Angelmanov sindrom

općenitost

Angelmanov sindrom je rijetka genetska neurološka bolest uzrokovana mutacijom majčinog kromosoma 15. Ona se manifestira ozbiljnim intelektualnim, bihevioralnim i motoričkim deficitima; Pacijent pokazuje prve simptome već u ranom djetinjstvu, ali roditelji to ne mogu odmah primijetiti.

Slika: dijete s Angelmanovim sindromom. S web-mjesta: armyofangels.org

Prve sumnje na nešto nenormalno, stoga je dobro podvrgnuti malog pacijenta nekim genetskim testovima, koji su u stanju razjasniti situaciju.

Nažalost, Angelmanov sindrom je neizlječiv, ali postoje dobre protumjere koje ublažavaju simptome i poboljšavaju životni standard pacijenata.

Kratak podsjetnik na genetiku: DNA i kromosomi

Prije opisivanja Angelmanovog sindroma dobro je ukratko spomenuti genetiku.

KROMOSOMI I DNK

Svaka stanica zdravog ljudskog bića ima 23 para homolognih kromosoma : 23 su majčinski, tj. Naslijeđeni od majke, a 23 su očinski ili naslijeđeni od oca. Par tih kromosoma je seksualan, to jest, određuje spol pojedinca; preostala 22 para, umjesto toga, sastavljena su od autosomalnih kromosoma . U cijelosti, 46 ljudskih kromosoma sadrže cijeli genetski materijal, poznatiji kao DNK .

U DNK pojedinca ispisane su njegove somatske osobine, predispozicije, fizičke sposobnosti itd.

GENI I MUTACIJE DNK

DNA je organizirana u mnogim sekvencama, više ili manje dugim, nazvanim genima .

Slika: organizacija gena unutar para homolognih kromosoma. Par homolognih kromosoma sadrži specifične gene, svi imaju dvije varijante, alele, koji zauzimaju isti kromosomski položaj i obavljaju iste funkcije (osim mutacija). Lijevi par kromosoma ima dva jednaka alela (oba plava); desni par umjesto toga ima dva različita alela (jedan je crveni, drugi je plavi).

Svaki gen zauzima određeni kromosom i njegov pandan, kao što je prisutan u dva primjerka, koji se nazivaju aleli . Alel dolazi od majke i nalazi se u majčinom kromosomu; drugi alel potječe od oca i nalazi se u očinskom kromosomu.

Iz gena potječu proteini, prisutni u našem tijelu. Kada se dogodi mutacija DNA, gen (obično samo jedan alel) danog kromosoma može biti neispravan i posljedično proizvesti defektni protein, ili potpuno propasti.

Što je Angelmanov sindrom

Angelmanov sindrom je genetska bolest koja pogađa živčani sustav i uzrokuje fizičko-motoričke i intelektualne deficite. Pojedinci s Angelmanovim sindromom doživljavaju prve bolesti ubrzo nakon rođenja; općenito, roditelji to primjećuju i primjećuju kašnjenje u razvoju.

Očekivano trajanje života je manje ili više zdravo, ali s tom iznimkom nema drugih sličnosti: pacijent je, zapravo, očigledno pogođen različitim invaliditetom i abnormalnim ponašanjem.

epidemiologija

Angelmanov sindrom je vrlo rijedak: zahvaća jednu osobu svakih 25.000. Prvi znakovi bolesti su oko 6-12 mjeseci života, ali često je dijagnoza mnogo kasnije, između 2 i 6 godina.

uzroci

Angelmanov sindrom je genetska bolest. Stoga, uzrok koji pokreće je anomalija, ili mutacija, gena.

Riječ je o takozvanom UBE3A, smještenom na kromosomu 15 .

ALLELI GENA UBE3A

Obično stanice našeg tijela koriste oba alela za stvaranje proteina. Drugim riječima, to znači da su i kromosomi, majke i očeve korisni i daju svoj genetski doprinos.

Međutim, u nekim određenim stanicama, zbog evolucijskog i nepatološkog problema, radi samo jedan (očinski ili majčinski) alel i njegov je rad više nego zadovoljavajući.

Gen UBE3A prisutan je u svim stanicama ljudskog tijela. Kao i svaki gen, on se sastoji od dva alela, jednog majčinskog i jednog očinskog, jednako funkcionalnog, osim u mozgu.

Slika: kromosom 15 i položaj gena UBE3A. S web-mjesta: cureangelman.org

U stvari, u nekim moždanim stanicama jedini aktivni aleli UBE3A su majčinski.

GEN UBE3A I ANGELMANSKI SINDROM

Kroz genetsko testiranje pokazalo se da bolesnici s Angelmanovim sindromom ili imaju mutaciju na majčinom kromosomu 15, na razini gena UBE3A, ili je uopće ne predstavljaju. Ove dvije moguće promjene uzrokuju manje problema u stanicama u kojima su oba alela aktivna; naprotiv, oni su štetni u mozgu, gdje su jedini aktivni aleli materinski.

GENETIČKI I HEREDITARNI? ILI SAMO GENETIKU?

Genetičari Angelmanov sindrom smatraju genetskom bolešću, budući da se iz provedenih istraživanja pokazalo da genetska mutacija nije naslijeđena od roditelja (koji posjeduju normalnu kromosomsku odjeću), nego se javlja neposredno prije začeća.

Međutim, istinitost ove tvrdnje je narušena otkrivanjem nekih parova roditelja s više od jednog djeteta koje je zahvaćeno Angelmanovim sindromom. U tim slučajevima, postoji razlog za vjerovanje da možda postoji neka nasljedna komponenta, koja se tek treba dokazati, u podrijetlu bolesti.

Simptomi i komplikacije

Tipični simptomi i znakovi Angelmanovog sindroma vrlo su brojni.

Deficiti nastaju u živčanom sustavu i manifestiraju se na fizičko-motoričkoj i intelektualnoj razini.

Iako je bolest prisutna od rođenja, nije lako odmah uočiti njezinu prisutnost. Zapravo, odgođeni razvoj (najkarakterističniji znak djetinjstva), tijekom prvih 6-12 mjeseci života, može proći nezapaženo, ali tek kasnije (18 mjeseci).

GLAVNA SIMPTOMOLOGIJA

Glavna simptomatologija uključuje simptome i očite znakove na anatomskoj, motoričkoj i ponašajnoj razini :

• Odgođeni razvoj. Nakon 6-12 mjeseci života, dijete ne proizvodi nikakav zvuk i ne hoda na sve četiri
• Intelektualni deficiti
• Potpuna ili djelomična odsutnost riječi
• Problemi ravnoteže i nedostatak koordinacije motora ( ataksija )
• Treperenje pokreta ruku i nogu
• Česti osmijesi i smijeh, bez posebnog razloga
• Uzbudljiva osobnost, uznemirenost i neobjašnjiva sreća
• Mala i spljoštena glava u leđima

OSTALI SIMPTOMI

Ostale značajke koje se mogu provjeriti, iako u manjoj mjeri, su:

KADA SE UPUTI LIJEČNIKU?

Dijete koje kasni u razvoju tijekom prvih 6-12 mjeseci života mora biti pod medicinskim nadzorom, jer to nije uobičajena činjenica. Ta se indikacija općenito primjenjuje, bez obzira na to je li porijeklo poremećaja Angelmanov sindrom ili neki drugi poremećaj. Zadatak je pedijatra, nakon što je dijete podvrgnuo odgovarajućim dijagnostičkim testovima, utvrditi što je to.

komplikacije

Angelmanov sindrom može biti povezan s drugim patološkim stanjima, ponekad čak i ozbiljnim. Zahvaljujući ranoj dijagnozi bolesti, moguće ju je barem djelomično ispraviti.

• Poteškoće s jedenjem . Neki pacijenti, u dojenčadi (osobito dojenčad), mogu pokazati ozbiljne poteškoće u prehrani: sisanje i gutanje su zapravo izmijenjeni.
• Hiperaktivnost . Mnogi mladi bolesnici s Angelmanovim sindromom su hiperaktivni, tj. Često mijenjaju aktivnost, prelazeći iz jednog u drugi bez razloga. Često povezuju neke neobične geste s ovim neobičnim ponašanjem, kao što su pljeskanje i grimase usta. Njihov raspon pažnje također je značajno smanjen. Promatraju se spontana poboljšanja s dobi.
• Poremećaji spavanja . Pacijenti manje spavaju i, kada to učine, imaju poremećen san.
• Skolioza . U nekim slučajevima može doći do abnormalne zakrivljenosti kralježnice i posljedične dijagnoze skolioze.
• Pretilost . Pacijent ima tendenciju da uvijek ima puno apetita, što ga dovodi do nakupljanja viška kilograma.

dijagnoza

Pre-dijagnoza angelmanovog sindroma može se napraviti iz fizičkog pregleda simptoma i znakova. Zatim, za potvrdu, potrebni su manje ili više specifični genetski testovi.

CILJ PREGLEDA

Tijekom fizikalnog pregleda pedijatar mora utvrditi je li odgođeni razvoj patološki ili ne. Nakon toga promatrajte ponašanje pacijenta, motoričke sposobnosti i fizički izgled: nedostatak ravnoteže, mala glava, spljoštena lubanja i česti smijeh važni su elementi.

Vrlo često liječnik, s obzirom na mladu dob pacijenata, koristi pomoć članova obitelji, koji, provodeći puno vremena zajedno s pacijentom, mogu pružiti vrijedne informacije o različitim intelektualnim deficitima itd.

GENETIČKI TESTOVI

Genetski testovi definitivno sankcioniraju pred-dijagnozu, jer potvrđuju je li to Angelmanov sindrom ili ne. Ovi testovi se provode na uzorku krvi, tako da je dovoljan mali uzorak djeteta koje se promatra.

Postupci su:

• Kariotip . Kroz njega ispitujemo kromosomsku odjeću pojedinca, pokazujući oblik, veličinu i broj kromosoma prisutnih u njegovim stanicama.
• Fluorescentna in situ hibridizacija ( FISH ). To je test koji pokazuje nedostaju li dijelovi kromosoma.
• DNA metilacija . To je konceptualno vrlo složen postupak. Kroz njega je utvrđeno da li majčinski kromosom 15 (koji sadrži jedan od dva alela gena UBE3A) nedostaje ili ne. Smatra se negativnim ako je prisutan majčinski kromosom 15.
• Tražite genetske mutacije . To je alternativni test metilacije DNA, kada daje negativne rezultate (tj. Postoji gen za UBE3A), ali svi simptomi su, međutim, podrška Angelmanovom sindromu. U stvari, gen UBE3A može biti prisutan ali mutiran.

liječenje

Nažalost, budući da se radi o genetskoj bolesti, Angelmanov sindrom nije izlječiv. Jedini primjenjivi terapijski tretmani usmjereni su na ublažavanje simptoma (na primjer, epilepsiju), ograničavanje nekih abnormalnih ponašanja i, općenito, poboljšanje životnog standarda pacijenata.

Da biste to učinili, trebate tim liječnika i stručnjaka, specijaliziranih u različitim područjima, od neurologije do terapije govora, od fizioterapije do psihoterapije.

U nastavku će biti opisane neke od najčešće prihvaćenih terapijskih mjera kada se naiđe na bolesnike s Angelmanovim sindromom

KAKO TREATI EPILESIJU

Osoba s Angelmanovim sindromom može patiti od epilepsije . U tim je slučajevima dobra praksa da se antiepileptici daju protiv mogućih napada.

FIZIOTERAPIJA I RADNA TERAPIJA

Svaki pacijent ima ozbiljne motoričke deficite i zbog toga se mora osloniti na iskusnog fizioterapeuta koji temeljno poznaje osnovnu patologiju. Točna fizioterapija ograničava nedostatak koordinacije, potresanja udova i sprječava skoliozu. Poboljšanja mogu biti doista očita.

Osim fizioterapije, jednako je važna i radna terapija . Kroz njega se pacijenta uči kako se brinuti o sebi, kako se oblačiti, kako jesti, drugim riječima kako provoditi glavne dnevne aktivnosti.

HRANITI TIJEKOM DIJETE

U prvim godinama djetinjstva bolesno dijete ima značajne poteškoće pri jelu i gutanju hrane. Usisavanje, na primjer, gotovo je nemoguće. Da bi se riješio ovaj problem, koristi se mala nazogastrična cijev, kroz koju prolazi hrana (obično bogata hranjivim tvarima i vrlo kalorična, kako bi se ograničila uporaba same cijevi).

JEZIČNA TERAPIJA

Gotovo svi pacijenti imaju ogromne probleme u komunikaciji, u smislu da ne govore ili govore nekoliko riječi. Intervencija logopeda, ali i stručnjaka za znakovni jezik i grafiku (preko crteža) je temeljna.

psihoterapija

Iako svi pacijenti ne pokazuju isti stupanj nedostatka pažnje, hiperaktivnosti i poremećaja spavanja, psihoterapija je od temeljne važnosti. Doista, to poboljšava životni standard pacijenta i odnose između potonjih i ostalih ljudi.

PODRŠKA OBITELJIMA

Blizina članova obitelji neophodna je za pomoć bolesnom rođaku, osobito kad je još mlad. Savjet koji se obično daje obiteljima je da prate pacijenta u svim njegovim aktivnostima, da saznaju o ispravnom ponašanju koje treba usvojiti protiv njega, da ga ne isključe itd.

Prognoza i prevencija

Budući da nema specifičnog lijeka za Angelmanov sindrom, prognoza može biti samo negativna. To vrijedi i unatoč činjenici da je očekivano trajanje života pacijenta isto što i zdrava osoba.

Nekoliko dostupnih tretmana i podrška koja se može pružiti kroz fizioterapiju, psihoterapiju itd. Poboljšavaju životni standard, čak i na osjetljiv način, ali još uvijek postoje mjere kontrole simptoma i ništa više.

Podrška članova obitelji je temeljna: njihova podrška, zapravo, nudi nezamislivu korist.

PREVENCIJA

Sprečavanje Angelmanovog sindroma nije lako, jer to zapravo nije nasljedna bolest. Međutim, ako su dva roditelja rodila dijete s Angelmanovim sindromom, prije druge trudnoće mogu proći neke genetske testove kako bi utvrdili jesu li oni nositelji bolesti ili ne.