Protein S od strane G.Bertelli

općenitost

Protein S je važan antikoagulantni faktor, normalno prisutan u krvi.

Ovaj element surađuje s koagulacijskim proteinom C tijekom procesa stvaranja ugruška, kontrolira njegovo produljenje i suzbija sklonost razvoju tromboembolijskih fenomena .

Test proteina u plazmi S omogućuje identifikaciju stečenih i prirođenih nedostataka . Nedostatak ovog parametra može proizići, na primjer, od zatajenja jetre, antikoagulantnog liječenja, nedostatka vitamina K, unosa estroprogestinija ili visokih razina estradiola za indukciju ovulacije.

što

Protein S je protein plazme koji sudjeluje u procesu koagulacije: surađujući s drugim čimbenicima, taj je element zadatak suzbijanja tromboze (shvaćene kao pretjerana koagulacijska aktivnost), održavajući protok krvi. Drugim riječima, S protein je fiziološki antikoagulant.

Iz tog razloga, kvantitativna promjena ili disfunkcija ovog antikoagulantnog proteina je faktor rizika za tromboembolijske događaje.

S protein se sintetizira u jetri i endotelnim stanicama ; njegova proizvodnja ovisi o vitaminu K.

Varijante S proteina: slobodni oblik i vezani oblik

U krvotoku, S protein je prisutan iu slobodnom obliku (oko 40%), i vezan (60%):

Slobodni oblik proteina S je ACTIVE varijanta i služi kao kofaktor za protein C;
Vezani oblik S proteina je INACTIVE varijanta; nalazi se u plazmi u obliku povezanom s C4b vezujućim proteinom (molekula nosača ili nosač C4b, regulatorna komponenta sustava komplementa).

Koagulacija: osnovni pojmovi

U normalnim uvjetima, nakon oštećenja krvnih žila tkiva ili zida, gubitak krvi se blokira zahvaljujući HEMOSTASISU . Tijekom tog procesa, trombociti prianjaju na mjesto ozljede, a zatim se aktivira reakcija koja dovodi do aktivacije faktora zgrušavanja ( kaskada koagulacije ). To uzrokuje stvaranje ugruška koji ostaje sve dok se oštećenje ne popravi. Kada više nije potrebna, ova vrsta "čepa" je eliminirana. Aktivnost proteina S provodi se u korist, kao kofaktor, djelovanja drugog proteina antikoagulantnog sustava: proteina C.

funkcije

Protein S je glavni prirodni kofaktor za protein C, aktiviran u proteolitičkoj razgradnji faktora V i faktora VIII. S protein je stoga fiziološki inhibitor koagulacije .

Ako nema dovoljne količine S i C proteina ili ne funkcioniraju pravilno, ugrušci se mogu nekontrolirano formirati. Posljedice ovog fenomena mogu biti neznatne ili vrlo ozbiljne.

Aktivni protein C, protein S i trombin: biološka uloga i zgrušavanje krvi

Protein S i aktivni oblik proteina C ( APC) surađuju u stvaranju krvnih ugrušaka, kontrolirajući njihovo širenje, inaktivirajući specifične faktore koagulacije (faktori V i VIII).
U prisutnosti trombina, koji nastaje koagulacijom i trombomodulinom, prisutnim na endotelnoj površini, protein C se pretvara u aktivni oblik (napomena: ovaj faktor nema nikakve veze s reaktivnim C proteinom). Zahvaljujući ovoj strukturalnoj modifikaciji, aktivni protein C također dobiva pro-fibrinolitičku aktivnost (pogoduje otapanju ugruška), koja se provodi inhibicijom PAI-1 (inhibitor aktivatora plazminogena).
Također treba imati na umu da trombin (faktor koagulacije IIa) pretvara fibrinogen u netopljivi fibrinski polimer, koji sudjeluje u stvaranju ugruška. Ovo pro-koagulacijsko djelovanje trombina kontrastira njegovoj sposobnosti da aktivira protein C; fenomen stoga predstavlja endogeni oblik kontrole u odnosu na prekomjernu aktivnost sustava koagulacije.

Zašto mjerite

Aktivnost proteina S ili njegova količina može biti nedostatna iz različitih razloga. Smanjenje razine ili promijenjena funkcionalnost ovog parametra dovodi do manje proteolitičke razgradnje faktora V i faktora zgrušavanja VIII.

Stoga se njegova doza provodi za:

Utvrditi uzroke neodgovarajućeg nastanka tromba (trombotski događaj ili venska tromboembolija);
Dijagnosticiranje poremećaja koji uzrokuju pretjeranu koagulaciju ;
Otkriti nasljedne ili stečene nedostatke istog ili proteina C, s kojim surađuje u procesu koagulacije.

Za procjenu proteina S dostupne su dvije vrste testova:

Funkcionalno ispitivanje : mjeri aktivnost proteina S, fokusirajući se na sposobnost regulacije i smanjivanja formiranja ugrušaka. Smanjenje aktivnosti može biti posljedica smanjene količine parametra ili prisutnosti nefunkcionalnih oblika.
Imunološka analiza : utvrđuje se količina proteina S prisutna u uzorku krvi uzeta od pacijenta (napomena: s ovim testom može se izmjeriti količina slobodnog, vezanog ili ukupnog S proteina).

Ove informacije mogu biti korisne za određivanje vrste i težine deficijencije S proteina.

Kada je propisan ispit?

Ispitivanje koagulacijskog S proteina omogućuje mjerenje količine i procjenu njegove funkcionalnosti.

Ova analiza je općenito naznačena nakon neobjašnjivog tromboznog događaja, kao podrška dijagnozi poremećaja hiperkoagulacije, posebno kod mladih ispitanika (mlađih od 50 godina) i / ili koji nemaju drugih očitih razloga za manifestiranje ove pojave.,

Test proteina S također može biti potreban za višestruke pobačaje . Nadalje, vrlo je važno provjeriti vrijednosti ovog proteina prije uzimanja oralnih kontraceptiva ; kod žena u riziku lijekovi na bazi estrogena i progestina mogu uzrokovati vensku trombozu ili druge kardiovaskularne poremećaje.

Procjena se također može preporučiti kada pacijent ima bliskog člana obitelji s nedostatkom nasljednog proteina S.

Povezani ispiti

U suradnji s testom S proteina, liječnik također može naznačiti sljedeće testove:

Koagulativni protein C;
Antitrombin III;
Mutacija koagulacijskog faktora V;
Mutacija koagulacijskog faktora II;
Homocistein.

Normalne vrijednosti

Što se tiče imunološke doze, normalne vrijednosti proteina S u krvi su u rasponu od 15-30 mg / L (210-420 nmol / L).

Funkcionalno ispitivanje (aktivnost proteina S u odnosu na referentni interval) je čak:

Vrijednosti proteina S - žene: 53 - 109% (u funkcionalnim jedinicama: 0, 53 - 1, 09 U / ml);
Vrijednosti proteina S - muškarci: 64 - 129% (u funkcionalnim jedinicama: 0, 64 - 1, 29 U / ml).

Napomena : referentni interval ispitivanja može se mijenjati prema dobi, spolu i instrumentaciji koja se koristi u laboratoriju za analizu. Zbog toga je poželjno konzultirati raspone navedene izravno u izvješću. Također treba imati na umu da rezultate analize mora u cjelini ocijeniti liječnik opće prakse koji poznaje pacijentovu povijest bolesti.

Protein S High - Uzroci

Visoke razine proteina S obično nisu povezane s medicinskim problemima i / ili patološkim posljedicama, te se stoga ne smatraju klinički relevantnim.

Povećanje S proteina može se promatrati u slučaju:

Uzimanje androgenih lijekova;
Dijabetes;
Nefritski sindrom.

Uzroci niskog proteina S -

Nedostatak proteina S ili nedostatak aktivnosti mogu biti posljedica:

Stečeni poremećaji kao što su bolest jetre ili bubrega, teške infekcije i tumori;
Nasljedne promjene (od roditelja do djece).

Kongenitalni ili stečeni nedostaci proteina S dovode do hiperkoagulabilnosti (ili protrombotičnog stanja ).

Protein S: stečeni defekti

Nedostatak stečenog proteina S može biti posljedica:

Smanjena sinteza ;
Povećana potrošnja ;
Gubitak ili prolaz proteina S iz slobodnog oblika u vezani .

Stečeni defekt proteina S može se povezati sa:

Bolesti jetre (ciroza, zatajenje jetre, kronični hepatitis itd.);
Prekomjerna potrošnja (kao kod diseminirane intravaskularne koagulacije);
Nedostatak vitamina K (smanjen ili nikakav unos hrane, terapije dikumarolima ili antibioticima koji ometaju sintezu ovog vitamina itd.);
Post-operativna stanja;
Kumarinska antikoagulantna terapija;
Teške ili kronične infekcije;
Sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS);
Trudnoća;
Uzimanje oralnih kontraceptiva;
Akutni sindromi karakterizirani patnjom dišnog sustava;
Upalne bolesti crijeva;
Bolesti bubrega (nefrotski sindrom, disfunkcija bubrega;
Sistemski eritematozni lupus;
Dijabetes;
Infarkt miokarda;
Onkološke bolesti.

Često se u ovim stečenim oblicima smanjuju čak i drugi prirodni antikoagulanti, kao što je antitrombin III.

Protein S: kongenitalni nedostaci

Nedostaci kongenitalnog proteina S mogu ovisiti o:

Smanjeni sažetak ;
Sinteza proteina sa smanjenom biološkom aktivnošću (disfunkcionalno) za:
- Smanjena sposobnost vezanja na protein C ;
- Smanjena sposobnost razgradnje faktora V i VIII .

Nasljedni deficiti proteina S razvrstani su u tri vrste:

Nedostatak tipa I : smanjenje razine slobodnih S proteina, dok je ukupni S protein normalan ili neznatno smanjen (kvantitativni defekt);
Nedostatak tipa II : smanjuje funkcionalnu aktivnost proteina, ali vrijednosti slobodnog S proteina i ukupne razine S proteina su normalne (kvalitativni defekt).
Nedostatak tipa III : to je kvantitativni nedostatak u kojem dolazi do smanjenja razine slobodnih S proteina i normalne ukupne razine S proteina (kvantitativni defekt).

Nizak protein S: moguće posljedice

Nedostatak proteina S općenito je povezan s povećanim rizikom od tromboembolijskih događaja .

Nedostatak proteina S zapravo rezultira u smanjenju antikoagulantne aktivnosti krvi (ili u stanju trombofilije ); posljedično, povećava se rizik nastanka abnormalnih ugrušaka (tzv. trombi ) u krvnim žilama.

Ove "grudaste" formacije mogu:

Upoznajte spontano rastvaranje;
Rastite do točke koja ometa vazu u kojoj potječu;
Razbijanje, migriranje u krug i završetak ponekad zatvaranje manjeg broda.

Posljedice ovog stanja koje se najviše plaše, tromboza, su srčani infarkt, moždani udar i plućna embolija. Nedostatak proteina S je temeljni uzrok malog postotka slučajeva diseminirane intravaskularne koagulacije (CID) i duboke venske tromboze (DVT).

Kako je mjeriti

Ispitivanje proteina S provodi se na uzorku venske krvi iz ruke.

Priprema za ispit

Prije žetve potrebno je promatrati post od najmanje 8 sati, tijekom kojeg je dopuštena mala količina vode.
U dva tjedna prije analize treba prekinuti oralno liječenje varfarinom (Cumadin®).
Prije nego što se podvrgne pregledu, pacijent mora čekati 10 dana zbog mogućeg trombotskog fenomena.

Tumačenje rezultata

Test S proteina je test koji se koristi za dijagnosticiranje poremećaja hiperkoagulacije ili za istraživanje uzroka tromboze ili venske trombo-embolije.

Normalne vrijednosti proteina S

Normalna aktivnost i količine proteina S ukazuju na dobru regulaciju koagulacije.

Visoke vrijednosti proteina S

Visoke razine proteina S obično nisu povezane s medicinskim problemima, te se stoga ne smatraju klinički relevantnim.

Niske vrijednosti proteina S

Nedostatak stečenog proteina S uglavnom je posljedica smanjene sinteze jetre. Niske vrijednosti povećane potrošnje proteina S karakteristične su za diseminiranu intravaskularnu koagulaciju i post-operativno razdoblje.

Niska vrijednost proteina S predisponira prekomjernoj i neprikladnoj formaciji ugruška. Ako protein nije funkcionalan, proces koagulacije ne radi dovoljno ili adekvatno.

To može dovesti do povećanja vjerojatnosti razvoja ugruška koji ometa protok krvi u venama (venska tromboembolija, VTE), ali opseg rizika ovisi o tome koliko je protein slab ili slab.