općenitost
Višestruki mijelom je maligni tumor koji utječe na određene stanice imunološkog sustava, stvarajući oštećenje različitih organa i tkiva. Općenito se razvija kod osoba starijih od 50 godina i često je popraćena bolom, frakturama i uništavanjem kostiju.
Multipli mijelom dijagnosticira se testovima krvi i koštane srži, elektroforezom u mokraći i radiološkim istraživanjima. Remisije bolesti mogu biti inducirane steroidima, kemoterapijom, inhibitorima proteasoma, imunomodulatornim lijekovima (kao što su talidomid ili lenalidomid) i transplantacijom matičnih stanica.
uzroci
Uzroci koji uzrokuju multipli mijelom su djelomično nepoznati. Iz medicinske statistike otkriveno je da se incidencija povećava kod subjekata izloženih ionizirajućem zračenju ili određenim kemijskim tvarima (naftni derivati i drugi ugljikovodici, otapala, pesticidi, azbest itd.). U etiologiji multiplog mijeloma mogu sudjelovati i obiteljski genetski čimbenici, ponovljena antigenska stimulacija i virusna sredstva.
simptomi
Više informacija: Više simptoma mijeloma
Multipli mijelom javlja se uglavnom u starosti (preko 50 godina). Znakovi i simptomi mogu se uvelike razlikovati od osobe do osobe, jer mnoge bolesti mogu biti pogođene bolešću. U početku, stanje ne može uzrokovati nikakve simptome. Kako bolest napreduje, mogu se pojaviti simptomi povezani s infiltracijom organa u plazmi i prekomjernom proizvodnjom monoklonskih imunoglobulina:
- Bolovi u kostima. Bol u kostima zahvaća gotovo 70% bolesnika s multiplim mijelomom i najčešći je simptom. Uglavnom se nalazi u kralježnici, zdjelici, rebrima, dugim kostima i lubanji. Početna simptomatologija je "pseudoreumatski", dok akutna i uporna lokalizirana bol može ukazivati na patološki prijelom kosti. Uključivanje kralježaka može dovesti do kompresije kralježnične moždine. Kod multiplog mijeloma oštećenje kosti je sekundarno posljedica pojave "litičkih" lezija i osteopenije povezane s proliferacijom mijelomatnih plazma stanica u medularnoj šupljini. Stanice multiplog mijeloma, zapravo, proizvode različite faktore (skupljene u nazivu OAF, Osteoklast aktivirajući faktor s) koji omogućuju osteoklastima da ubrzaju rušenje koštanog tkiva reapsorpcijom. Budući da osteoblasti ("proizvođači kosti") ne podliježu istom proliferativnom stimulusu, koštana masa se postupno smanjuje. To mijenja strukturu tkiva, čineći kosti krhke i sklone frakturama, osteoporozi i drobljenju (kralježaka). S radiološkog stajališta, preraspodjela kosti je očita zbog pojave "perforiranih" mjesta, koja se podudaraju s područjima u kojima nema osteokondenzacije. Povećane lezije kosti također mogu povećati oslobađanje kalcija u krvi (hiperkalcemija).
- Hiperkalcemija . Visoka razina kalcija u krvi utječe na funkciju živaca i uzrokuje pretjeranu žeđ, mučninu, zatvor, gubitak apetita i mentalnu konfuziju. Hiperkalcemija je posljedica infiltracije malignih stanica u kosti.
- Zatajenje bubrega. Nekoliko čimbenika utječe na funkcioniranje bubrega. Visoke razine abnormalnih imunoglobulina, 'monoklonske abnormalnosti (proteini> M), mogu uzrokovati tubularne lezije nakon njihovog odlaganja u glomerulima (Bence Jones proteinurija). Povećana resorpcija kosti dovodi do hiperkalcemije i uzrokuje nefrokalcinozu, što pridonosi zatajenju bubrega. Ostali uzroci uključuju hiperurikemičnu nefropatiju (od taloženja mokraćne kiseline), lokalnu infiltraciju tumorskih stanica, rekurentne infekcije (pielonefritis) i amiloidozu.
- Anemija. Kod multiplog mijeloma, nedostatak crvenih krvnih stanica rezultat je neuspjeha proizvodnje "zdravih" krvnih stanica u korist tumorskih klonova u koštanoj srži. Anemija može dovesti do astenije, opće slabosti i poteškoća s disanjem.
Ova četiri problema, zajednička za multipli mijelom, često se nazivaju akronimom CRAB, koji se odnosi na razine kalcija, zatajenje bubrega, anemiju i oštećenje kostiju → C = kalcij (povišen), R = zatajenje bubrega, A = anemija, B = lezije kosti
Ostali znakovi i simptomi multiplog mijeloma mogu uključivati:
- Infekcije : smanjenje broja bijelih krvnih stanica (leukopenija) dovodi do imunološkog nedostatka, zbog čega je smanjena otpornost na infekcije. Oni mogu biti različite kliničke težine (upala pluća, sinusitis, infekcije kože, mjehura ili bubrega) i predstavljaju glavni uzrok smrti bolesnika s multiplim mijelomom. Razdoblje najvećeg rizika za nastanak infekcija uključuje početne mjesece, nakon početka kemoterapije.
- Promjene hemostaze : nedostatak trombocita (trombocitopenija) uzrokuje promjene u procesu koagulacije, što se očituje s izraženom tendencijom krvarenja. Sveukupno, poluživot trombocita je smanjen i interakcija s vazalnim endotelom je promijenjena. Ostale abnormalnosti hemostaze posljedica su smanjene fibrinolize.
- Sindrom hiperviskoznosti : u nekim slučajevima multiplog mijeloma dolazi do povećanja vrijednosti plazmatske viskoznosti, što uzrokuje hemoragijske simptome, neurološke poremećaje i koronarnu ishemiju.
- Neurološki poremećaji : neurološke manifestacije povezane s multiplim mijelomom su heterogene. Pojava neuritskih bolova i slabosti ili obamrlosti u udovima najčešći su simptomi. Konačno, može doći do radikularne boli i kompresije kralježnične moždine zbog zahvaćenosti kralježnice, ili sindroma karpalnog tunela i drugih neuropatija uzrokovanih infiltracijom amiloidnih naslaga na razini perifernog živca.
dijagnoza
Liječnik može otkriti znakove multiplog mijeloma kroz testove krvi i urina tijekom rutinskog fizikalnog pregleda. Ako je pacijent asimptomatski, ovi laboratorijski testovi mogu se redovito ponavljati, kako bi se pratio razvoj bolesti i odredilo najbolje vrijeme za početak liječenja. Uključenost organa važan je dijagnostički kriterij za multipli mijelom.
Laboratorijski testovi
U mnogim slučajevima krvna slika utvrđuje prisutnost anemije (Hb <10g / dl). Razmaz periferne krvi pokazuje naslagane crvene krvne stanice (crvene stanice), što je posljedica povećane viskoznosti plazme. Često, neutropenija i trombocitopenija koegzistiraju, što se pogoršava u terminalnim stadijima bolesti.
Elektroforeza serumskih proteina može pokazati prisutnost paraproteina koje proizvodi klon tumor: sumnja na mijelom je osnovana ako je pojas (vrh) relevantan u elektroforetskom profilu, s komponentom M> 30 g / L. Još jedan uobičajeni nalaz je proteinurija Bence Jonesa, koju karakterizira prisutnost u urinu paraproteina koji se sastoje od lakih lanaca monoklonskog tipa. Za utvrđivanje dijagnoze multiplog mijeloma i praćenje bolesti potrebno je kvantitativno mjerenje M-komponente. Krvne pretrage uspostavljaju povećanu stopu sedimentacije eritrocita (ESR) i dovode do promjena u razinama kalcija (povišene u osoba s uznapredovalim multiplim mijelomom), albumina (niske razine povezane s uznapredovalim mijelomom), mokraćne kiseline (urikemija) i kreatinina (povećanje zbog smanjene funkcije bubrega). Vaš liječnik može obaviti i druge pretrage kako bi provjerio prisutnost beta-2-mikroglobulina, drugog proteina kojeg proizvode plazma stanice mijeloma. To može biti koristan pokazatelj u stadiju pacijenta: visoke razine ukazuju na uznapredovalu bolest i lošiju prognozu.
Tehnike snimanja
Radiološki pregled pokazuje uključenost kostura. Magnetska rezonancija je osjetljivija od standardne radiografije u otkrivanju litičkih lezija i može rano odrediti prisutnost koštanih preraspodjela.
Ispitivanje koštane srži
Ispitivanje koštane srži pokazuje brojne plazma stanice: dijagnostički zahtjev za definiciju multiplog mijeloma je da je količina tumorskih klonova veća od 10%. Dio uzorka se također testira kako bi se procijenila prisutnost karakterističnih kariotipnih promjena, konvencionalnom citogenetikom ili uporabom fluorescentnih in situ hibridizacijskih tehnika (FISH). Kromosomske anomalije koje se najčešće nalaze u multiplom mijelomu uključuju kromosome 1, 3, 5, 11, 13 i 14. Konkretno, monosomija kromosoma 13 korelira s smanjenim preživljavanjem, povezanim s visokom stopom proliferacije i rezistencije na lijekove.
Stagnacija i prognoza
Dijagnostička ispitivanja mogu potvrditi kliničku sliku multiplog mijeloma. Nadalje, rezultati ovih testova omogućuju liječniku da klasificira bolest u stadiju 1, 2 ili 3. Osobe s 3 stupnjem mijeloma imaju jedan ili više znakova uznapredovale bolesti, uključujući više tumorskih klonova i zatajenje bubrega. Nadalje, ishod biopsije koštane srži omogućuje liječniku da odredi pacijentov ukupni profil rizika i razvije najbolji plan liječenja.
| Stupanj multiplog mijeloma (prema Durie-Salmon) | ||
| Klinički stadij | parametri | Masa tumora (broj stanica) |
| Faza 1 | Sve sljedeće:
| <0.5x1012 / m2 |
| Faza 2 | Nijedan od kriterija za I. i III | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Faza 3 | Jedno ili više od sljedećeg:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Stupnjevi 1, 2 i 3 sustava Durie-Salmon mogu se dalje podijeliti na A ili B, ovisno o serumskom kreatininu:
- A: kreatininemija <2 mg / dl (<177 mmol / L)
- B: serumski kreatinin> 2 mg / dl (> 177 mikromola / L)
Nedavno je predložen još jedan sustav stagnacije pod nazivom Međunarodni sustav za određivanje multiplog mijeloma .
Međunarodni prognostički indeks mijeloma (objavio International Staging System - 2005) | ||
stadion | kriteriji | Prosječno preživljavanje (mjeseci) |
| 62 | |
II | h42-mikroglobulin <3, 5 mg / L i albumin <3, 5 g / dl ili p2-mikroglobulin 3, 5-5, 5 mg / L neovisno o serumskom albuminu | 44 |
III | β2-mikroglobulin ≥ 5, 5 mg / L | 29 |
liječenje
Da biste saznali više: Lijekovi za liječenje multiplog mijeloma
Liječenje multiplog mijeloma je usmjereno na terapije koje smanjuju klonsku populaciju. Ako je bolest potpuno asimptomatska, liječenje je ograničeno na kliničko promatranje. U prisutnosti simptoma, liječenje može pomoći smanjiti bol, kontrolirati komplikacije, stabilizirati stanje i usporiti napredovanje tumora.
Terapija prve linije
Posljednjih godina, kemoterapija visoke doze s autolognom transplantacijom krvotvornih matičnih stanica (autograft) postala je najprikladnija terapijska opcija za bolesnike mlađe od 65 godina. Prije transplantacije, primjenjuje se početni ciklus indukcijske kemoterapije, koji može smanjiti neoplastičnu masu. Najčešće korišteni režimi uključuju davanje talidomida (+ deksametazon), bortezomiba i lenalidomida (+ deksametazon). Liječenje visokim dozama kemoterapije i potpore matičnih stanica (autotransplantacija) nije kurativno, ali može produžiti ukupno preživljavanje i odrediti potpunu remisiju. Alogenična transplantacija matičnih stanica, tj. Od zdrave osobe do bolesnika, predstavlja potencijalni lijek, ali je dostupna samo za mali postotak kliničkih slučajeva. Bolesnici stariji od 65 godina i sa značajnom popratnom bolešću često ne podnose transplantaciju matičnih stanica. Za te ljude, standardno liječenje često uključuje kemoterapiju s melfalanom (4-7 dana) povezano s prednizonom (5-10 dana), u ciklusima koji se ponavljaju svakih 6 tjedana, nakon čega slijedi razdoblje odmora. Kod nekih pacijenata, povezivanje ovog protokola s novim terapijskim režimima, koji uključuju, na primjer, davanje bortezomiba može biti korisno. Ovaj lijek je inhibitor proteasoma (kompleks višestrukih proteina prisutan u svim stanicama), koji omogućuje potpuni klinički odgovor u bolesnika s refraktornom ili brzo napredujućom bolešću. Mehanizam djelovanja bortezomiba temelji se na indukciji apoptoze u tumorskim stanicama, blokirajući djelovanje proteosoma. Značajan klinički odgovor nalazi se u približno 50% slučajeva
Potporna terapija
Osim izravnog liječenja multiplog mijeloma, redovito se primjenjuju bisfosfonati (npr. Pamidronat ili zoledronska kiselina) kako bi se kontrolirale litičke lezije i spriječile frakture kostiju. Transfuzije zasnovane na crvenim stanicama i eritropoetin korisne su u ispravljanju simptoma povezanih s anemijom, dok primjena koncentrata trombocita može spriječiti krvarenje uzrokovano trombocitopenijom. Steroidi i bisfosfonati također postaju važni u liječenju hiperkalcemičnih kriza, dok antibiotici podupiru u liječenju infekcija.
