EBV virus
Epstein-Barr virus (EBV ili HHV-4 ili Herpes humani virus 4) je DNA virus koji pripada obitelji Herpesvirusa, isti kao i varicella, S. Antonio požar i labial / genitalni herpes.
Infekcije koje nosi Epstein-Barr Virus vrlo su česte: samo mislite da je 90-95% svjetske populacije barem jednom u životu došlo u kontakt s EBV-om.
Većina pojedinaca, unatoč tome što je zaražena virusom Epstein-Barr, dobiva adaptivni imunitet: drugim riječima, nakon zaraze, tijelo razvija specifična antitijela protiv Epstein-Barr virusa, bez optuživanja bilo kojeg simptom infekcije.
Srodne infekcije
Najčešća klinička manifestacija povezana s Epstein-Barr virusom je akutna infektivna mononukleoza, samoograničavajući sindrom tipičan za adolescente i mlade odrasle osobe. Međutim, ne treba zaboraviti da je Epstein-Barr virus također uključen u nastanak ozbiljnijih, potencijalno smrtonosnih bolesti. Zapravo, čini se da su rekurentne EBV infekcije također povezane s pojavom nekih tumorskih bolesti, uključujući:
- Hodgkinov limfom
- Burkittov limfom
- karcinom nazofarinksa
- limfomi središnjeg živčanog sustava povezani s HIV infekcijama
Nadalje, Epstein-Barr virus nekako bi bio uključen u genezu multiple skleroze.
U ovom članku pokušat ćemo rasvijetliti česta pitanja: kako isti virus može prenijeti benigne infekcije, jednostavne rezolucije (mononukleoza), a istovremeno imati odlučujuću ulogu u nastanku limfoma ili tumora? Da bi se odgovorilo na pitanje, potrebno je napraviti korak unatrag i proučiti način prijenosa i različite cikluse života / replikacije virusa Epstein-Barr.
Baš kao što je papiloma virus povezan s rakom grlića maternice, tako i virusom hepatitisa B s karcinomom jetre, Epstein-Barr virus je također usko povezan s nekim karcinomima.
Prijenos virusa
Čovjek je ekskluzivni domaćin Epstein-Barr virusa, iako neke vrste antropomorfnih majmuna čine daljnji, mogući, rezervoar.
Epstein-Barr Virus se također može prenositi krvlju i seksualnim kontaktom; međutim, ovi načini prijenosa su iznimno rijetki.
Nakon inicijalne inokulacije u ciljne stanice domaćina, virus se replicira u nazofaringealnim epitelnim stanicama. Zatim, šireći se na različita mjesta organizma, Epstein-Barr virus stiže najprije u žlijezde slinovnice i u limfne čvorove orofaringealnih tkiva, zatim u limforeticularni sustav (limfociti B periferne krvi) i tako dosegne slezenu i jetru.
Identificirana su dva soja Epstein-Barr virusa, EBV-1 i EBV-2 (također poznata kao EBV tip A i B ); unatoč tome što geni koji su eksprimirani u dva soja tijekom latentne infekcije (analizirani u nastavku) pokazuju neke male razlike, akutne naklonosti koje oni prenose su naizgled identične. Dva soja Epstein-Barr virusa otkrivena su diljem svijeta i mogu istovremeno zaraziti istu osobu.
Litički ciklus i latentni ciklus
Epstein-Barr virus ima sferični oblik i sastoji se od dvostruke lipoproteinske membrane, pokrova koji okružuje ikosaednu kapsidu (sastavljenu od kapsomera: 150 egzona i 12 pentona). Kapsida čuva unutarnji genom (dvolančanu DNA).
Ciljne stanice Epstein-Barr virusa su humani B limfociti: na površini membrane, B limfociti imaju receptor, na koji su vezani neki specifični glikoproteini EBV virusa (gp325 i gp42).
Epstein-Barr virus prenosi infekcije kroz dva mehanizma:
- LITIČKI CIKLUS : Epstein-Barr virus ulazi u stanicu domaćina (B limfocit), umeće vlastiti genom i proizvodi brojne nove virione (sastavljene od nukleinskih kiselina + proteina). Stanica domaćina je stoga predodređena za lizu: nakon toga, virioni su slobodni i inficiraju susjedne stanice, šireći se poput požara.
- LATENTNI ILI LIOSGENI CIKLUS : u ovom slučaju Epstein-Barr Virus ubrizgava svoj genom izravno u DNK stanice domaćina. Genetsko naslijeđe inficirane stanice naziva se "provirus". Kada se stanica domaćina sama duplira, DNA virusa se također prenosi na stanice kćeri. Epstein-Barr virus ostaje u stanju LATENCY, bez proizvodnje virusnih stanica (viriona). Ova "latencija" može trajati i dugo vremena: ono što je rečeno objašnjava zašto osoba koja je došla u kontakt s Epstein-Barr Virusom može ugostiti određeni broj inficiranih stanica za život, bez ikakvog razvoja simptoma infekcije.
Nakon zaraze domaćina, virus može ostati tih dokle god je imunološka obrana subjekta smanjena: u takvim uvjetima, povoljnim za njegov razvoj, virus pokazuje simptome infekcije.
Tijekom latentnog ciklusa, Epstein-Barr virus proizvodi neke virusne proteine nazvane EBNA antigeni (Epstein Barr Nuclear Antigens) . Identificirano je 6 različitih EBNA antigena, koji se razlikuju brojevima između 1 i 6. Ovi virusni proteini moduliraju ekspresiju nekih gena i aktiviraju B limfocite, potičući ih na takozvanu "staničnu imortalizaciju" (neodređenu i nekontroliranu proliferaciju).
Latencija i tumori
Na bezličnu proliferaciju limfocita B utječu tri elementa:
- EBNA virusni antigeni ili proteini
- 3 membranski proteini: LMP1-2A-2B
- 2 ne-poliadenilirane RNA vrste: EBER1 i EBER2
Upravo na temelju kombinacije ova tri elementa moguće je razlikovati tri različita oblika latencije s pridruženom bolešću:
- Latencija tipa I: čini se da je povezana s Burkittovim limfomom → EBNA-1 ekspresija + Q promotor (Qp) + EBER 1 i 2 + LMP2A
- Latencija tipa II: povezana s nazofaringealnim karcinomom → ekspresija kombinacije EBNA-1 + promotora Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Latencija tipa III: slično latenciji tipa I, ova varijanta je vjerojatno povezana s Burkittovim limfomom. Nadalje, otkriveno je u nekim limfomima (koje pokreće Epstein-Barr virus), kod pacijenata s AIDS-om → EBNA 1-2-3-4-5-6 transkribira promotor Wp / Cp. 9 latencija proteina su transkribirani.
Zaključno, 90-95% svjetske populacije nosi Epstein-Barr virus: u mnogim ispitanicima virus ne stvara nikakva oštećenja, u drugima razvija infektivnu mononukleozu i, u još manjem broju, EBV doprinosi nastanak nekih malignih tumora. Stoga smo suočeni s nekom vrstom "prividnog paradoksa": rizik od razvoja raka od infekcije Epstein-Barr virusom ovisi o integritetu imunološkog sustava domaćina i ekspresiji virusnih proteina. Jasno je da su bolesnici koji boluju od AIDS-a, primatelji transplantata i svi bolesnici s teškim oštećenjem imunološkog sustava osjetljiviji na infekcije virusom Epstein-Barr, pa stoga imaju veći rizik od razvoja raka.
