definicija
Paroksizmalna noćna hemoglobinurija je oblik kronične hemolitičke anemije. Ovu bolest karakteriziraju epizodne noćne hemolitičke napadaje povezane s leukopenijom i / ili trombocitopenijom, tijekom kojih se mogu pojaviti trombotičke i infektivne komplikacije.
Paroksizmalna noćna hemoglobinurija uzrokovana je klonalnim poremećajem hematopoetskih matičnih stanica, koje proizvode zrele stanice (eritrociti, bijele krvne stanice i trombociti) koje imaju karakteristične defekte membrane. Potonje potječe od stečenih mutacija gena PIG-A, smještenog na X kromosomu, koji kodira enzim fosfatidil-inozitolglikan-A.
Promjene na bazi bolesti stoga uključuju funkcionalni nedostatak PIG-A, važan za sintezu glikolipidnog kompleksa (glikozil-fosfatidil-inozitol, GPI) koji omogućuje sidrenje na staničnu membranu proteina CD55 i CD59, fundamentalno u zaštiti krvnih stanica od litičkog djelovanja komplementa. Iako je učešće svih staničnih linija česta, ovaj fenomen pretvara se u glavnu kliničku manifestaciju paroksizmalne noćne hemoglobinurije, predstavljene intravaskularnom hemolizom, zbog povećane osjetljivosti crvenih krvnih stanica na lizu posredovanu komplementom.
Paroksizmalna noćna hemoglobinurija češća je u muškaraca u dobi od 20 do 30 godina, ali se može pojaviti u oba spola iu bilo kojoj dobi.
Najčešći simptomi i znakovi *
- adinamija
- anemija
- anisocytosis
- ascites
- astenija
- zimica
- kaheksija
- Bolovi u trbuhu
- hemoglobinuria
- groznica
- Kratkoća daha
- hipotenzija
- žutica
- leukopenija
- bol u leđima
- glavobolje
- bljedilo
- pancitopenija
- trombocitopenija
- krvarenje iz nosa
- Krvarenje desni
- splenomegalija
- Tamni urin
- vrtoglavica
Daljnje indikacije
Klinički znakovi paroksizmalne noćne hemoglobinurije uključuju leukopeniju, trombocitopeniju, epizodične hemolitičke napadaje i trombotske manifestacije različitih stupnjeva. Umjereni-teški nedostatak hematopoeze može dovesti do pancitopenije; insuficijencija koštane srži može se pojaviti tijekom početnih stadija ili može predstavljati kasnu komplikaciju bolesti.
U većini slučajeva, početak je podmukli i kronični tijek.
U početku se paroksizmalna noćna hemoglobinurija manifestira umorom, bljedilom i piskanjem tijekom aktivnosti. Bolesnici se mogu pojaviti s krvarenjem gingive i epistaksom.
Hemoglobinurija dovodi do stvaranja tamne mokraće tijekom noći i ranog jutra. Dugotrajno curenje hemoglobina u mokraći može uzrokovati nedostatak željeza.
Pacijenti također mogu razviti žuticu i zatajenje bubrega.
Pacijenti su snažno predisponirani za razvoj tromboze, i venske i arterijske, s zahvaćanjem jetrenih, abdominalnih, cerebralnih i kožnih krvnih žila. Ovisno o njihovom položaju, trombozne epizode mogu uzrokovati bol u trbuhu, crijevnu ishemiju, hepatomegaliju, ascites ili glavobolju.
Nedostatak crvenih krvnih stanica dovodi do smanjenja preživljavanja, od kojeg anemija nije adekvatno kompenzirana. Hiper-hemoliza je općenito kronična, s naglim pogoršanjima.
Hemolitički napadaji mogu biti potaknuti raznim faktorima, kao što su operacija, infekcija ili fizički stres. Neki pacijenti mogu imati abdominalnu i lumbalnu bol i simptome teške anemije; makroskopska hemoglobinurija i splenomegalija su česte, au urinu može biti prisutan hemosiderin.
Kod bolesnika s osjetljivošću stanica na dopunu nakon zakiseljavanja seruma (suma testa) i na dokaze o intravaskularnoj hemolizi (hemoglobinemija, hemoglobinurija, povećanje LDH i smanjenje plazma haptoglobina) treba posumnjati na paroksizmalne noćne hemoglobinurije.
Najosjetljiviji i specifičniji pregled je određivanje ekspresije specifičnih membranskih proteina (CD59 i CD55) protočnom citometrijom. Ispitivanje koštane srži nije potrebno, ali, ako se provodi kako bi se isključile druge bolesti, obično pokazuje hipoplaziju.
Liječenje je u velikoj mjeri simptomatično i može koristiti kortikosteroide, primjenu eritropoetina i antikoagulanata, nadomjestak željeza i folata, a ponekad i transfuzije i alogenu transplantaciju matičnih stanica.
Prognoza ovisi o učestalosti i ozbiljnosti hemolitičkih kriza, trombozi i zatajenju koštane srži. Do smrti može doći zbog tromboze, krvarenja ili infektivnih komplikacija.
