Depresija i neurotransmiteri
Depresija je ozbiljno psihijatrijsko stanje koje uključuje raspoloženje, um i tijelo pacijenata. Za vrijeme depresivnog stanja ljudi se osjećaju beznadno i osjećaju neodoljiv osjećaj očaja, beskorisnosti i nesposobnosti.
Neurotransmiteri se sintetiziraju unutar presinaptičkih živčanih završetaka, pohranjenih u vezikulama i - nakon toga - oslobođenih u sinaptičkom zidu (prostor prisutan između presinaptičkih i postsinaptičkih živčanih završetaka) kao odgovor na određene podražaje.
Jednom pušteni iz ležišta, monoamini stupaju u interakciju sa svojim receptorima - presinaptičkim i postsinaptičkim - kako bi obavili svoju biološku aktivnost.
Nakon obavljanja svoje funkcije, monoamini se vežu za receptore odgovorne za njihovo ponovno uzimanje (SERT za ponovni unos serotonina i NET za ponovni unos noradrenalina) i prijavljeni su unutar završetka presinaptičkog živca.
Triciklički antidepresivi mogu utjecati na mehanizam ponovnog preuzimanja monoamina. Na taj način povećavaju prijenos i dopuštaju poboljšanje depresivne patologije.
povijest
Prije 1950. nije bilo pravih antidepresiva, ili barem ne onako kako ih danas razumijemo. Jedine terapije koje se koriste u liječenju depresije bile su temeljene na uporabi amfetaminskih stimulansa ili elektrokonvulzivne terapije . Međutim, uporaba lijekova za amfetamin je često bila neučinkovita i jedini dobiveni rezultat bio je povećanje aktivnosti i energije pacijenta. Elektrokonvulzivna terapija, s druge strane - iako djelotvorna - preplašila je pacijente jer je uzrokovala bol.
Prvi antidepresivi otkriveni su krajem 1950-ih. Kao i kod mnogih otkrića koja su promijenila ljudski život, sinteza antidepresiva također nije došla od dizajna, već od slučajnosti.
Otac tricikličkih antidepresiva - imipramin - otkrio je švicarski psihijatar Ronald Kuhn dok je tražio nove spojeve slične klorpromazinu za liječenje shizofrenije.
Između 1960. i 1980. godine, TCA su postali glavna terapijska sredstva koja se koriste u liječenju depresije.
Međutim, TCA - uz inhibiciju povratnog unosa monoamina - također mogu djelovati na mnoge druge sustave u tijelu, uzrokujući širok raspon nuspojava.
Otkrićem selektivnijih antidepresiva - kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja norepinefrina (SNRI) i neselektivni inhibitori ponovnog preuzimanja noradrenalina i serotonina (NSRI) - TCA nisu najviše se koristi kao lijek prvog izbora za liječenje depresije.
Danas, TCA igraju malu ulogu u psihijatriji, ali i dalje zadržavaju neku važnost.
indikacije
Za ono što koristi
Triciklički antidepresivi mogu se koristiti u liječenju različitih depresivnih patoloških stanja koja uključuju:
- Stanja velike depresije;
- distimija;
- Socijalna fobija;
- Napadi panike;
- Poremećaj deficita pažnje s ili bez hiperaktivnosti;
- bulimija;
- narkolepsiju;
- Enureza (nenamjerna emisija urina) u djece;
- Migrena i druga stanja kronične boli;
- Opsesivno-kompulzivni poremećaji.
Nadalje, TCA se mogu koristiti za liječenje nekih simptoma (noćne more) sindroma post-traumatskog stresa. Međutim, za mnoge od ovih terapijskih indikacija postoje novije, učinkovite i sigurne farmakološke alternative.
Mehanizam djelovanja
Triciklički antidepresivi mogu inhibirati ponovni unos serotonina i noradrenalina. Konkretno, oni se mogu vezati na transportere odgovorne za povrat ovih monoamina (SERT i NET), čime se induciraju konformacijske promjene u njihovoj strukturi. Ove modifikacije smanjuju afinitet monoamina za odgovarajući nosač (transporter) i na taj način sprečavaju njegovo ponovno uzimanje.
Na taj način, neurotransmiteri ostaju u sinaptičkom zidu duže vrijeme; to uzrokuje povećanje serotoninergičkih i noradrenergičkih signala, što omogućuje poboljšanje depresivne patologije.
TCA ne ometaju ponovnu unos dopamina.
Nuspojave
Kao što je gore spomenuto, TCA - uz ponovni unos monoamina - djeluje i na druge sustave tijela i ponaša se kao "pet lijekova sadržanih u jednom tijelu". Zbog ove karakteristike triciklički antidepresivi nazivaju se i " prljavim lijekovima ".
Nuspojave su uglavnom posljedica tih sekundarnih akcija:
- Blokada receptora muskarina (antikolinergično djelovanje);
- Blokada a 1 -adrenergičkih receptora;
- Blokada H1 receptora (antihistaminsko djelovanje);
- Blokada natrijevih kanala na razini srca i na razini središnjeg živčanog sustava.
Blokiranje svih tih sustava tricikličkim antidepresivima uzrokuje niz niza nuspojava, od kojih su glavne:
- Suha usta;
- Zatvor;
- Loši protok mokraće, poteškoće u pražnjenju mjehura i bolno mokrenje;
- Seksualne disfunkcije;
- Zamagljen vid;
- vrtoglavica;
- Dnevna pospanost;
- Povećan krvni tlak i broj otkucaja srca;
- Usporavanje ili blokiranje ventrikularne provodljivosti;
- Ventrikularne aritmije;
- Konvulzije.
Vrste tricikličkih antidepresiva
Imipramin - kemijska struktura
Triciklički antidepresivi se na temelju njihove kemijske strukture obično dijele u pet različitih skupina:
- Derivati s dihidrobenzazepinskim prstenom, kao što je imipramin i desipramin ;
- Derivati s dibenzocikloepteničkim prstenom, kao što su amitriptilin i nortriptilin ;
- Derivati s dibenzoksazepinskim prstenom, kao što je doksepin ;
- Derivati s dibenzocikloeteptenskim prstenom, kao što je protriptilin ;
- Tetraciklički spojevi, kao što je maprotilin .
