općenitost
Globulin koji veže tiroksin ( TBG ) je protein koji može vezati i transportirati hormone štitnjače u krvi .
TBG pokazuje visoki afinitet za hormon tiroksin (T4) ; interakcija s trijodotironinom (T3) je manje stabilna.
Povećanje TBG može rezultirati povećanjem ukupnih T4 i T3 bez povećanja hormonske aktivnosti u tijelu. Ako je daljnji test hormona štitnjače indikativan za hipo- ili hipertireoidizam bez simptoma, razine tiroksin-vezujućeg globulina postaju klinički relevantne.
Abnormalnosti interakcije tiroidnih hormona-TBG mogu biti rezultat:
- Defekt vezanja hormona-proteina ; u ovom slučaju, očuvana je kontrola izlučivanja hormona štitnjače i normalna je hipofizno-štitna os.
- Primitivne promjene u koncentraciji hormona štitnjače u plazmi, kao što je, na primjer, hipotireoza ili tirotoksikoza. U ovom slučaju, normalna homeostatska ravnoteža hormonskog izlučivanja se gubi, kako zbog nedostatka samog kontrolnog mehanizma tako i zbog nemogućnosti uravnoteženja učinaka osnovne bolesti.
što
TBG označava globulin koji veže tiroksin ( tiroksin-vezujući globulin ); to je glikoprotein molekulske težine 60.000 Dalton, odgovoran za transport tiroidnih hormona, T3 i T4, u krv.
TBG se sintetizira u jetri i ima jedinstveno vezno mjesto u svojoj strukturi, i za T3 i za T4.
Usprkos smanjenim koncentracijama u plazmi, TBG vezuje za sebe gotovo sve hormone štitnjače (70-80%), koji su u manjoj mjeri povezani s dva druga proteina, također sintetizirana u jetri: albumin i transtiretin (TTR) ili T4-TBPA-prealbumin dio).
U manjoj se mjeri u krvi nalaze tiroidni hormoni: samo oko 0, 02-0, 04% T4 i oko 0, 3-0, 4% T3.
Potreba za prijenosom hormona štitnjače pomoću posebnih transportnih proteina proizlazi iz njihove lipofilne prirode, što ih čini nerastvorljivim u tekućinama na bazi vode, kao što je krv. Međutim, da bi stekli biološku aktivnost i regulirali metabolizam u ciljnim stanicama, tiroidni hormoni moraju se nužno odvojiti od ovih proteina nosača; to je razlog zašto je za nekoliko godina bilo poželjno dozirati razine plazme slobodne frakcije (slobodni T4 i T3, često navedene u certifikatu analize kao FT3 i FT4), a ne apsolutne (T3 i ukupni T4).
Pokušajmo bolje pojasniti koncept.
Značaj TBG i slobodne frakcije T4 i T3
Mogu postojati situacije u kojima se čini da je pacijent hipertiroid ili hipotiroid, na temelju apsolutne vrijednosti tiroksina, ali bez pokazivanja tipičnih znakova i simptoma ovog stanja; to je slučaj, na primjer, kod žena na terapiji estrogenom, u kojima visoka razina estrogena može povećati sintezu i vezanje TBG protiv tiroidnih hormona; u takvim okolnostima, pred smanjenom koncentracijom slobodnog T4, tijelo nastoji kompenzirati povećanjem sinteze tih hormona, stimuliranih hormonom hipofize TSH; stoga ćemo imati visoke vrijednosti ukupnog T4, visoke vrijednosti TBG i normalne vrijednosti slobodnog T4.
Suprotna situacija događa se tijekom terapije kortikosteroidima ili u prisutnosti teških oštećenja jetre, faktora koji smanjuju sintezu TBG-a u jetri: bolesnik se po hipotireoidu nalazi prema vrijednosti ukupnog i eutiroidnog T4 (dakle zdravog) prema interpretaciji. slobodnih vrijednosti T4.
Najčešće vrijednosti TBG navedene u literaturi iznose između 13 i 28 mg / L.
Kao što smo vidjeli, čak i izražene varijacije u koncentraciji transportnih proteina u plazmi općenito nemaju učinka na udio slobodnih hormona štitnjače i stoga nemaju učinka na metaboličko stanje ; to je zato što se TBG povećava općenito kompenzacijskim povećanjem ukupnog T4 (i obrnuto), kako bi se održala ravnoteža slobodne frakcije hormona. Isto vrijedi i za T3.
Prema onome što je rečeno, ekscesi ili defekti TBG-a određuju modifikacije u istom smislu koncentracije ukupnih tiroidnih hormona, što može pogrešno ukazivati na stanje hiper- ili hipo-tiroidizma. Prema tome, budući da su mnogi fiziološki i patološki uvjeti koji mijenjaju koncentraciju TBG, dakle ukupnih hormona štitnjače, ispravna procjena funkcije štitnjače zahtijeva istodobno doziranje slobodne frakcije T4 i T3, kao i TSH (hormon hipofize stimulira štitnjaču da proizvodi gore spomenute hormone). Vrijednost FT3 i FT4 utvrđuje se neizravno, te u tom smislu vrijednosti TBG i drugih proteina nosača igraju vrlo važnu ulogu.
Zasićenje TBG
U zdravih ispitanika kapacitet vezanja TBG-a se iskorištava oko 1/3, tako da je samo oko 30% TBG zasićeno hormonima štitnjače, dok 70% ostaje slobodno od te veze. U pravilu, kod ispitanika koji pate od hipertireoze smanjuje se udio mjesta slobodnog vezanja, jer se tijelo teži obraniti od viška hormona štitnjače tako da ih veže na proteine plazme odgovorne za njihov transport. Suprotno stanje javlja se kod hipotiroidizma, gdje postotak zasićene TBG pada ispod normalnih 30%. NAPOMENA: odnosili smo se na postotak zasićenja, dok apsolutne razine TBG-a nisu toliko pogođene ove dvije bolesti; naprotiv, u prisutnosti hipertireoze, razine TBG su obično niže od norme (iako, kao što smo vidjeli, njihov postotak zasićenja ima tendenciju da bude mnogo veći), dok je u prisutnosti hipotireoze moguće vidjeti suprotno stanje (visoke vrijednosti TBG čak i ako su loše zasićene u usporedbi s normom).
Uzimanje smole T3 (T3RU)
Postoji specifičan test pod nazivom T3 Resin Uptake (T3RU) koji izravno procjenjuje količinu nezasićenog TBG; na visokim razinama T3RU (izmjereno prema radioaktivnosti frakcije koja je uhvaćena smolom) odgovara visokom postotku zasićenja TBG-om i obrnuto; u visokim riječima, na visokim razinama T3RU odgovara niskom postotku TBG bez veze s hormonima štitnjače.
Zašto mjerite
Razine tiroksin-vezujućeg globulina (TBG) treba procijeniti kada se pronađu abnormalne vrijednosti T4 i T3, osobito ako se čini da pacijent ima normalnu funkciju štitnjače.
TBG se najčešće povećava tijekom trudnoće, terapije estrogenom ili tijekom oralne kontracepcije, ali iu akutnoj fazi infektivnog hepatitisa. Međutim, koncentracija tiroksina vezujućeg globulina u plazmi je smanjena tijekom bolesti koje smanjuju sintezu proteina u jetri, te u slučaju prekomjerne upotrebe anaboličkih steroida ili kortikosteroida.
Visoke doze nekih lijekova - kao što su fenitoin i aspirin i njegovi derivati - istiskuju T4 iz njihovih veznih mjesta za TBG, uzrokujući fiktivno smanjenje ukupne razine T4 u serumu.
Normalne vrijednosti
Normalni referentni raspon za TBG je 13-28 mg / L.
TBG Alta - Uzrok
Razine TBG mogu biti visoke:
- Kod hipotiroidizma (smanjena aktivnost štitnjače);
- Tijekom trudnoće;
- Tijekom terapije estrogenom i progesteronom (npr. Kontracepcijske pilule);
- Unos klofibrata (lijek za snižavanje lipida);
- Kod genetskih ili idiopatskih bolesti jetre;
- U slučaju akutne intermitentne porfirije.
Može se primijetiti i povećanje normalnih vrijednosti TBG, u slučaju:
- Tumori koji proizvode estrogen;
- Akutni i kronični hepatitis;
- Zlouporaba heroina i metadona.
TBG se također može povećati zbog promjene povezane s X kromosomom.
Uzroci niskog TBG-a
Smanjenje normalnih vrijednosti TBG može se primijetiti u slučaju hipoproteinemije (sekundarne po nefrozu, bolesti jetre, itd.), Genetskog nedostatka i tumora koji proizvode testosteron.
Smanjene vrijednosti TBG-a mogu također biti uzrokovane:
- hipertireoza;
- Nefrotski sindrom (bubrežna bolest karakterizirana gubitkom proteina);
- Bolest jetre;
- Teška sustavna bolest;
- Cushingov sindrom;
- Dekompenzirana acidoza;
- Pothranjenost.
TBG se također smanjila nakon primjene androgena, kortikosteroida i anaboličkih steroida.
Kako je mjeriti
Pregled TBG-a provodi se na uzorku krvi iz vene u ruci pacijenta.
priprema
Uzorku krvi mora prethoditi razdoblje gladovanja od najmanje osam sati.
Tumačenje rezultata
Genetske mutacije mogu dovesti do defekta ili hiperprodukcije globulina koji veže tiroksin.
Povećanje TBG u plazmi može se, na primjer, cijeniti u prisutnosti nasljedne analbuminemije ili obiteljske eutiroidne hiperiroksinemije. Visoke vrijednosti TBG-a mogu se zabilježiti i tijekom trudnoće, hiperestrogenizma i hipotiroidizma.
Smanjenje TBG u plazmi može se umjesto toga cijeniti u hiperandrogenizmu, u teškim nedostatcima jetre, u hipertireozi, u proteinskoj kalorijskoj pothranjenosti i u nefrotskom sindromu ( niske vrijednosti TBG će općenito odgovarati većem zasićenju TBG).
Što se tiče lijekova koji mogu modificirati razine TBG u plazmi, spominju se estrogeni, oralni kontraceptivi, tamoksifen, metadon, heroin i 5-fluorouracil u pozitivnom smislu, dok koncentracije TBG smanjuju lijekove kao što su androgeni i anabolički steroidi, nikotinska kiselina, valproična kiselina, visoke doze salicilata (kao što je aspirin), fenitoin i glukokortikoidi.
