općenitost
Tip 1 dijabetes melitus je metabolička bolest uzrokovana nedostatkom (ili ozbiljnom insuficijencijom) inzulina, hormona kojeg proizvodi gušterača.
Klasični simptomi uglavnom se odnose na povećanje mokrenja, žeđ i apetit i gubitak težine.
Temeljni uzroci ove autoimune reakcije su slabo shvaćeni; pretpostavlja se da oni mogu biti genetski ili endogeni ili egzogeni.
Glavni test koji omogućuje dijagnosticiranje dijabetesa melitusa tipa 1 i njegovo razlikovanje od dijabetesa tipa 2, temelji se na traženju autoantitijela uključenih u autoimunu reakciju.
Da bi živio, dijabetičar tipa 1 treba primjenu egzogenog inzulina, koji je sintetički oblik hormona, analogan prirodnom. Ova terapija mora se pratiti na neodređeno vrijeme i općenito ne ugrožava normalne dnevne aktivnosti. Svi dijabetičari tipa 1 podučeni su i obučeni za samostalno liječenje terapijom inzulinskim lijekovima.
Ako se ne liječi, dijabetes melitus tipa 1 uzrokuje različite ozbiljne komplikacije, akutne i kronične. Ostale komplikacije dijabetesa melitusa tipa 1 su kolateralne prirode i uglavnom se temelje na IP-glikemiji uzrokovanoj predoziranjem inzulinom.
Šećerna bolest tipa 1 čini 5-10% ukupnih slučajeva dijabetesa na svijetu.
Gušterača i dijabetes tipa 1
Kratki anatomsko-funkcionalni opoziv
Gušterača je žljezdani organ koji intervenira podupirući probavni sustav i endokrini sustav kralježnjaka.
Kod ljudi se nalazi u trbušnoj šupljini, iza želuca.
To je endokrina žlijezda koja proizvodi nekoliko važnih hormona, uključujući inzulin, glukagon, somatostatin i polipeptid pankreasa.
Također ima i egzokrinsku ulogu, jer izlučuje probavni sok koji sadrži enzime specifične za probavu ugljikohidrata, proteina i lipida u himusu.
Kod šećerne bolesti tipa 1 ugrožena je samo endokrina funkcija inzulina.
Patofiziologija
Tip 1 (također poznat kao T1D) je oblik dijabetes melitusa uzrokovan autoimunim lezijama beta stanica gušterače. Kad se jednom oštete, te stanice više ne proizvode inzulin, bez obzira na to koji su čimbenici rizika i uzročni čimbenici.
U prošlosti se dijabetes melitusa tipa 1 nazivao i dijabetes ovisan o inzulinu ili juvenilni dijabetes, ali se danas te definicije smatraju temeljno netočnima ili nepotpunom.
Individualni uzroci dijabetesa melitusa tipa 1 mogu se odnositi na različite patofiziološke procese koji zauzvrat uništavaju beta stanice pankreasa. Proces se odvija kroz ove korake:
- Regrutacija autoreaktivnih CD4 pomagačkih T stanica i citotoksičnih CD8 T limfocita
- Zapošljavanje autoantitijela B
- Aktivacija urođenog imunološkog sustava.
uzroci
Uzroci nastanka šećerne bolesti tipa 1 nisu poznati.
Izneseno je nekoliko objašnjavajućih teorija, a uzroci mogu biti jedan ili više onih koje ćemo navesti:
- Genetska predispozicija
- Prisutnost dijabetogenog aktivatora (imunološki faktor)
- Izloženost antigenu (kao što je virus).
Genetika i nasljeđivanje
Tip 1 šećerna bolest je bolest koja uključuje više od 50 gena.
Ovisno o mjestu ili kombinaciji lokusa, bolest može rezultirati: dominantnom, recesivnom ili srednjom.
Najjači gen je IDDM1 i nalazi se na kromosomu 6, točnije u području obojenja 6p21 (MHC klasa II). Neke varijante ovog gena povećavaju rizik od smanjenja karakteristika histokompatibilnosti tipa 1. To su: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 i DQB1 0201, koji su češći u europskim i sjevernoameričkim populacijama. Izuzetno, čini se da neki igraju zaštitnu ulogu.
Rizik od razvoja dijabetesa melitusa tipa 1 za dijete jednak je:
- 10% ako je zahvaćen otac
- 10% ako je brat pogođen
- 4% ako je majka pogođena i, u vrijeme poroda, bila je 25 ili mlađa
- 1% ako je majka pogođena i u vrijeme isporuke imala je više od 25 godina.
Čimbenici okoliša
Okolišni čimbenici utječu na ekspresiju šećerne bolesti tipa 1.
Kod monozigotnih blizanaca (koji imaju istu genetsku baštinu), kada je jedna od njih zahvaćena bolešću, druga ima samo 30-50% mogućnosti da je manifestira. To znači da u 50-70% slučajeva bolest napada samo jednog od dva identična blizanca. Takozvani indeks konkordancije je manji od 50%, što upućuje na VRLO važan utjecaj na okoliš.
Ostali ekološki čimbenici odnose se na područje doma. Određena europska područja, u kojima žive bijele populacije, imaju rizik od pojave 10 puta većih od mnogih drugih. U slučaju prijenosa, čini se da se opasnost povećava ili smanjuje na temelju zemlje odredišta.
Uloga virusa
Teorija o uzrocima nastanka dijabetes melitusa tipa 1 temelji se na interferenciji virusa. To bi potaknulo pokretanje imunološkog sustava koji, iz razloga koji su još uvijek tajanstveni, napadaju čak i beta stanice gušterače.
Obitelj Coxsackie virusa, kojoj pripada virus rubeole, čini se da je uključena u ovaj mehanizam, ali dokazi još nisu dovoljni da to dokažu. Zapravo, ova osjetljivost ne utječe na cjelokupnu populaciju i samo neki pojedinci oboljeli od rubeole razvijaju dijabetes melitus tipa 1.
To je ukazivalo na određenu genetsku ranjivost i, što nije iznenađujuće, identificirana je nasljedna tendencija pojedinih HLA genotipova. Međutim, njihova korelacija i autoimuni mehanizam ostaju pogrešno shvaćeni.
Kemikalije i lijekovi
Određene kemikalije i lijekovi selektivno uništavaju stanice pankreasa.
Pyrinurone, rodenticid široko rasprostranjen 1976., selektivno uništava beta stanice gušterače koje uzrokuju dijabetes melitus tipa 1. Ovaj je proizvod povučen s većine tržišta krajem sedamdesetih, ali ne svugdje.
Streptozotocin, antibiotik i sredstvo protiv raka koji se koristi u kemoterapiji za rak gušterače, ubija beta-stanice organa lišavajući ga endokrinog kapaciteta inzulina.
simptomi
Klasični simptomi dijabetesa melitusa tipa 1 uključuju:
- Poliurija: pretjerano mokrenje
- Polidipsija: povećana žeđ
- Kserostomija: suha usta
- Polifagija: povećan apetit
- Kronični umor
- Neopravdan gubitak težine.
Akutne komplikacije
Mnogi dijabetičari tipa 1 dijagnosticiraju se na početku određenih komplikacija tipičnih za bolest, kao što su:
- Dijabetička ketoacidoza
- Ne-ketosična hiperosmolarno-hiperglikemijska koma.
Dijabetička ketoacidoza: Kako se manifestira?
Ketoacidoza dijabetesa melitusa tipa 1 nastaje zbog nakupljanja ketonskih tijela.
To je metabolički otpad izazvan potrošnjom masti i aminokiselina u energetske svrhe. Ta se okolnost očituje zbog nedostatka inzulina i posljedičnog nedostatka glukoze u tkivima.
Znakovi i simptomi dijabetičke ketoacidoze uključuju:
- Xeroderma: suha koža
- Hiperventilacija i tahipneja: duboko i brzo disanje
- mamurluk
- Bolovi u trbuhu
- Povraćanje.
Hyperosmolar-Hyperglycemic Coma Non Ketosico
Vrlo često uzrokovana infekcijom ili uzimanjem lijekova u prisutnosti šećerne bolesti tipa 1, ima smrtnost koja doseže 50%.
Patološki mehanizam uključuje:
- Prekomjerna koncentracija glikemije
- Intenzivna bubrežna filtracija za izlučivanje glukoze
- Nedostatak rehidracije.
Često se javlja s pojavom fokalnih ili generaliziranih konvulzija.
Kronične komplikacije
Dugotrajne komplikacije dijabetesa melitusa tipa 1 uglavnom se odnose na makro i mikro angiopatije (komplikacije krvnih žila).
Komplikacije slabe šećerne bolesti tipa 1 mogu uključivati:
- Vaskularne bolesti makrocirculacije (makroangiopatije): moždani udar, infarkt miokarda
- Vaskularne bolesti mikrocirkulacije (mikroangiopatije): retinopatije, nefropatije i neuropatije
- Ostali, povezani ili nepovezani s gore navedenim: dijabetička insuficijencija bubrega, osjetljivost na infekcije, dijabetička amputacija stopala, katarakta, infekcije mokraćnog sustava, seksualna disfunkcija itd.
- Klinička depresija: u 12% slučajeva.
Patološka osnova makroangiopatija je ateroskleroza.
Međutim, kardiovaskularne bolesti i neuropatija također mogu imati autoimunu osnovu. Za ovu vrstu komplikacija, žene imaju 40% veći rizik od smrti od muškaraca.
Infekcije mokraćnog sustava
Osobe s dijabetesom tipa 1 pokazuju povećanu stopu infekcija mokraćnog sustava.
Razlog je disfunkcija mokraćnog mjehura povezana s dijabetičkom nefropatijom. To može uzrokovati smanjenje osjetljivosti, što opet uzrokuje povećanje retencije urina (faktor rizika za infekcije).
Seksualna disfunkcija
Seksualna disfunkcija je često posljedica fizičkih čimbenika (kao što su oštećenje živaca i / ili loša cirkulacija) i psihološki faktori (kao što su stres i / ili depresija uzrokovani potrebama bolesti).
- Mužjaci: najčešći seksualni problemi kod muškaraca su poteškoće s erekcijom i ejakulacijom (retrogradna komplikacija).
- Ženke: statističke studije su pokazale postojanje značajne korelacije između dijabetesa melitusa tipa 1 i seksualnih problema u žena (iako je mehanizam nejasan). Najčešće poremećaje uključuju smanjenu osjetljivost, suhoću, poteškoće / nemogućnost postizanja orgazma, bol tijekom seksa i smanjeni libido.
dijagnoza
Tip 1 dijabetes melitusa karakterizira rekurentna i perzistentna hiperglikemija, s dijagnozom jednog ili više sljedećih zahtjeva:
- Razina šećera u krvi natašte je jednaka ili veća od 126 mg / dl (7, 0 mmol / L)
- Glikemija jednaka ili veća od 200 mg / dl (11, 1 mmol / L), 2 sata nakon oralne primjene oralnog opterećenja jednaka 75 g glukoze (test tolerancije glukoze)
- Simptomi hiperglikemije i dijagnostička potvrda (200 mg / dl ili 11, 1 mmol / L)
- Glicirani hemoglobin (tip A1c) jednak ili veći od 48 mmol / mol.
NB . Ove kriterije preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).
Debi
Oko ¼ bolesnika s tipom 1 šećerne bolesti počinje s dijabetičnom ketoacidozom. To se definira kao metabolička acidoza uzrokovana povećanjem ketonskih tijela u krvi; taj je uzlet uzrokovan isključivo energetskom uporabom masnih kiselina i aminokiselina.
Rijetko, dijabetes melitus tipa 1 može imati hipoglikemijski kolaps (ili komu). To je zbog prekomjerne proizvodnje inzulina u nekoliko trenutaka koji su prethodili konačnom prekidu. To je prilično opasna okolnost.
Diferencijalna dijagnoza
Dijagnoza drugih vrsta dijabetesa javlja se u različitim okolnostima.
Primjerice, kod uobičajenog snimanja, sa slučajnim otkrivanjem hiperglikemije i prepoznavanjem sekundarnih simptoma (umor i smetnje vida).
Dijabetes tipa 2 često je sa zakašnjenjem identificiran zbog početka dugotrajnih komplikacija, kao što su: moždani udar, infarkt miokarda, neuropary, čirevi stopala ili poteškoće u zacjeljivanju rana, problema s očima, gljivičnih infekcija i rađanja djeteta. koji boluju od makrosomije ili hipoglikemije.
Pozitivan rezultat, u odsutnosti nedvosmislene hiperglikemije, mora se potvrditi ponavljanjem pozitivnog ishoda.
Diferencijalna dijagnoza između dijabetes melitusa tipa 1 i tipa 2, oboje obilježena hiperglikemijom, uglavnom se odnosi na uzrok metaboličkog oštećenja.
Dok u tipu 1 postoji značajno smanjenje inzulina zbog uništenja beta stanica gušterače, u tipu 2 pojavljuje se inzulinska rezistencija (odsutna u tipu 1).
Drugi čimbenik koji karakterizira dijabetes melitus tipa 1 je prisutnost antitijela usmjerenih na uništavanje beta stanica gušterače.
Detekcija autoantitijela
Pokazalo se da pojava autoantitijela povezanih s dijabetesom tipa 1 u krvi može predvidjeti početak bolesti čak i prije hiperglikemije.
Glavna autoantitijela su:
- Protuizolna autoantitijela
- Anti-inzulinska autoantitijela
- Autoantitijela na 65 kDa izoformu dekarboksilaze glutaminske kiseline (GAD),
- Anti-IA-2 autoantitijela tirozin-fosfataze
- Autoantitijela transportera cinka 8 (ZnT8).
Po definiciji, dijagnoza dijabetesa tipa 1 NE MOŽE se napraviti prije pojave simptoma i kliničkih znakova. Međutim, pojava autoantitijela može ipak ukazati na stanje "latentnog autoimunog dijabetesa".
Nisu svi ispitanici koji pokazuju jedno ili neka od tih autoantitijela razvijaju dijabetes melitus tipa 1. Rizik se povećava s povećanjem broja; na primjer, s tri ili četiri različita tipa antitijela, postignuta je razina rizika od 60-100%.
Vremenski interval između pojave autoantitijela u krvi i početka klinički dijagnosticiranog dijabetesa melitusa tipa 1 može biti nekoliko mjeseci (dojenčad i mala djeca); s druge strane, u nekim predmetima može potrajati nekoliko godina.
Samo ispitivanje izoliranih staničnih autoantitijela zahtijeva konvencionalnu detekciju imunofluorescencije, dok se druge mjere pomoću specifičnih testova vezanja.
Prevencija i terapija
Dijabetes melitus tipa 1 trenutno se ne može spriječiti.
Neki istraživači kažu da bi se to moglo izbjeći ako se pravilno liječi u latentnoj autoimuni fazi, prije nego se imunološki sustav aktivira protiv beta stanica gušterače.
Imunosupresivni lijekovi
Čini se da je ciklosporin A, imunosupresivno sredstvo, sposoban blokirati uništavanje beta stanica. Međutim, toksičnost bubrega i druge nuspojave čine ga vrlo neprikladnim za dugotrajnu uporabu.
Čini se da anti-CD3 antitijela, uključujući teplizumab i oteliksizumab, zadržavaju proizvodnju inzulina. Mehanizam ovog učinka vjerojatno se može pripisati očuvanju regulatornih T stanica. Ovi medijatori suzbijaju aktivaciju imunološkog sustava, održavaju homeostazu i tolerantnost na samoantigene. Trajanje ovih učinaka još nije poznato
Anti-CD20 antitijela za rituksimab inhibiraju B stanice, ali dugoročni učinci su nepoznati.
dijeta
Neka istraživanja pokazuju da dojenje smanjuje rizik od razvoja dijabetesa melitusa tipa 1. \ t
Unos vitamina D od 2000 IU u prvoj godini života pokazao se preventivnim, ali uzročna veza između hranjivih tvari i bolesti nije jasna.
Djeca s antitijelima protiv proteina beta stanica, ako se liječe vitaminom B3 (PP ili niacin), pokazuju drastično smanjenje učestalosti tijekom prvih sedam godina života.
Stres i depresija
Psihološki stres povezan s načinom života dijabetesa tipa 1 je značajan; nije iznenađujuće da komplikacije ove patologije uključuju simptome depresije i veliku depresiju.
Kako bi se izbjegla ova neugodnost, postoje preventivne mjere, uključujući: tjelovježbu, hobije i sudjelovanje u dobrotvornim organizacijama.
insulin
Za razliku od šećerne bolesti tipa 2, prehrana i tjelovježba nisu lijek.
Za endokrinu insuficijenciju dijabetičari tipa 1 dužni su sami injektirati inzulin subkutano ili pumpanjem.
Inzulin je danas sintetski po prirodi; u prošlosti su korišteni hormoni životinjskog podrijetla (goveda, konji, ribe itd.).
Postoje četiri glavne vrste inzulina:
- Brzo djelovanje: učinak se javlja za 15 minuta, s vrhuncem između 30 i 90 '.
- Kratko djelovanje: učinak se javlja za 30 minuta, s maksimumom između 2 i 4 sata.
- Međusobno djelovanje: učinak se javlja u 1-2 sata, s maksimumom između 4 i 10 sati.
- Dugotrajno djelovanje: primjenjuje se jednom dnevno, a ima učinak koji se javlja u 1-2 sata, uz produženo djelovanje koje traje za svih 24 sata.
UPOZORENJE! Višak inzulina može izazvati hipoglikemiju (<70 mg / dl) i, u najtežim slučajevima, hipoglikemijsku komu.
Upravljanje hranom i detekcija glukoze u krvi dva su vrlo važna faktora koji služe za izbjegavanje viška i defekta egzogenog inzulina.
Što se tiče prehrane, jedna od ključnih točaka je brojanje ugljikohidrata; za glikemijsku procjenu, umjesto toga, dovoljno je koristiti elektronički uređaj (glucometer).
Vidi također: Dijeta tipa 1 šećerne bolesti.
Cilj upravljanja hranom / hormonima je održati razinu šećera u krvi od oko 80-140 mg / dl u kratkom roku i glikirani hemoglobin manji od 7% kako bi se izbjegle dugotrajne komplikacije.
Da biste saznali više: Lijekovi za liječenje dijabetesa tipa 1 »
Transplantacija gušterače
Kod dijabetes melitusa tipa 1, posebno u slučajevima kada je terapija inzulinom otežana, moguće je izvršiti presađivanje beta stanica u gušterači.
Teškoće se odnose na regrutiranje kompatibilnih donatora i nuspojave u korištenju lijekova protiv odbacivanja.
Stopa uspješnosti u prve 3 godine (definirana kao neovisnost o inzulinu) procjenjuje se na oko 44%.
epidemiologija
Dijabetes tipa 1 čini 5-10% svih slučajeva dijabetesa, ili 11 do 22.000.000 širom svijeta.
U 2006, dijabetes melitus tipa 1 uključio je 440.000 djece mlađe od 14 godina i bio je glavni uzrok dijabetesa u onih mlađih od 10 godina.
Dijagnoza tipa 1 šećerne bolesti povećava se za oko 3% svake godine.
Cijene se uvelike razlikuju od zemlje do zemlje:
- U Finskoj, 57 slučajeva na 100.000 godišnje
- U Sjevernoj Europi i Sjedinjenim Državama, 8-17 slučajeva na 100.000 godišnje
- U Japanu i Kini 1-3 slučaja na 100.000 godišnje.
Američki Azijati, Amerikanci i Amerikanci iz Latinske Amerike imaju veću vjerojatnost da razviju dijabetes melitusa tipa 1 nego bijelci koji nisu Hispanjolci.
traženje
Istraživanje dijabetesa tipa 1 financiraju vlade, industrija (npr. Farmaceutske tvrtke) i dobrotvorne organizacije.
Trenutno se pokus kreće u dva različita smjera:
- Pluripotentne matične stanice: to su stanice koje se mogu koristiti za generiranje dodatnih specifičnih beta stanica. U 2014. godini, eksperiment na miševima dao je pozitivan ishod, ali prije nego što se ove tehnike mogu koristiti kod ljudi, potrebna su daljnja istraživanja.
- Cjepivo: cjepiva za liječenje ili prevenciju dijabetesa tipa 1 dizajnirana su tako da induciraju imunološku toleranciju na beta stanice pankreasa i inzulin. Nakon nekih neuspjeha, trenutno ne postoji radno cjepivo. Od 2014. pokrenuti su novi protokoli.
