općenitost
Xeroderma pigmentosum je rijetka nasljedna genetska bolest koja uzrokuje abnormalnu i prekomjernu osjetljivost na sunčevu svjetlost.
Dijagnoza xeroderma pigmentoso temelji se na promatranju simptoma i znakova, koji su očigledni i nedvosmisleni.
Nažalost, još uvijek nema specifičnog lijeka za liječenje, ali liječenje za kontrolu simptoma je još uvijek dostupno.
Kromosomi i popravak oštećene DNA
Prije opisivanja pigmentosuma xeroderma, dobro je napraviti kratak osvrt na genetiku.
KROMOSOMI I DNK
Svaka stanica zdravog ljudskog bića ima 23 para homolognih kromosoma (23 su majke i 23 očinske). Par tih kromosoma je seksualan, to jest, određuje spol pojedinca; preostala 22 para, umjesto toga, sastavljena su od autosomalnih kromosoma . U cijelosti, 46 ljudskih kromosoma sadrže cijeli genetski materijal, poznatiji kao DNK . U DNK pojedinca ispisane su njegove somatske osobine, predispozicije, fizičke sposobnosti itd.
GENI I MUTACIJE DNK
Slika: organizacija gena unutar para homolognih kromosoma. Par homolognih kromosoma sadrži specifične gene, svi imaju dvije varijante, alele, koji zauzimaju isti kromosomski položaj i obavljaju iste funkcije (osim mutacija). Lijevi par kromosoma ima dva jednaka alela (oba plava); desni par umjesto toga ima dva različita alela (jedan je crveni, drugi je plavi).
DNA je organizirana unutar kromosoma u mnogim genima . Svaki pojedinačni gen zauzima određeni kromosomski položaj i predstavlja dvije varijante, nazvane aleli, podijeljene između danog majčinog kromosoma i njegovog očinskog homologa. Proteini dolaze iz gena. Kada se dogodi mutacija DNA, gen danog kromosoma može biti defektan i posljedično proizvesti defektni protein.
MOŽE LI POPRAVITI MUTACIJE?
Vrlo često se genetske mutacije (tj. Geni), koje utječu na DNK, popravljaju sustavima za popravak . To je rezultat evolucije našeg organizma, koji je, da bi preživio i prilagodio se okolini, osmislio razne lijekove, uključujući i ovu.
Sustavi popravaka su različiti i, kako bi ispravno funkcionirali, iskorištavaju sinkroniju i interakciju različitih proteina za popravak. Obično su vrlo učinkoviti, ali se može dogoditi da naprave pogreške i ne riješe mutaciju.
Ako razumijete gdje dolaze proteini, možete pogoditi što se događa nakon netočne mutacije (dakle trajno) gena za popravak proteina. Reparativni sustav, u koji je uključen potonji, više ne funkcionira ispravno, njegova učinkovitost pada i povećavaju se mutacije DNA zbog nemogućnosti da ih se popravi.
Što je pigmentos xeroderma
Xeroderma pigmentosum je genetska bolest koja kožu čini iznimno osjetljivom na ultraljubičasto ( UV ) zračenje sunčeve svjetlosti. To je prirođena patologija (tj. Prisutna od rođenja) koja smanjuje kvalitetu i očekivano trajanje života.
Znakovi pigmenta xeroderma javljaju se u područjima kože koja su obično izložena suncu i na razini očiju. Osim toga, u oboljelih se razvijaju različiti tipovi karcinoma, au nekim slučajevima i neurološki poremećaji.
epidemiologija
Xeroderma pigmentosum je vrlo rijetka bolest. Njegova učestalost, izračunata za Europu i Sjedinjene Države, jedan je slučaj u milijunu ljudi. Međutim, postoje zemlje i regije svijeta gdje je nešto češće, kao što su Japan, Sjeverna Afrika ili Bliski istok.
Xeroderma pigmentoso utječe na muškarce i žene, bez posebnih razlika, i manifestira se, s prvim simptomima, već u ranoj dobi.
uzroci
Xeroderma pigmentosum je uzrokovana mutacijom gena ( XP gen ) i njegovog srodnog proteina ( XP protein ); potonji je, kada je normalan, odgovoran za popravak oštećene DNA. Stoga, zbog gore spomenute mutacije, sustav za popravak s XP proteinom kao protagonistom ne radi ispravno. Očigledno je da je pojedinac pogođen ovim poremećajima više izložen razvoju drugih DNA mutacija, sve do pojave karcinoma kože i tumora oka.
TIPOVI XERODERMA PIGMENTOSO
Zapravo, gen koji, zajedno sa svojim srodnim proteinom, uzrokuje pigmentosum xeroderma, nije uvijek isti. Zapravo, identificirano je najmanje 8 različitih XP gena, svi na različitim kromosomima i svi sposobni proizvesti, prije mutiranja, proteine koji se koriste za popravak oštećene DNA.
Unatoč tome što su različiti geni i proteini, za jednostavnost ih uvijek nazivamo općim nazivom XP i XP proteini. Jedini razlikovni element je dodavanje slova abecede, prvih sedam (od A do G) plus V, temeljeno na uključenom genu.
Sljedeća tablica prikazuje 8 različitih tipova pigmenta xeroderma; u njemu se pojavljuje uobičajeno ime, kromosom pogođen mutacijom i uključenim genom
| Vrste pigmenta xeroderma | ||
| ime | Mutirani kromosom | Mutirani gen i protein |
| Tip Xeroderma pigmentosum (XPA) | Kromosom 9 | XPA |
| Pigmentoza Xeroderma tipa B (XPB) | Kromosom 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa tip C (XPC) | Kromosom 3 | XPC |
| Tip Xeroderma pigmentoso (XPD); Bolest de Sanctis-Cacchione (XPD podtip) | Kromosom 19; Kromosom 10 | XPD ERCC6 |
| Tip Xeroderma pigmentosa (XPE) | Kromosom 11 | DDB2 |
| Vrsta Xeroderma pigmenta (XPF) | Kromosom 16 | ERCC4 |
| Pigmenti tipa Xeroderma (XPG) | Kromosom 13 | ERCC5 |
| Pigmentos Xeroderma tipa V (XPV) | Kromosom 6 | POLH |
SUSTAV POPRAVKE DNA
Svi proteini uključeni u pigmente kseroderme obično se posvećuju popravku DNA kada je oštećen. Naime, sustav za popravak (poznat pod engleskom akronimom NER ), čiji su ti proteini dio, je onaj koji se bavi štetama uzrokovanim ultraljubičastim zrakama sunca i kemijskim mutagenima (npr. Dim cigareta).
Kod zdravog pojedinca, DNA stanica kože zahvaćene suncem prolazi kroz promjene, koje, međutim, odmah popravlja NER. Nasuprot tome, kod pojedinca s pigmentosom Xeroderma, NER ne funkcionira ispravno i ostaje oštećenje DNA uzrokovano ultraljubičastim svjetlom ili kemijskim mutagenom. Razmislite o ovoj situaciji kao kontinuiranoj akumulaciji mutacija, koja na duge staze predisponira za karcinome i tumore različitih tipova.
NAPOMENA: gen POLH u varijanti XPV nije dio NER sustava, ali se uvijek bavi popravkom štete od UV zraka sunca.
Produbljivanje - UV oštećenja i sustav za popravak NER-a
Sunčeva svjetlost, kada utječe na našu kožu, uzrokuje male mutacije DNA. Zapravo, UV zrake tvore takozvani timinski dimeri ( timin je temeljna komponenta DNA), koji nisu ništa više od malih strukturnih anomalija genetskog materijala. Međutim, ti dimeri imaju kratak život, jer je naše tijelo nakon tisućljeća evolucije razvilo sustave popravaka koji "brišu" te genetske pogreške.
Jedan od tih sustava za popravak je takozvani NER (od engleske nukleotidne ekscizijske popravke, ili popravak pomoću ekscizije nukleotida ). To je savršen sustav, sastavljen od nekoliko proteina, koji prepoznaje anomaliju, siječe mutiranu regiju DNA i zamjenjuje je identičnim dijelom.
To je precizan mehanizam koji zahtijeva sinkronizaciju i prisutnost svih uključenih proteina.
KAKO SE PRIJAVA XERODERMA PIGMENTU?
Slika: transmisija autosomnog recesivnog nasljeđivanja. Da bi bolest imala, oba roditelja moraju biti nositelji, a kod djeteta oba alela moraju biti mutirana.
Xeroderma pigmentosum je nasljedna, autosomno recesivna genetska bolest .
- Nasljedna, jer genetska mutacija dolazi od roditelja i stoga je kongenitalna.
- Autosomno, jer su uključeni kromosomi autosomalni, a ne seksualni.
- Recesivni, jer bolest pogađa samo one koji imaju oba alela (jednog od gore navedenih gena) mutirani (homozigotnost). Mutacija samo jednog alela (na primjer, samo majčinog kromosoma 9) nije dovoljna da uzrokuje bolest, već čini pogođenu osobu zdravim nositeljem (heterozigotnost). Isto tako, čak i heterozigotnost višestrukih XP gena nije dovoljna.
NASTAVAK: Xeroderma Pigmentoso - simptomi, dijagnoza, izlječenje »
