Ako je pemfigus već dijagnosticiran i terapijski režim je u tijeku, preporučljivo je konzultirati svog liječnika ako se razvije jedan od sljedećih kliničkih znakova:

• Pojava novih mjehurića ili čireva (zbog oštećenih lezija)
• Brzo širenje broja erozivnih lezija;
• groznica;
• Groznica;
• Bolovi u mišićima ili zglobovima.

liječenje

Farmakološko liječenje

Glavni cilj liječenja je smanjiti stvaranje mjehurića, spriječiti infekcije i potaknuti zacjeljivanje lezija i erozija. Ponekad, blagi slučajevi pemfigusa reagiraju na učinak topikalnih steroida. Najčešći sistemski tretman uglavnom uključuje davanje steroidnih kortizonskih derivata usta (posebno prednizon), često u visokim dozama.

Tumačenje autoimune etiologije pemfigusa izazvalo je učinkovitu povezanost kortikosteroida s imunosupresivnim lijekovima. Imunosupresija, posredovana azatioprinom ili ciklofosfamidom, omogućuje bolje liječenje stanja, jer omogućuje postizanje istih terapijskih rezultata s nižim dozama kortikosteroida. Međutim, potrebno je zapamtiti da su nuspojave sustavnog liječenja važna komplikacija, te da za to pacijent mora pažljivo pratiti liječnik.

Nakon što su epidemije pemfigusa pod kontrolom, doza lijeka se često smanjuje. Ako se bolesnik nakon godinu dana terapijskog režima ne pogorša, moguće je pokušati obustaviti liječenje i zadržati pacijenta pod strogim liječničkim nadzorom.

Sustavno liječenje

Oralni kortikosteroidi (primjer: prednizon): ovi lijekovi predstavljaju izbor liječenja, za kontrolu bolesti. Nakon njihovog uvođenja u terapijski protokol, prognoza pemfigusa je revolucionirana i stopa smrtnosti je zabilježila značajno smanjenje (sa 99% na oko 5-15% slučajeva). Kortikosteroidi ne predstavljaju lijek za bolest, već poboljšavaju kvalitetu života pacijenta smanjujući upalu (crvenilo i bol) i aktivnost bolesti. Simptomi pemfigusa mogu se početi poboljšavati u roku od nekoliko dana: formiranje novih buloznih lezija može prestati unutar 2-3 tjedna, dok se stare liječe za 6-8 tjedana. Terapijski protokol može u početku uključivati ​​intravensko davanje visoke doze kortikosteroida i naknadnu stabilizaciju s oralnim unosom i progresivnim smanjenjem doze. Minimalna dnevna doza treba subjektivno identificirati i trebala bi biti dovoljna da spriječi aktivnost pemfigusa (stvaranje novih mjehurića) i kontrolira simptome. Terapija traje 6-12 mjeseci. Međutim, uporaba kortikosteroida tijekom duljeg vremena ili u visokim dozama može uzrokovati ozbiljne nuspojave (Cushingov sindrom), uključujući: povišene razine glukoze u krvi, osteoporozu, povećani rizik od infekcije, zadržavanje vode, kataraktu, glaukom i sl.

Ostali lijekovi za terapiju pemfigusom mogu se koristiti sami ili u kombinaciji i pomažu smanjiti uporabu steroida. Ovi najčešće propisani lijekovi uključuju:

• Imunosupresivi. Lijekovi poput metotreksata, ciklofosfamida, azatioprina, ciklosporina ili mofetilmikofenolata pomažu u suzbijanju reakcije imunološkog sustava na zdrava tkiva (djeluju kao citostatički agensi). Imunosupresivi mogu smanjiti doziranje kortikosteroida koje treba primijeniti, stoga su sposobni dugoročno smanjiti ozbiljne nuspojave zbog ove terapije; međutim, oni mogu učiniti pacijenta osjetljivijim na infekcije.
• Antibiotici, antivirusni lijekovi i antifungalni lijekovi. One se mogu propisati za kontrolu ili prevenciju sekundarnih infekcija povezanih s bolešću, osobito onih uzrokovanih bakterijama (npr. Stafilokokima) ili virusom Herpes. Primjer je pružen liječenjem tetraciklinom, doksiciklinom ili minociklinom . Ovi sustavni lijekovi također imaju blagotvoran učinak na bolest i ponekad su dovoljni za liječenje pemfigusa foliaceusa.

Topikalni tretmani za kožu i usta

Vanjska terapija je od male važnosti i mora biti ograničena na:

• Čišćenje i dezinfekcija antiseptičkim rješenjima područja erozije za poticanje lokaliziranog liječenja.
• Primjena topikalnih kortikosteroida u specijalnim formulacijama (sprejevi, kreme, ljepila ...).

Lokalizirano liječenje ulkusa i čireva može uključivati:

• Hidrokoloid ili srebrni sulfadiazin, za liječenje rana, s ciljem sprečavanja pojave novih lezija i sekundarnih infekcija;
• Vodice za usta koje sadrže anestetik, koje mogu pomoći smanjiti blagu ili umjerenu bol povezanu s čirevima u sluznici usne šupljine;
• Losioni ili kreme koje mogu ublažiti simptome na koži ili pomoći suhom lezija;
• Mokri preljevi ili slične mjere za velike površine kože (primjer: slane obloge, antiseptički zavoji s 3% natrijevim hipokloritom itd.).

Alternativne terapije

U slučajevima pemfigusa koji je otporan na konvencionalne terapije ili ako su se već pojavili ozbiljni štetni učinci, liječnik može predložiti sljedeće alternative:

• Periodična afereza plazme : sastoji se u uklanjanju iz plazme pacijenta IgG karakterističnom za bolest, pomoću odgovarajućih tehnika razdvajanja. Plazma se zatim ponovno infundira u pacijenta, nakon što je nadopunjena otopinama humanog albumina i gama globulina. To dovodi do smanjenja stupnja auto-antitijela, uz poboljšanje muko-kožnih lezija. Plazmafereza se može kombinirati s imunosupresivnim lijekom. Međutim, supresija autoantitijela izlaže pacijenta većem riziku od infekcije.
• Biološka terapija Rituksimabom uključuje davanje monoklonskog anti-CD20 antitijela nedavno uvedenog u liječenje pemfigusa, nazvanog Rituksimab. To se selektivno veže na B limfocite koji potencijalno proizvode anti-desmogleinska autoantitijela aktiviranjem niza reakcija koje dovode do lize gore spomenutih stanica.
• IVIg (intravenski imunoglobulin): inducira dugotrajno smanjenje titara autoantitijela anti-desmoglein, uz paralelnu kontrolu aktivnosti bolesti.

hospitalizacija

Ako pemfigus ne utječe na prošireni dio tijela i nije previše rasprostranjen, pacijent može pribjeći kućnom liječenju. S druge strane, neki ozbiljniji uvjeti mogu zahtijevati hospitalizaciju i zaštitne izolacijske postupke: otvorene rane čine pacijenta ranjivim na infekcije, koje mogu biti fatalne ako se prošire u krvotok. Najteži slučajevi pemfigusa tretiraju se slično kao i teške opekline.

Higijensko-prehrambeni standardi

Pacijenti moraju tijekom aktivne faze bolesti ograničiti aktivnosti koje mogu traumatizirati kožu i sluznicu. Evo koraka koje treba poduzeti za pomoć u liječenju pemfigusa i poboljšanju općih zdravstvenih stanja:

• Smanjite traumu kože. Izbjegavajte situacije u kojima se koža može dotaknuti ili pogoditi, kao što je u kontaktnim sportovima.
• Pitajte svog liječnika za upute za pravilno upravljanje ozljedom. Briga o ranama može spriječiti infekciju i ožiljke.
• Koristite talk. Puder od talka je koristan za sprečavanje curenja i lijepljenja za plahte i odjeću.
• Izbjegavajte začinjene ili kisele namirnice. Ove namirnice mogu nadražiti ili dodatno oštetiti oralnu sluznicu.
• Smanjite izlaganje suncu. Ultraljubičasto svjetlo može uzrokovati pojavu novih mjehurića.
• Uzimajući dodatke kalcija i vitamina D. Kortikosteroidni lijekovi koji se koriste u liječenju pemfigusa mogu utjecati na unos kalcija i vitamina D, pa se možete obratiti svom liječniku kako biste dobili savjet o dopuni nekih dodatnih hranjivih tvari.